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PREPARE (A5361s) Subestudio de REPRIEVE (A5332) (PREPARE)

24 de octubre de 2024 actualizado por: Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Pitavastatina para REducir el deterioro de la función física y la fragilidad en el VIH (PREPARE)

El envejecimiento con VIH puede estar relacionado con un desarrollo anterior de fragilidad (debilidad) o discapacidad, incluidas las dificultades en las pruebas de fuerza o velocidad al caminar. Se ha demostrado que pocos tratamientos previenen o retrasan estos deterioros en personas con o sin VIH. Algunos estudios han sugerido que la clase de medicamentos llamados estatinas (por ejemplo, pitavastatina) podría ser útil para retrasar la fragilidad o la discapacidad. Esto podría suceder al disminuir la grasa dentro del músculo o al disminuir los marcadores de inflamación (sustancias en la sangre que determinan cómo reacciona el cuerpo a la infección o irritación) en la sangre. Otros estudios han demostrado que las estatinas aumentan el riesgo de dolores y molestias musculares. Este subestudio se está realizando para determinar el impacto del fármaco pitavastatina en el músculo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

A5361s es un estudio prospectivo para determinar los efectos de la pitavastatina en la función física. El estudio inscribirá a los participantes inscritos en REPRIEVE (A5332) y su subestudio mecanicista A5333s o en REPRIEVE (A5332) solo y los seguirá durante 48 meses después de ingresar a REPRIEVE (A5332). Los grupos de tratamiento (pitavastatina frente a placebo) se definirán de acuerdo con la aleatorización en REPRIEVE (A5332). No se proporcionará ninguna intervención en este subestudio.

Las visitas de estudio se programan al ingreso en PREPARE (A5361s) y en los meses 12, 24, 36 y 48 después del ingreso en REPRIEVE (A5332). Cada visita de estudio incluirá una evaluación de la función física, la fragilidad y la actividad física autoinformada y el tiempo sedentario. Además, se utilizarán datos demográficos y clínicos, muestras de laboratorio y tomografías computarizadas recopiladas como parte del estudio principal REPRIEVE (A5332) o su subestudio mecanicista A5333s.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

602

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Alabama CRS (31788)
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033-1079
        • University of Southern California (1201)
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90035
        • University of California, Los Angeles CARE Center CRS (601)
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • Ucsd, Avrc Crs (701)
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • Ucsf Aids Crs (801)
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS (6101)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • 2701 Northwestern University CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Johns Hopkins University CRS (201)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH) CRS (101)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University CRS (2101)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS (31786)
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • New York, New York, Estados Unidos, 10011
        • Weill Med. College of Cornell Univ., The Cornell CTU -Chelsea (7803)
      • New York, New York, Estados Unidos, 10010
        • Weill Cornell Chelsea CRS (7804)
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27516
        • Unc Aids Crs (3201)
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27401
        • Greensboro CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case CRS (2501)
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Pittsburgh CRS (1001)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
        • The Miriam Hospital (TMH) ACTG CRS (2951)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics CRS (3652)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS (31443)
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston AIDS Research Team (HART) CRS (31473)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • University of Washington AIDS CRS (1401)
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico-AIDS CRS (5401)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

40 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Población de estudio

Se desea que una proporción sustancial de participantes se inscriba en A5333s.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes ambulatorios inscritos tanto en REPRIEVE (A5332) como en su subestudio mecanicista (A5333s) o participantes ambulatorios que se están inscribiendo recientemente en REPRIEVE (A5332) en sitios ACTG A5333s.

Criterio de exclusión:

  • Incapacidad para deambular de forma independiente (se permite el uso de un bastón o un andador) o levantarse de una silla sin ayuda.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pitavastatina
Participantes que fueron asignados al azar a pitavastatina en el estudio principal REPRIEVE.
Droga: Pitavastatina
Una tableta (4 mg) tomada una vez al día, por vía oral con o sin alimentos durante todo el tiempo que el participante estuvo en el seguimiento de REPRIEVE.
Comparador de placebos: Placebo
Participantes que fueron asignados al azar a placebo para pitavastatina en el estudio principal REPRIEVE.
Droga: Placebos
Una tableta tomada una vez al día, por vía oral con o sin alimentos durante todo el tiempo que el participante estuvo en el seguimiento de REPRIEVE.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Función física: tasa de cambio en la tasa de elevación de la silla
Periodo de tiempo: Entrada y meses 12, 24, 36, 48, 60
La tasa de elevación de la silla se calculó como el número de soportes de sillas realizados dividido por el tiempo necesario para completar 10 soportes de sillas. A los participantes que no pudieron intentar la prueba se les asignó el peor tiempo (9 segundos/parada por cada parada no realizada). Se utilizaron modelos lineales de efectos mixtos para medidas repetidas para estimar la tasa de cambio anualizada (pendiente) y la diferencia entre los grupos de tratamiento (interacción entre pendiente y grupo de tratamiento). La tasa de cambio anualizada negativa refleja una disminución a lo largo del tiempo y una mejora positiva a lo largo del tiempo.
Entrada y meses 12, 24, 36, 48, 60
Mecanicista: Tasa de cambio en la puntuación del índice inflamatorio (IIS)
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 meses
Condicional a los resultados positivos en la función física primaria, la puntuación IIS se calculará como 1/3 log [interleucina-6 (IL-6)] + 2/3 log [receptor 1 del factor de necrosis tumoral soluble (sTNFR-1)] utilizando muestras recolectadas como parte del estudio principal REPRIEVE, y utilizadas para evaluar las vías mecanísticas a través de las cuales la pitavastatina afecta la función física.
Línea de base y 12 meses
Calidad muscular: densidad del músculo paraespinal
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 meses
La densidad del músculo paraespinal (un músculo de la espalda) se midió en unidades Hounsfield (HU, los valores más bajos indican un músculo más graso) a partir de la lectura central de las tomografías computarizadas realizadas como parte de A5333s, el subestudio mecanicista de REPRIEVE. Los HU se utilizan para medir la atenuación de la radiación del músculo en las tomografías computarizadas. El tejido muscular se identificó como vóxeles con una atenuación de -190 HU (músculo de muy baja densidad, el más graso) a 100 HU (músculo de alta densidad, el más magro).
Línea de base y 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Función física: tasa de cambio en la velocidad de la marcha
Periodo de tiempo: Entrada y meses 12, 24, 36, 48 y 60.
La velocidad de la marcha se calculó como 4 metros divididos por el tiempo promedio para completar la caminata de 4 metros. A los participantes que no pudieron realizar la prueba se les asignó la peor velocidad de marcha (0 metros/segundo). Se utilizaron modelos lineales de efectos mixtos para medidas repetidas para estimar la tasa de cambio anualizada (pendiente) y la diferencia entre los grupos de tratamiento (interacción entre pendiente y grupo de tratamiento). La tasa de cambio anualizada negativa refleja una disminución a lo largo del tiempo y una mejora positiva a lo largo del tiempo.
Entrada y meses 12, 24, 36, 48 y 60.
Función física: tasa de cambio en la fuerza de agarre
Periodo de tiempo: Entrada y meses 12, 24, 36, 48 y 60
La fuerza de agarre se calculó como el promedio de tres mediciones en la mano dominante mediante el dinamómetro hidráulico manual Jamar. A los participantes que no pudieron realizar la prueba se les asignó el peor resultado (0 kg). Se utilizaron modelos lineales de efectos mixtos para medidas repetidas para estimar la tasa de cambio anualizada (pendiente) y la diferencia entre los grupos de tratamiento (interacción entre pendiente y grupo de tratamiento). La tasa de cambio anualizada negativa refleja una disminución a lo largo del tiempo y una mejora positiva a lo largo del tiempo.
Entrada y meses 12, 24, 36, 48 y 60
Función física: tasa de cambio en el riesgo de deterioro según el equilibrio
Periodo de tiempo: Entrada y meses 12, 24, 36, 48, 60
El deterioro de la función física según el equilibrio se definió como la incapacidad para mantenerse de pie con una sola pierna durante 30 segundos. El riesgo anualizado de deterioro año tras año (relación de riesgo por año, en comparación con el riesgo por año anterior) se estimó utilizando modelos de regresión log-binomial para datos repetidos usando GEE (el riesgo relativo de >1 refleja un aumento en el riesgo en comparación con el riesgo anterior). año, riesgo relativo <1 (una disminución del riesgo en comparación con el año anterior). GEE (ecuaciones de estimación generalizadas) es un método estadístico para analizar medidas repetidas, como mediciones del resultado en participantes en múltiples momentos.
Entrada y meses 12, 24, 36, 48, 60
Función física: tasa de cambio en la puntuación SPPB modificada
Periodo de tiempo: Entrada y meses 12, 24, 36, 48 y 60
La puntuación SPPB modificada (en una escala de 0 peor a 3 mejor) se calculó como la suma de los siguientes componentes, cada uno dividido por el rendimiento máximo posible: (1) tasa de elevación de la silla (pararse/segundo) dividida por el rendimiento máximo de una parada /segundo; (2) proporción del tiempo total de equilibrio de pie calculado como el tiempo total que se mantuvo cada una de las posiciones de semitándem, tándem y de pie sobre una pierna (máximo 30 segundos cada una) dividido por 90 segundos; y (3) velocidad de la marcha (metros/segundo) basada en el promedio de los resultados de la caminata de 4 metros dividido por el rendimiento máximo de 2 metros/segundo. Se utilizaron modelos lineales de efectos mixtos para medidas repetidas para estimar la tasa de cambio anualizada (pendiente) y la diferencia entre los grupos de tratamiento (interacción entre pendiente y grupo de tratamiento). La tasa de cambio anualizada negativa refleja una disminución a lo largo del tiempo y una mejora positiva a lo largo del tiempo.
Entrada y meses 12, 24, 36, 48 y 60
Función física: tasa de cambio en el riesgo de deterioro según SPPB
Periodo de tiempo: Entrada y meses 12, 24, 36, 48, 60
El deterioro de la función física según la batería compuesta de rendimiento físico corto (SPPB, que consiste en pruebas repetidas de soporte en silla, equilibrio y velocidad de la marcha) se definió como una puntuación <=10. En ausencia de una tendencia en el tiempo, el riesgo relativo promedio de deterioro durante el tiempo de seguimiento (proporción) se estimó utilizando modelos de regresión log-binomial para datos repetidos usando GEE (el riesgo promedio relativo de >1 refleja un aumento en el riesgo durante el seguimiento). tiempo, riesgo promedio relativo <1 (una disminución del riesgo durante el tiempo de seguimiento). GEE (ecuaciones de estimación generalizadas) es un método estadístico para analizar medidas repetidas, como mediciones del resultado en participantes en múltiples momentos.
Entrada y meses 12, 24, 36, 48, 60
Función Física: Deterioro Según DASI
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 24 y final de REPRIEVE (promedio de 5,6 años)
El deterioro se clasificó según la puntuación del cuestionario autoadministrado del Índice de Estado de Actividad de Duke (en una escala de 0-peor a 58,2-mejor) como sin deterioro (la puntuación máxima de 58,2), algún deterioro (puntuación de 34,7-<58,2), deterioro moderado (9,95-<34,7) y deterioro severo (0-<9,95).
Línea de base, mes 24 y final de REPRIEVE (promedio de 5,6 años)
Fenotipo de fragilidad
Periodo de tiempo: Entrada y meses 12, 24, 36, 48, 60
El fenotipo de fragilidad se definió en función de los siguientes componentes: (1) pérdida de peso (autoinforme de pérdida de peso involuntaria de 10 libras o más durante el año anterior), (2) agotamiento (experimentar al menos tres o cuatro veces por semana la sensación que "todo lo que hago es un esfuerzo" o "a veces no puedo ponerme en marcha", (3) baja actividad física (estar "muy limitado" en respuesta a la pregunta del Formulario Corto 36 "¿tu salud te limita en actividades vigorosas como ¿correr, levantar objetos pesados ​​o participar en deportes extenuantes?", (4) marcha lenta con un promedio de dos caminatas de 4 metros y (5) agarre débil con un promedio de tres mediciones en un dinamómetro portátil Jamar. Los participantes fueron clasificados como no frágiles si no tenían componentes presentes, prefrágiles con uno o dos componentes presentes y frágiles con tres o más componentes presentes.
Entrada y meses 12, 24, 36, 48, 60
Actividad física: frecuencia de <30 minutos de actividad física 3 o más días a la semana
Periodo de tiempo: Línea de base y meses 12, 24, 36, 48, 60
Actividad física autoinformada evaluada mediante el cuestionario "Evaluación rápida de la alimentación y la actividad de los pacientes" (REAP) pregunta 27: En una semana promedio, ¿con qué frecuencia realiza <30 minutos de actividad física 3 o más días a la semana?
Línea de base y meses 12, 24, 36, 48, 60
Actividad física: frecuencia de visualización de >2 horas de televisión o vídeos al día
Periodo de tiempo: Línea de base y meses 12, 24, 36, 48, 60
Actividad física autoinformada evaluada mediante el cuestionario "Evaluación rápida de la alimentación y la actividad de los pacientes" (REAP), pregunta 28: En una semana promedio, ¿con qué frecuencia mira >2 horas de televisión o vídeos al día?
Línea de base y meses 12, 24, 36, 48, 60
Calidad muscular: densidad del músculo pectoral
Periodo de tiempo: Línea base y mes 24
La densidad del pectoral (un músculo del pecho) se midió en unidades Hounsfield (HU) a partir de la lectura central de tomografías computarizadas realizadas como parte de A5333, el subestudio mecanicista de REPRIEVE.
Línea base y mes 24
Calidad muscular: densidad del músculo infraespinoso
Periodo de tiempo: Línea base y mes 24
La densidad del infraespinoso (un músculo de la parte superior de la espalda) se midió en unidades Hounsfield (HU) a partir de la lectura central de tomografías computarizadas realizadas como parte de A5333s, el subestudio mecanicista de REPRIEVE.
Línea base y mes 24
Área muscular: Área del músculo paraespinal
Periodo de tiempo: Línea base y mes 24
El área del músculo paraespinal (un músculo de la espalda) se midió a partir de la lectura central de tomografías computarizadas realizadas como parte de A5333s, el subestudio mecanicista de REPRIEVE.
Línea base y mes 24
Área muscular: área del músculo pectoral
Periodo de tiempo: Línea base y mes 24
El área del músculo pectoral (un músculo del pecho) se midió a partir de la lectura central de tomografías computarizadas realizadas como parte de A5333s, el subestudio mecanicista de REPRIEVE.
Línea base y mes 24
Área muscular: Área del músculo infraespinoso
Periodo de tiempo: Línea base y mes 24
El área del músculo infraespinoso (un músculo de la parte superior de la espalda) se midió a partir de la lectura central de tomografías computarizadas realizadas como parte de A5333s, el subestudio mecanicista de REPRIEVE.
Línea base y mes 24
Mecanístico: concentraciones séricas de biomarcadores
Periodo de tiempo: Línea base y mes 12
Condicional a los hallazgos positivos sobre la función física primaria, se seleccionarán biomarcadores que incluyan cada biomarcador individual del IIS (IL-6, sTNFR-1), así como otros biomarcadores implicados en la patogénesis del deterioro de la función física o aquellos que puedan mediar los efectos de Se utilizarán estatinas sobre la inflamación sistémica para evaluar las vías mecanísticas a través de las cuales la pitavastatina afecta la función física. La lista específica de biomarcadores de interés se finalizará más cerca del momento del análisis, incorporando los avances en el campo a lo largo de los años desde el desarrollo del estudio hasta su finalización.
Línea base y mes 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Colaboradores

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
National Institute on Aging (NIA)

Investigadores

  • Silla de estudio: Todd Brown, MD, PhD, Johns Hopkins University
  • Silla de estudio: Kristine Erlandson, MD, University of Colorado, Denver

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de marzo de 2017

Finalización primaria (Actual)

21 de agosto de 2023

Finalización del estudio (Actual)

21 de agosto de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de febrero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de marzo de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

3 de marzo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de octubre de 2024

Última verificación

1 de septiembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ACTG A5361s
  • UM1AI068636 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • R01AG054366 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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