Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

FÖRBEREDA (A5361s) Delstudie av REPRIEVE (A5332) (PREPARE)

24 oktober 2024 uppdaterad av: Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Pitavastatin för att minska fysisk funktionsnedsättning och FRaility i HIV (PREPARE)

Åldrande med hiv kan vara relaterat till en tidigare utveckling av skörhet (svaghet) eller funktionshinder, inklusive svårigheter att testa styrka eller gånghastighet. Få behandlingar har visat sig förhindra eller bromsa dessa försämringar hos personer med eller utan hiv. Vissa studier har föreslagit att den klass av läkemedel som kallas statiner (till exempel pitavastatin) kan vara till hjälp för att bromsa svaghet eller funktionsnedsättning. Detta kan hända genom att minska fettet i muskeln eller genom att minska inflammationsmarkörerna (ämnen i blodet som avgör hur kroppen reagerar på infektion eller irritation) i blodet. Andra studier har visat att statiner ökar risken för muskelvärk och smärta. Denna delstudie görs för att fastställa effekten av läkemedlet pitavastatin på muskler.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

A5361s är en prospektiv studie för att fastställa effekterna av pitavastatin på fysisk funktion. Studien kommer att registrera deltagare som är inskrivna i både REPRIEVE (A5332) och dess mekanistiska delstudie A5333s eller enbart i REPRIEVE (A5332) och följa dem i 48 månader efter tillträde till REPRIEVE (A5332). Behandlingsgrupper (pitavastatin vs placebo) kommer att definieras enligt randomisering i REPRIEVE (A5332). Ingen intervention kommer att tillhandahållas i denna delstudie.

Studiebesök är schemalagda vid ingången till PREPARE (A5361s) och till månaderna 12, 24, 36 och 48 efter inträde i REPRIVE (A5332). Varje studiebesök kommer att innehålla utvärdering av fysisk funktion, svaghet och självrapporterad fysisk aktivitet och stillasittande tid. Dessutom kommer demografiska och kliniska data, laboratorieprover och CT-skanningar insamlade som en del av huvudstudien REPRIEVE (A5332) eller dess mekanistiska delstudie A5333s att användas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

602

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • Alabama CRS (31788)
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033-1079
        • University of Southern California (1201)
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90035
        • University of California, Los Angeles CARE Center CRS (601)
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • Ucsd, Avrc Crs (701)
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94110
        • Ucsf Aids Crs (801)
      • Torrance, California, Förenta staterna, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS (6101)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • 2701 Northwestern University CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Johns Hopkins University CRS (201)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH) CRS (101)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University CRS (2101)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS (31786)
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • New York, New York, Förenta staterna, 10011
        • Weill Med. College of Cornell Univ., The Cornell CTU -Chelsea (7803)
      • New York, New York, Förenta staterna, 10010
        • Weill Cornell Chelsea CRS (7804)
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27516
        • Unc Aids Crs (3201)
      • Greensboro, North Carolina, Förenta staterna, 27401
        • Greensboro CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case CRS (2501)
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • Pittsburgh CRS (1001)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02906
        • The Miriam Hospital (TMH) ACTG CRS (2951)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics CRS (3652)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS (31443)
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston AIDS Research Team (HART) CRS (31473)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • University of Washington AIDS CRS (1401)
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico-AIDS CRS (5401)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Studera befolkning

Det är önskvärt att en betydande del av deltagarna är inskrivna i A5333s.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ambulerande deltagare registrerade sig i både REPRIEVE (A5332) och dess Mechanistic Substudy (A5333s) eller ambulerande deltagare som nyregistrerade sig till REPRIEVE (A5332) på A5333s ACTG-platser.

Exklusions kriterier:

  • Oförmåga att röra sig självständigt (användning av käpp eller rollator är tillåten) eller resa sig från en stol utan hjälp.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pitavastatin
Deltagare som randomiserades till pitavastatin i huvudstudien REPRIVE.
Läkemedel: Pitavastatin
En tablett (4 mg) tagen en gång dagligen, oralt med eller utan föda under hela tiden som deltagaren var i REPRIVE-uppföljningen.
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagare som randomiserades till placebo för pitavastatin i huvudstudien REPRIVER.
Läkemedel: Placebo
En tablett som togs en gång dagligen, oralt med eller utan föda under hela tiden deltagaren var i REPRIVE-uppföljningen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fysisk funktion: Förändringstakt i stolens ökningstakt
Tidsram: Inträde och månader 12, 24, 36, 48, 60
Stolshöjningshastigheten beräknades som antalet utförda stolsställningar dividerat med tiden för att färdigställa 10 stolsställningar. Deltagare som inte kunde prova testet tilldelades den sämsta tiden (9 sekunder/stand för varje stand som inte gjordes). Linjära blandade effektmodeller för upprepade mätningar användes för att uppskatta årlig förändringshastighet (lutning) och skillnaden mellan behandlingsgrupper (interaktion mellan lutning och behandlingsgrupp). Negativ årlig förändringstakt speglar nedgång över tid, positiv förbättring över tid.
Inträde och månader 12, 24, 36, 48, 60
Mekanistisk: Förändringshastighet i inflammatoriskt indexpoäng (IIS)
Tidsram: Baslinje och 12 månader
Betingat av de positiva fynden på den primära fysiska funktionen kommer IIS-poängen att beräknas som 1/3 log [interleukin-6 (IL-6)] + 2/3 log [löslig tumörnekrosfaktorreceptor 1 (sTNFR-1)] med hjälp av prover som samlats in som en del av huvudstudien REPRIEVE, och används för att utvärdera mekanistiska vägar genom vilka pitavastatin påverkar fysisk funktion.
Baslinje och 12 månader
Muskelkvalitet: Paraspinal muskeltäthet
Tidsram: Baslinje och 24 månader
Densiteten för paraspinalmuskel (en ryggmuskel) mättes i Hounsfield-enheter (HU, lägre värden indikerar fetare muskler) från central avläsning av datortomografi utförd som en del av A5333s, den mekaniska delstudien av REPRIEVE. HU används för att mäta strålningsdämpningen av muskler i CT-skanningar. Muskelvävnad identifierades som voxels med dämpning av -190 HU (muskel med mycket låg densitet, den fetaste) till 100 HU (muskel med hög densitet, den magraste).
Baslinje och 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fysisk funktion: Förändringshastighet i gånghastighet
Tidsram: Inträde och månader 12, 24, 36, 48 och 60.
Gånghastigheten beräknades som 4 meter dividerat med den genomsnittliga tiden för att fullfölja 4-meterspromenaden. Deltagare som inte kunde göra testet tilldelades den sämsta gånghastigheten (0 meter/sekund). Linjära blandade effektmodeller för upprepade mätningar användes för att uppskatta årlig förändringshastighet (lutning) och skillnaden mellan behandlingsgrupper (interaktion mellan lutning och behandlingsgrupp). Negativ årlig förändringstakt speglar nedgång över tid, positiv förbättring över tid.
Inträde och månader 12, 24, 36, 48 och 60.
Fysisk funktion: Förändringshastighet i greppstyrka
Tidsram: Inträde och månader 12, 24, 36, 48 och 60
Greppstyrkan beräknades som medelvärdet av tre mätningar i den dominerande handen med Jamar Hydraulic Hand Dynamometer. Deltagare som inte kunde prova testet tilldelades det sämsta resultatet (0 kg). Linjära blandade effektmodeller för upprepade mätningar användes för att uppskatta årlig förändringshastighet (lutning) och skillnaden mellan behandlingsgrupper (interaktion mellan lutning och behandlingsgrupp). Negativ årlig förändringstakt speglar nedgång över tid, positiv förbättring över tid.
Inträde och månader 12, 24, 36, 48 och 60
Fysisk funktion: Förändringstakt i risk för värdeminskning enligt balans
Tidsram: Inträde och månader 12, 24, 36, 48, 60
Fysisk funktionsnedsättning enligt balans definierades som oförmåga att hålla enbensställning i 30 sekunder. Annualiserad risk för nedskrivning år-för-år (riskförhållande per år, jämfört med risk per föregående år) uppskattades med hjälp av log-binomial regressionsmodeller för upprepade data med användning av GEE (relativ risk på >1 återspeglar en riskökning jämfört med tidigare år, relativ risk <1 en riskminskning jämfört med föregående år). GEE (generalized estimating equations) är en statistisk metod för att analysera upprepade mätningar, såsom mätningar av utfallet hos deltagare vid flera tidpunkter.
Inträde och månader 12, 24, 36, 48, 60
Fysisk funktion: Förändringshastighet i modifierad SPPB-poäng
Tidsram: Inträde och månader 12, 24, 36, 48 och 60
Modifierad SPPB-poäng (på en skala från 0-sämst till 3-bäst) beräknades som summan av följande komponenter var och en dividerad med maximalt möjliga prestanda: (1) stolresningshastighet (stånd/sekund) dividerat med maximal prestanda för ett stativ /andra; (2) andel av total stående balanstid beräknad som den totala tiden som var och en av semi-tandem-, tandem- och ettbensställningspositionerna hölls (maximalt 30 sekunder vardera) dividerat med 90 sekunder; och (3) gånghastighet (meter/sekund) baserat på genomsnittet av 4-meters gångresultaten dividerat med maximal prestation på 2 meter/sekund. Linjära blandade effektmodeller för upprepade mätningar användes för att uppskatta årlig förändringshastighet (lutning) och skillnaden mellan behandlingsgrupper (interaktion mellan lutning och behandlingsgrupp). Negativ årlig förändringstakt speglar nedgång över tid, positiv förbättring över tid.
Inträde och månader 12, 24, 36, 48 och 60
Fysisk funktion: Förändringstakt i risk för nedskrivning enligt SPPB
Tidsram: Inträde och månader 12, 24, 36, 48, 60
Fysisk funktionsnedsättning enligt komposit Short Physical Performance Battery (SPPB, bestående av upprepade stolställningar, balans- och gånghastighetstester) definierades som poäng <=10. I avsaknad av trend över tid uppskattades den genomsnittliga relativa risken för försämring över uppföljningstiden (kvot) med hjälp av log-binomial regressionsmodeller för upprepade data med användning av GEE (relativ genomsnittlig risk på >1 reflekterar en ökning av risken jämfört med uppföljning tid, relativ genomsnittlig risk <1 en minskning av risk över uppföljningstiden). GEE (generalized estimating equations) är en statistisk metod för att analysera upprepade mätningar, såsom mätningar av utfallet hos deltagare vid flera tidpunkter.
Inträde och månader 12, 24, 36, 48, 60
Fysisk funktion: Nedsättning enligt DASI
Tidsram: Baslinje, månad 24 och slutet av REPRIEVE (genomsnitt vid 5,6 år)
Funktionsnedsättning klassificerades enligt egentillfört Duke Activity Status Index frågeformulärpoäng (på en skala från 0-sämst till 58,2-bäst) som ingen funktionsnedsättning (maxpoängen 58,2), viss funktionsnedsättning (poäng på 34,7-<58,2), måttlig funktionsnedsättning (9,95-<34,7) och allvarlig funktionsnedsättning (0-<9,95).
Baslinje, månad 24 och slutet av REPRIEVE (genomsnitt vid 5,6 år)
Frailty fenotyp
Tidsram: Inträde och månader 12, 24, 36, 48, 60
Frailty Fenotype definierades utifrån följande komponenter: (1) viktminskning (självrapportering av oavsiktlig viktminskning på 10 eller mer pounds under det föregående året), (2) utmattning (upplever känslan minst tre till fyra gånger i veckan att "allt jag gör är en ansträngning" eller "ibland kan jag inte komma igång", (3) låg fysisk aktivitet (att vara "begränsad mycket" som svar på Short Form 36-frågan "begränsar din hälsa dig vid intensiva aktiviteter som t.ex. springa, lyfta tunga föremål eller delta i ansträngande sporter?", (4) långsam gång i genomsnitt två 4-meters gångtider och (5) svagt grepp i genomsnitt tre mätningar på en handhållen Jamar-dynamometer. Deltagarna klassificerades som icke-bräckliga om de inte hade några komponenter närvarande, pre-bräckliga med en eller två komponenter närvarande och bräckliga med tre eller flera komponenter närvarande.
Inträde och månader 12, 24, 36, 48, 60
Fysisk aktivitet: Frekvens <30 minuters fysisk aktivitet 3 eller fler dagar i veckan
Tidsram: Baslinje och månader 12, 24, 36, 48, 60
Självrapporterad fysisk aktivitet utvärderad av frågeformuläret "Rapid Eating and Activity Assessment for Patients" (REAP) fråga 27: Under en genomsnittlig vecka, hur ofta gör du <30 minuters fysisk aktivitet 3 eller fler dagar i veckan?
Baslinje och månader 12, 24, 36, 48, 60
Fysisk aktivitet: Tittningsfrekvens >2 timmar på TV eller videor om dagen
Tidsram: Baslinje och månader 12, 24, 36, 48, 60
Självrapporterad fysisk aktivitet utvärderad av frågeformuläret "Rapid Eating and Activity Assessment for Patients" (REAP) fråga 28: Under en genomsnittlig vecka, hur ofta tittar du på >2 timmar på TV eller video om dagen?
Baslinje och månader 12, 24, 36, 48, 60
Muskelkvalitet: Pectoral muskeltäthet
Tidsram: Baslinje och månad 24
Pectoral (en bröstmuskel) täthet mättes i Hounsfield-enheter (HU) från central avläsning av CT-skanningar utförda som en del av A5333s, den mekaniska delstudien av REPRIEVE.
Baslinje och månad 24
Muskelkvalitet: Infraspinatus muskeltäthet
Tidsram: Baslinje och månad 24
Infraspinatus (en övre ryggmuskel) densitet mättes i Hounsfield-enheter (HU) från central avläsning av CT-skanningar utförda som en del av A5333s, den mekaniska delstudien av REPRIEVE.
Baslinje och månad 24
Muskelområde: Paraspinal muskelområde
Tidsram: Baslinje och månad 24
Området för paraspinalmuskeln (en ryggmuskel) mättes från central avläsning av CT-skanningar utförda som en del av A5333s, den mekaniska delstudien av REPRIEVE.
Baslinje och månad 24
Muskelområde: Pectoral Muscle Area
Tidsram: Baslinje och månad 24
Bröstmuskelområdet (en bröstmuskel) mättes från central avläsning av CT-skanningar utförda som en del av A5333s, den mekaniska delstudien av REPRIEVE.
Baslinje och månad 24
Muskelområde: Infraspinatus muskelområde
Tidsram: Baslinje och månad 24
Infraspinatus-muskelområdet (en övre ryggmuskel) mättes från central avläsning av datortomografi som utfördes som en del av A5333s, den mekaniska delstudien av REPRIEVE.
Baslinje och månad 24
Mekanistisk: Serumkoncentrationer av biomarkörer
Tidsram: Baslinje och månad 12
Betingat av de positiva fynden om den primära fysiska funktionen, välj biomarkörer inklusive varje enskild biomarkör av IIS (IL-6, sTNFR-1) såväl som andra biomarkörer som är inblandade i patogenesen av fysisk funktionsnedsättning eller de som kan mediera effekterna av statiner på systemisk inflammation kommer att användas för att utvärdera mekanistiska vägar genom vilka pitavastatin påverkar fysisk funktion. Den specifika listan över biomarkörer av intresse kommer att färdigställas närmare analystillfället, och inkluderar utvecklingen inom området under de få åren från studieutveckling till slutförande.
Baslinje och månad 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Samarbetspartners

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
National Institute on Aging (NIA)

Utredare

  • Studiestol: Todd Brown, MD, PhD, Johns Hopkins University
  • Studiestol: Kristine Erlandson, MD, University of Colorado, Denver

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 mars 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

21 augusti 2023

Avslutad studie (Faktisk)

21 augusti 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 februari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 mars 2017

Första postat (Faktisk)

3 mars 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 oktober 2024

Senast verifierad

1 september 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACTG A5361s
  • UM1AI068636 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • R01AG054366 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera