Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PREPARE (A5361s) Dílčí studie REPRIEVE (A5332) (PREPARE)

24. října 2024 aktualizováno: Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Pitavastatin pro snížení fyzického poškození funkce a slabosti u HIV (PŘÍPRAVA)

Stárnutí s HIV může souviset s dřívějším rozvojem křehkosti (slabosti) nebo invalidity, včetně potíží v testech síly nebo rychlosti chůze. Bylo prokázáno, že jen málo léčebných postupů zabraňuje nebo zpomaluje tato poškození u lidí s HIV nebo bez něj. Některé studie naznačují, že třída léků nazývaná statiny (například pitavastatin) může být užitečná při zpomalení křehkosti nebo invalidity. K tomu může dojít úbytkem tuku ve svalu nebo snížením zánětlivých markerů (látky v krvi, které určují, jak tělo reaguje na infekci nebo podráždění) v krvi. Jiné studie ukázaly, že statiny zvyšují riziko bolesti svalů. Tato podstudie se provádí za účelem stanovení vlivu léku pitavastatin na svaly.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

A5361s je prospektivní studie ke stanovení účinků pitavastatinu na fyzické funkce. Do studie budou zařazeni účastníci zapsaní jak do REPRIEVE (A5332), tak do její mechanistické dílčí studie A5333 nebo do samotné REPRIEVE (A5332) a budou je sledovat po dobu 48 měsíců po vstupu do REPRIEVE (A5332). Léčebné skupiny (pitavastatin vs. placebo) budou definovány podle randomizace v REPRIEVE (A5332). V této dílčí studii nebude poskytnuta žádná intervence.

Studijní návštěvy jsou naplánovány při vstupu PREPARE (A5361s) a v měsících 12, 24, 36 a 48 po vstupu REPRIEVE (A5332). Každá studijní návštěva bude zahrnovat hodnocení fyzické funkce, křehkosti a vlastní fyzické aktivity a doby sezení. Kromě toho budou použity demografické a klinické údaje, laboratorní vzorky a CT snímky shromážděné v rámci hlavní studie REPRIEVE (A5332) nebo její mechanistické dílčí studie A5333s.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

602

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00935
        • Puerto Rico-AIDS CRS (5401)
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • Alabama CRS (31788)
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033-1079
        • University of Southern California (1201)
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90035
        • University of California, Los Angeles CARE Center CRS (601)
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • Ucsd, Avrc Crs (701)
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • Ucsf Aids Crs (801)
      • Torrance, California, Spojené státy, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS (6101)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • 2701 Northwestern University CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Johns Hopkins University CRS (201)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH) CRS (101)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University CRS (2101)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS (31786)
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • New York, New York, Spojené státy, 10011
        • Weill Med. College of Cornell Univ., The Cornell CTU -Chelsea (7803)
      • New York, New York, Spojené státy, 10010
        • Weill Cornell Chelsea CRS (7804)
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27516
        • Unc Aids Crs (3201)
      • Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27401
        • Greensboro CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case CRS (2501)
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Pittsburgh CRS (1001)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
        • The Miriam Hospital (TMH) ACTG CRS (2951)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics CRS (3652)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS (31443)
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston AIDS Research Team (HART) CRS (31473)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • University of Washington AIDS CRS (1401)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Studijní populace

Je žádoucí, aby podstatná část účastníků byla zapsána do A5333.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ambulantní účastníci zapsaní do REPRIEVE (A5332) a její Mechanistic Substudy (A5333s) nebo ambulantní účastníci, kteří se nově zapisují do REPRIEVE (A5332) na A5333s ACTG místech.

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost samostatné chůze (je povoleno použití hole nebo chodítka) nebo vstávání ze židle bez pomoci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pitavastatin
Účastníci, kteří byli randomizováni k pitavastatinu v hlavní studii REPRIEVE.
Lék: Pitavastatin
Jedna tableta (4 mg) užívaná jednou denně perorálně s jídlem nebo bez jídla po celou dobu, kdy byl účastník sledování REPRIEVE.
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci, kteří byli randomizováni k placebu pro pitavastatin v hlavní studii REPRIEVE.
Lék: Placebo
Jedna tableta užívaná jednou denně perorálně s jídlem nebo bez jídla po celou dobu, kdy byl účastník sledování REPRIEVE.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fyzická funkce: Rychlost změny rychlosti zvedání židle
Časové okno: Vstup a měsíce 12, 24, 36, 48, 60
Míra zvednutí židle byla vypočtena jako počet provedených stání na židli dělený časem k dokončení 10 stojanů na židli. Účastníkům, kteří se nemohli pokusit test, byl přidělen nejhorší čas (9 sekund/stoj na každé neukončené postavení). Modely lineárních smíšených účinků pro opakovaná měření byly použity k odhadu roční míry změny (sklon) a rozdílu mezi léčebnými skupinami (interakce mezi sklonem a léčebnou skupinou). Negativní anualizovaná míra změny odráží pokles v čase, pozitivní zlepšení v čase.
Vstup a měsíce 12, 24, 36, 48, 60
Mechanismus: Rychlost změny ve skóre zánětlivého indexu (IIS)
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Za předpokladu pozitivních nálezů na primární fyzikální funkci bude skóre IIS vypočteno jako 1/3 log [interleukin-6 (IL-6)] + 2/3 log [receptor rozpustného tumor nekrotizujícího faktoru 1 (sTNFR-1)] pomocí vzorků odebraných v rámci hlavní studie REPRIEVE a použitých k vyhodnocení mechanistických drah, kterými pitavastatin ovlivňuje fyzické funkce.
Výchozí stav a 12 měsíců
Kvalita svalů: Hustota paraspinálních svalů
Časové okno: Výchozí stav a 24 měsíců
Hustota paraspinálního svalu (zádového svalu) byla měřena v Hounsfieldových jednotkách (HU, nižší hodnoty označují tučnější sval) z centrálního čtení CT skenů provedených v rámci A5333s, Mechanistic Substudy REPRIEVE. HU se používají k měření radiačního útlumu svalů při CT vyšetřeních. Svalová tkáň byla identifikována jako voxely s útlumem -190 HU (sval s velmi nízkou hustotou, nejtučnější) do 100 HU (sval s vysokou hustotou, nejštíhlejší).
Výchozí stav a 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fyzická funkce: Rychlost změny rychlosti chůze
Časové okno: Vstup a měsíce 12, 24, 36, 48 a 60.
Rychlost chůze byla vypočtena jako 4 metry dělené průměrným časem k dokončení 4metrové chůze. Účastníkům, kteří se nemohli pokusit test, byla přidělena nejhorší rychlost chůze (0 metrů/s). Modely lineárních smíšených účinků pro opakovaná měření byly použity k odhadu roční míry změny (sklon) a rozdílu mezi léčebnými skupinami (interakce mezi sklonem a léčebnou skupinou). Negativní anualizovaná míra změny odráží pokles v čase, pozitivní zlepšení v čase.
Vstup a měsíce 12, 24, 36, 48 a 60.
Fyzická funkce: Rychlost změny síly úchopu
Časové okno: Vstup a měsíce 12, 24, 36, 48 a 60
Síla úchopu byla vypočtena jako průměr tří měření v dominantní ruce pomocí hydraulického ručního dynamometru Jamar. Účastníci, kteří se nemohli pokusit test, dostali nejhorší výsledek (0 kg). Modely lineárních smíšených účinků pro opakovaná měření byly použity k odhadu roční míry změny (sklon) a rozdílu mezi léčebnými skupinami (interakce mezi sklonem a léčebnou skupinou). Negativní anualizovaná míra změny odráží pokles v čase, pozitivní zlepšení v čase.
Vstup a měsíce 12, 24, 36, 48 a 60
Fyzická funkce: Míra změny rizika poškození podle rovnováhy
Časové okno: Vstup a měsíce 12, 24, 36, 48, 60
Porucha fyzické funkce podle rovnováhy byla definována jako neschopnost udržet stoj na jedné noze po dobu 30 sekund. Anualizované riziko znehodnocení v meziročním srovnání (poměr rizika za rok ve srovnání s rizikem za předchozí rok) bylo odhadnuto pomocí log-binomických regresních modelů pro opakovaná data pomocí GEE (relativní riziko >1 odráží zvýšení rizika ve srovnání s předchozím rok, relativní riziko <1 pokles rizika oproti předchozímu roku). GEE (zobecněné odhadovací rovnice) je statistická metoda pro analýzu opakovaných měření, jako jsou měření výsledků u účastníků v různých časových bodech.
Vstup a měsíce 12, 24, 36, 48, 60
Fyzická funkce: Rychlost změny v upraveném skóre SPPB
Časové okno: Vstup a měsíce 12, 24, 36, 48 a 60
Modifikované skóre SPPB (na stupnici od 0-nejhorší do 3-nejlepší) bylo vypočítáno jako součet následujících složek, každá vydělená maximálním možným výkonem: (1) rychlost stoupání židle (stojky/sekunda) děleno maximálním výkonem jednoho stojanu /druhý; (2) podíl celkového času vyvážení ve stoji vypočítaný jako celkový čas držení každé z poloh semitandem, tandem a stoj na jedné noze (každá maximálně 30 sekund) děleno 90 sekundami; a (3) rychlost chůze (metry/sekundu) na základě průměru výsledků 4metrové chůze děleno maximálním výkonem 2 metry/sekundu. Modely lineárních smíšených účinků pro opakovaná měření byly použity k odhadu roční míry změny (sklon) a rozdílu mezi léčebnými skupinami (interakce mezi sklonem a léčebnou skupinou). Negativní anualizovaná míra změny odráží pokles v čase, pozitivní zlepšení v čase.
Vstup a měsíce 12, 24, 36, 48 a 60
Fyzikální funkce: Míra změny rizika snížení hodnoty podle SPPB
Časové okno: Vstup a měsíce 12, 24, 36, 48, 60
Poškození fyzické funkce podle kompozitní baterie krátké fyzické výkonnosti (SPPB, skládající se z opakovaných stojů na židli, testů rovnováhy a rychlosti chůze) bylo definováno jako skóre <=10. Při absenci trendu v průběhu času bylo průměrné relativní riziko poškození v průběhu doby sledování (poměr) odhadnuto pomocí log-binomických regresních modelů pro opakovaná data pomocí GEE (relativní průměrné riziko > 1 odráží zvýšení rizika v průběhu sledování čas, relativní průměrné riziko <1 pokles rizika v průběhu doby sledování). GEE (zobecněné odhadovací rovnice) je statistická metoda pro analýzu opakovaných měření, jako jsou měření výsledků u účastníků v různých časových bodech.
Vstup a měsíce 12, 24, 36, 48, 60
Fyzická funkce: Poškození podle DASI
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 24 a konec REPRIEVE (průměr 5,6 let)
Poškození bylo klasifikováno podle skóre dotazníku Duke Activity Status Index, který si sám provedl (na stupnici od 0-nejhorší do 58,2-nejlepší), jako žádné poškození (maximální skóre 58,2), určité poškození (skóre 34,7-<58,2), středně těžké poškození (9,95-<34,7) a těžké poškození (0-<9,95).
Výchozí stav, měsíc 24 a konec REPRIEVE (průměr 5,6 let)
Křehký fenotyp
Časové okno: Vstup a měsíce 12, 24, 36, 48, 60
Fenotyp křehkosti byl definován na základě následujících složek: (1) úbytek hmotnosti (samostatné hlášení o neúmyslném úbytku hmotnosti 10 nebo více liber v předchozím roce), (2) vyčerpání (zažívání alespoň třikrát až čtyřikrát týdně pocit že „všechno, co dělám, je námaha“ nebo „někdy nemůžu jít“, (3) nízká fyzická aktivita (má „velmi omezený“ v odpovědi na otázku ve zkráceném formuláři 36 „omezuje vás vaše zdraví při intenzivních aktivitách, jako je např. běh, zvedání těžkých předmětů nebo účast na namáhavých sportech?", (4) pomalá chůze v průměru ze dvou 4metrových chůzí a (5) slabá přilnavost v průměru ze tří měření na ručním dynamometru Jamar. Účastníci byli klasifikováni jako nekřehcí, pokud neměli přítomny žádné složky, předkřehcí s jednou nebo dvěma složkami a křehcí s přítomností tří nebo více složek.
Vstup a měsíce 12, 24, 36, 48, 60
Fyzická aktivita: Frekvence <30 minut fyzické aktivity 3 nebo více dní v týdnu
Časové okno: Výchozí stav a měsíce 12, 24, 36, 48, 60
Samostatně uváděná fyzická aktivita hodnocená dotazníkem „Rapid Eating and Activity Assessment for Pacienti“ (REAP) otázka 27: Jak často v průměrném týdnu vykonáváte <30 minut fyzické aktivity 3 nebo více dní v týdnu?
Výchozí stav a měsíce 12, 24, 36, 48, 60
Fyzická aktivita: Frekvence sledování > 2 hodiny TV nebo videí denně
Časové okno: Výchozí stav a měsíce 12, 24, 36, 48, 60
Vlastní fyzická aktivita hodnocená pomocí dotazníku „Rapid Eating and Activity Assessment for Pacienti“ (REAP) otázka 28: Jak často v průměru za týden sledujete >2 hodiny TV nebo videa denně?
Výchozí stav a měsíce 12, 24, 36, 48, 60
Kvalita svalů: Hustota prsních svalů
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 24
Hustota prsního svalu (hrudního svalu) byla měřena v Hounsfieldových jednotkách (HU) z centrálního čtení CT skenů provedených jako součást A5333s, mechanistické dílčí studie REPRIEVE.
Výchozí stav a měsíc 24
Kvalita svalů: Infraspinatus Muscle Density
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 24
Hustota Infraspinatus (svalu horní části zad) byla měřena v Hounsfieldových jednotkách (HU) z centrálního čtení CT snímků provedených v rámci A5333s, mechanistické dílčí studie REPRIEVE.
Výchozí stav a měsíc 24
Svalová oblast: Paraspinální svalová oblast
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 24
Oblast paraspinálního svalu (zádového svalu) byla měřena z centrálního čtení CT skenů provedených jako součást A5333s, mechanistické podstudie REPRIEVE.
Výchozí stav a měsíc 24
Svalová oblast: Oblast prsních svalů
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 24
Oblast prsního svalu (hrudního svalu) byla měřena z centrálního čtení CT snímků provedených v rámci A5333s, mechanistické dílčí studie REPRIEVE.
Výchozí stav a měsíc 24
Svalová oblast: Svalová oblast Infraspinatus
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 24
Oblast m. infraspinatus (sval horní části zad) byla měřena z centrálního čtení CT skenů provedených v rámci A5333s, mechanistické dílčí studie REPRIEVE.
Výchozí stav a měsíc 24
Mechanismus: Sérové ​​koncentrace biomarkerů
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 12
Podmínkou pozitivních nálezů primární fyzické funkce je výběr biomarkerů včetně každého jednotlivého biomarkeru IIS (IL-6, sTNFR-1), jakož i dalších biomarkerů, které se podílejí na patogenezi poškození fyzické funkce nebo které mohou zprostředkovat účinky statiny na systémový zánět budou použity k hodnocení mechanických drah, kterými pitavastatin ovlivňuje fyzické funkce. Konkrétní seznam biomarkerů zájmu bude dokončen blíže k době analýzy a bude zahrnovat vývoj v oboru během několika let od vývoje studie po dokončení.
Výchozí stav a měsíc 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
National Institute on Aging (NIA)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Todd Brown, MD, PhD, Johns Hopkins University
  • Studijní židle: Kristine Erlandson, MD, University of Colorado, Denver

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. března 2017

Primární dokončení (Aktuální)

21. srpna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

21. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. února 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2017

První zveřejněno (Aktuální)

3. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. října 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACTG A5361s
  • UM1AI068636 (Grant/smlouva NIH USA)
  • R01AG054366 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV-1 infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit