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PREPARE (A5361s) Sottostudio di REPRIEVE (A5332) (PREPARE)

24 ottobre 2024 aggiornato da: Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Pitavastatina per ridurre la compromissione della funzione fisica e la fragilità nell'HIV (PREPARE)

L'invecchiamento con l'HIV può essere correlato a un precedente sviluppo di fragilità (debolezza) o disabilità, comprese difficoltà nei test di forza o velocità di deambulazione. Pochi trattamenti hanno dimostrato di prevenire o rallentare queste menomazioni nelle persone con o senza HIV. Alcuni studi hanno suggerito che la classe di farmaci chiamati statine (ad esempio pitavastatina) potrebbe essere utile nel rallentare la fragilità o la disabilità. Ciò potrebbe accadere diminuendo il grasso all'interno del muscolo o diminuendo i marcatori di infiammazione (sostanze nel sangue che determinano come il corpo reagisce all'infezione o all'irritazione) nel sangue. Altri studi hanno dimostrato che le statine aumentano il rischio di dolori muscolari. Questo sottostudio è stato condotto per determinare l'impatto del farmaco pitavastatina sui muscoli.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

A5361s è uno studio prospettico per determinare gli effetti della pitavastatina sulla funzione fisica. Lo studio arruolerà i partecipanti iscritti sia a REPRIEVE (A5332) che al suo sottostudio meccanicistico A5333s o solo a REPRIEVE (A5332) e li seguirà per 48 mesi dopo l'ingresso in REPRIEVE (A5332). I gruppi di trattamento (pitavastatina vs placebo) saranno definiti in base alla randomizzazione in REPRIEVE (A5332). Nessun intervento sarà fornito in questo sottostudio.

Le visite di studio sono programmate all'ingresso PREPARE (A5361s) e ai mesi 12, 24, 36 e 48 dopo l'ingresso REPRIEVE (A5332). Ogni visita di studio includerà la valutazione della funzione fisica, della fragilità e dell'attività fisica auto-riferita e del tempo sedentario. Inoltre, verranno utilizzati dati demografici e clinici, campioni di laboratorio e scansioni TC raccolti nell'ambito dello studio principale REPRIEVE (A5332) o del suo sottostudio meccanicistico A5333s.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

602

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • Puerto Rico-AIDS CRS (5401)
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • Alabama CRS (31788)
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033-1079
        • University of Southern California (1201)
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90035
        • University of California, Los Angeles CARE Center CRS (601)
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • Ucsd, Avrc Crs (701)
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94110
        • Ucsf Aids Crs (801)
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS (6101)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • 2701 Northwestern University CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Johns Hopkins University CRS (201)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH) CRS (101)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University CRS (2101)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS (31786)
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • New York, New York, Stati Uniti, 10011
        • Weill Med. College of Cornell Univ., The Cornell CTU -Chelsea (7803)
      • New York, New York, Stati Uniti, 10010
        • Weill Cornell Chelsea CRS (7804)
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27516
        • Unc Aids Crs (3201)
      • Greensboro, North Carolina, Stati Uniti, 27401
        • Greensboro CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case CRS (2501)
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Pittsburgh CRS (1001)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02906
        • The Miriam Hospital (TMH) ACTG CRS (2951)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics CRS (3652)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS (31443)
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston AIDS Research Team (HART) CRS (31473)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • University of Washington AIDS CRS (1401)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Popolazione di studio

È auspicabile che una parte sostanziale dei partecipanti sia iscritta agli A5333.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti ambulatoriali iscritti sia a REPRIEVE (A5332) che al suo sottostudio meccanicistico (A5333s) o partecipanti ambulatoriali che si stanno iscrivendo di recente a REPRIEVE (A5332) presso i siti ACTG di A5333s.

Criteri di esclusione:

  • Incapacità di deambulare autonomamente (è consentito l'uso di un bastone o di un deambulatore) o di alzarsi da una sedia senza assistenza.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pitavastatina
Partecipanti randomizzati a pitavastatina nello studio principale REPRIEVE.
Droga: Pitavastatina
Una compressa (4 mg) assunta una volta al giorno, per via orale con o senza cibo per l'intero periodo in cui il partecipante era nel follow-up REPRIEVE.
Comparatore placebo: Placebo
Partecipanti randomizzati al placebo per pitavastatina nello studio principale REPRIEVE.
Droga: Placebo
Una compressa assunta una volta al giorno, per via orale con o senza cibo per l'intero periodo in cui il partecipante era nel follow-up REPRIEVE.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Funzione fisica: tasso di variazione del tasso di aumento della sedia
Lasso di tempo: Ingresso e mesi 12, 24, 36, 48, 60
Il tasso di sollevamento della sedia è stato calcolato come il numero di alzate della sedia eseguite diviso per il tempo necessario per completare 10 alzate della sedia. Ai partecipanti che non sono riusciti a effettuare il test è stato assegnato il tempo peggiore (9 secondi/supporto per ogni supporto non eseguito). Sono stati utilizzati modelli lineari a effetti misti per misure ripetute per stimare il tasso di variazione annualizzato (pendenza) e la differenza tra i gruppi di trattamento (interazione tra pendenza e gruppo di trattamento). Il tasso di variazione annualizzato negativo riflette il declino nel tempo, mentre il miglioramento positivo nel tempo.
Ingresso e mesi 12, 24, 36, 48, 60
Meccanistico: tasso di variazione del punteggio dell’indice infiammatorio (IIS)
Lasso di tempo: Baseline e 12 mesi
Subordinatamente ai risultati positivi sulla funzione fisica primaria, il punteggio IIS sarà calcolato come 1/3 log [interleuchina-6 (IL-6)] + 2/3 log [recettore solubile del fattore di necrosi tumorale 1 (sTNFR-1)] utilizzando campioni raccolti nell’ambito dello studio principale REPRIEVE e utilizzati per valutare i meccanismi attraverso i quali la pitavastatina influisce sulla funzione fisica.
Baseline e 12 mesi
Qualità muscolare: densità muscolare paraspinale
Lasso di tempo: Baseline e 24 mesi
La densità del muscolo paraspinale (un muscolo della schiena) è stata misurata in unità Hounsfield (HU, valori più bassi indicano muscoli più grassi) dalla lettura centrale delle scansioni TC eseguite come parte degli A5333, il sottostudio meccanicistico di REPRIEVE. Le HU vengono utilizzate per misurare l'attenuazione delle radiazioni dei muscoli nelle scansioni TC. Il tessuto muscolare è stato identificato come voxel con attenuazione da -190 HU (muscolo a densità molto bassa, il più grasso) a 100 HU (muscolo ad alta densità, il più magro).
Baseline e 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Funzione fisica: tasso di variazione della velocità dell'andatura
Lasso di tempo: Ingresso e mesi 12, 24, 36, 48 e 60.
La velocità dell'andatura è stata calcolata come 4 metri divisi per il tempo medio impiegato per completare la camminata di 4 metri. Ai partecipanti incapaci di tentare il test è stata assegnata la peggiore velocità di andatura (0 metri/secondo). Sono stati utilizzati modelli lineari a effetti misti per misure ripetute per stimare il tasso di variazione annualizzato (pendenza) e la differenza tra i gruppi di trattamento (interazione tra pendenza e gruppo di trattamento). Il tasso di variazione annualizzato negativo riflette il declino nel tempo, mentre il miglioramento positivo nel tempo.
Ingresso e mesi 12, 24, 36, 48 e 60.
Funzione fisica: tasso di variazione della forza di presa
Lasso di tempo: Ingresso e mesi 12, 24, 36, 48 e 60
La forza della presa è stata calcolata come la media di tre misurazioni nella mano dominante mediante il dinamometro idraulico Jamar. Ai partecipanti che non potevano tentare il test è stato assegnato il risultato peggiore (0 kg). Sono stati utilizzati modelli lineari a effetti misti per misure ripetute per stimare il tasso di variazione annualizzato (pendenza) e la differenza tra i gruppi di trattamento (interazione tra pendenza e gruppo di trattamento). Il tasso di variazione annualizzato negativo riflette il declino nel tempo, mentre il miglioramento positivo nel tempo.
Ingresso e mesi 12, 24, 36, 48 e 60
Funzione fisica: tasso di variazione del rischio di compromissione in base al saldo
Lasso di tempo: Ingresso e mesi 12, 24, 36, 48, 60
La compromissione della funzione fisica in base all'equilibrio è stata definita come l'incapacità di mantenere la posizione eretta su una gamba sola per 30 secondi. Il rischio annualizzato di compromissione anno su anno (rapporto tra rischio per anno e rischio per anno precedente) è stato stimato utilizzando modelli di regressione log-binomiale per dati ripetuti utilizzando GEE (il rischio relativo >1 riflette un aumento del rischio rispetto al rischio precedente) anno, rischio relativo <1 una diminuzione del rischio rispetto all’anno precedente). GEE (equazioni di stima generalizzate) è un metodo statistico per analizzare misure ripetute, come le misurazioni dei risultati nei partecipanti in più punti temporali.
Ingresso e mesi 12, 24, 36, 48, 60
Funzione fisica: tasso di variazione del punteggio SPPB modificato
Lasso di tempo: Ingresso e mesi 12, 24, 36, 48 e 60
Il punteggio SPPB modificato (su una scala da 0-peggiore a 3-migliore) è stato calcolato come somma dei seguenti componenti ciascuno diviso per la massima prestazione possibile: (1) tasso di sollevamento della sedia (alzarsi/secondo) diviso per la prestazione massima di uno stand /secondo; (2) proporzione del tempo totale di equilibrio in piedi calcolato come il tempo totale in cui ciascuna delle posizioni semi-tandem, tandem e in piedi su una gamba è stata mantenuta (massimo 30 secondi ciascuna) diviso per 90 secondi; e (3) velocità dell'andatura (metri/secondo) basata sulla media dei risultati della camminata di 4 metri divisa per la prestazione massima di 2 metri/secondo. Sono stati utilizzati modelli lineari a effetti misti per misure ripetute per stimare il tasso di variazione annualizzato (pendenza) e la differenza tra i gruppi di trattamento (interazione tra pendenza e gruppo di trattamento). Il tasso di variazione annualizzato negativo riflette il declino nel tempo, mentre il miglioramento positivo nel tempo.
Ingresso e mesi 12, 24, 36, 48 e 60
Funzione fisica: tasso di variazione del rischio di invalidità secondo SPPB
Lasso di tempo: Ingresso e mesi 12, 24, 36, 48, 60
La compromissione della funzione fisica secondo la Short Physical Performance Battery (SPPB, consistente in ripetuti test sulla sedia, sull'equilibrio e sulla velocità dell'andatura) è stata definita come punteggio <=10. In assenza di trend nel tempo, il rischio relativo medio di compromissione nel tempo di follow-up (rapporto) è stato stimato utilizzando modelli di regressione log-binomiale per dati ripetuti utilizzando GEE (il rischio medio relativo >1 riflette un aumento del rischio durante il follow-up tempo, rischio medio relativo <1, una diminuzione del rischio nel tempo di follow-up). GEE (equazioni di stima generalizzate) è un metodo statistico per analizzare misure ripetute, come le misurazioni dei risultati nei partecipanti in più punti temporali.
Ingresso e mesi 12, 24, 36, 48, 60
Funzione fisica: menomazione secondo DASI
Lasso di tempo: Basale, mese 24 e fine del REPRIEVE (media a 5,6 anni)
La menomazione è stata classificata in base al punteggio autosomministrato del questionario Duke Activity Status Index (su una scala da 0-peggiore a 58,2-migliore) come nessuna menomazione (il punteggio massimo di 58,2), qualche menomazione (punteggio di 34,7-<58,2), compromissione moderata (9,95-<34,7) e grave compromissione (0-<9,95).
Basale, mese 24 e fine del REPRIEVE (media a 5,6 anni)
Fenotipo della fragilità
Lasso di tempo: Ingresso e mesi 12, 24, 36, 48, 60
Il fenotipo di fragilità è stato definito sulla base dei seguenti componenti: (1) perdita di peso (autovalutazione di perdita di peso involontaria di 10 o più libbre nell'anno precedente), (2) esaurimento (provare almeno tre o quattro volte alla settimana la sensazione che "tutto quello che faccio è uno sforzo" o "a volte non riesco ad andare avanti", (3) scarsa attività fisica (essendo "molto limitato" in risposta alla domanda della Forma Breve 36 "la tua salute ti limita in attività vigorose come correre, sollevare oggetti pesanti o partecipare a sport faticosi?", (4) andatura lenta in media di due tempi di camminata di 4 metri e (5) presa debole in media di tre misurazioni su un dinamometro Jamar portatile. I partecipanti sono stati classificati come non fragili se non avevano componenti presenti, pre-fragili con uno o due componenti presenti e fragili con tre o più componenti presenti.
Ingresso e mesi 12, 24, 36, 48, 60
Attività fisica: frequenza <30 minuti di attività fisica 3 o più giorni alla settimana
Lasso di tempo: Riferimento e mesi 12, 24, 36, 48, 60
Attività fisica auto-riferita valutata dal questionario "Rapid Eating and Activity Assessment for Patients" (REAP) domanda 27: In una settimana media, quanto spesso svolgi <30 minuti di attività fisica 3 o più giorni alla settimana?
Riferimento e mesi 12, 24, 36, 48, 60
Attività fisica: frequenza di visione di TV o video >2 ore al giorno
Lasso di tempo: Riferimento e mesi 12, 24, 36, 48, 60
Attività fisica auto-riferita valutata dal questionario "Rapid Eating and Activity Assessment for Patients" (REAP) domanda 28: In una settimana media, quanto spesso guardi più di 2 ore di TV o video al giorno?
Riferimento e mesi 12, 24, 36, 48, 60
Qualità muscolare: densità dei muscoli pettorali
Lasso di tempo: Riferimento e mese 24
La densità del pettorale (un muscolo del torace) è stata misurata in unità Hounsfield (HU) dalla lettura centrale delle scansioni TC eseguite come parte degli A5333, il sottostudio meccanicistico di REPRIEVE.
Riferimento e mese 24
Qualità muscolare: densità muscolare del sottospinato
Lasso di tempo: Riferimento e mese 24
La densità dell'infraspinato (un muscolo della parte superiore della schiena) è stata misurata in unità Hounsfield (HU) dalla lettura centrale delle scansioni TC eseguite come parte degli A5333, il sottostudio meccanicistico di REPRIEVE.
Riferimento e mese 24
Area muscolare: area muscolare paraspinale
Lasso di tempo: Riferimento e mese 24
L'area del muscolo paraspinale (un muscolo della schiena) è stata misurata dalla lettura centrale delle scansioni TC eseguite come parte degli A5333, il sottostudio meccanicistico di REPRIEVE.
Riferimento e mese 24
Area muscolare: area dei muscoli pettorali
Lasso di tempo: Riferimento e mese 24
L'area del muscolo pettorale (un muscolo toracico) è stata misurata dalla lettura centrale delle scansioni TC eseguite come parte degli A5333, il sottostudio meccanicistico di REPRIEVE.
Riferimento e mese 24
Area muscolare: area muscolare dell'infraspinato
Lasso di tempo: Riferimento e mese 24
L'area del muscolo sottospinato (un muscolo della parte superiore della schiena) è stata misurata dalla lettura centrale delle scansioni TC eseguite come parte degli A5333, il sottostudio meccanicistico di REPRIEVE.
Riferimento e mese 24
Meccanistico: concentrazioni sieriche di biomarcatori
Lasso di tempo: Riferimento e mese 12
A seconda dei risultati positivi sulla funzione fisica primaria, selezionare biomarcatori inclusi ogni singolo biomarcatore dell'IIS (IL-6, sTNFR-1) così come altri biomarcatori implicati nella patogenesi della compromissione della funzione fisica o quelli che possono mediare gli effetti della le statine sull'infiammazione sistemica verranno utilizzate per valutare i percorsi meccanicistici attraverso i quali la pitavastatina influenza la funzione fisica. L'elenco specifico dei biomarcatori di interesse sarà finalizzato più vicino al momento dell'analisi, incorporando gli sviluppi nel campo nel corso dei pochi anni dallo sviluppo dello studio al completamento.
Riferimento e mese 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
National Institute on Aging (NIA)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Todd Brown, MD, PhD, Johns Hopkins University
  • Cattedra di studio: Kristine Erlandson, MD, University of Colorado, Denver

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 marzo 2017

Completamento primario (Effettivo)

21 agosto 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

21 agosto 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 febbraio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 marzo 2017

Primo Inserito (Effettivo)

3 marzo 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACTG A5361s
  • UM1AI068636 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • R01AG054366 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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