ПОДГОТОВКА (A5361s) Подисследование REPRIEVE (A5332) (PREPARE)
24 октября 2024 г. обновлено: Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections
Питавастатин для уменьшения нарушений физических функций и слабости при ВИЧ (ПОДГОТОВКА)
Старение с ВИЧ может быть связано с более ранним развитием дряхлости (слабости) или инвалидности, включая трудности в тестах на силу или скорость ходьбы.
Было показано, что несколько методов лечения предотвращают или замедляют эти нарушения у людей с ВИЧ или без него.
Некоторые исследования показали, что класс препаратов, называемых статинами (например, питавастатин), может быть полезен для замедления слабости или инвалидности.
Это может произойти за счет уменьшения жира в мышцах или за счет уменьшения маркеров воспаления (веществ в крови, которые определяют, как организм реагирует на инфекцию или раздражение) в крови.
Другие исследования показали, что статины увеличивают риск мышечных болей.
Это подисследование проводится для определения воздействия препарата питавастатин на мышцы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
A5361s — это проспективное исследование для определения влияния питавастатина на физическую функцию. В исследование будут включены участники, зачисленные как в REPRIEVE (A5332), так и в его механистическое подисследование A5333, или только в REPRIEVE (A5332), и будут наблюдать за ними в течение 48 месяцев после включения в REPRIEVE (A5332). Группы лечения (питавастатин против плацебо) будут определяться в соответствии с рандомизацией в REPRIEVE (A5332). В этом подисследовании не будет предоставлено никаких вмешательств.
Визиты для изучения запланированы при вводе данных ПОДГОТОВКИ (A5361s) и через 12, 24, 36 и 48 месяцев после ввода REPRIEVE (A5332). Каждое учебное посещение будет включать в себя оценку физической функции, слабости и самооценки физической активности и времени сидячего образа жизни. Кроме того, будут использоваться демографические и клинические данные, лабораторные образцы и компьютерная томография, собранные в рамках основного исследования REPRIEVE (A5332) или его механистического подисследования A5333s.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
602
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 00935
- Puerto Rico-AIDS CRS (5401)
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- Alabama CRS (31788)
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033-1079
- University of Southern California (1201)
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90035
- University of California, Los Angeles CARE Center CRS (601)
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- Ucsd, Avrc Crs (701)
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
- Ucsf Aids Crs (801)
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
- Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Hospital CRS (6101)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- 2701 Northwestern University CRS
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Johns Hopkins University CRS (201)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital (MGH) CRS (101)
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University CRS (2101)
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
- New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS (31786)
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10011
- Weill Med. College of Cornell Univ., The Cornell CTU -Chelsea (7803)
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10010
- Weill Cornell Chelsea CRS (7804)
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27516
- Unc Aids Crs (3201)
-
Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27401
- Greensboro CRS (3203)
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
- Univ. of Cincinnati CRS (2401)
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Case CRS (2501)
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Pittsburgh CRS (1001)
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
- The Miriam Hospital (TMH) ACTG CRS (2951)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37204
- Vanderbilt Therapeutics CRS (3652)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75208
- Trinity Health and Wellness Center CRS (31443)
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston AIDS Research Team (HART) CRS (31473)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- University of Washington AIDS CRS (1401)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 40 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Исследуемая популяция
Желательно, чтобы значительная часть участников была зарегистрирована в A5333.
Описание
Критерии включения:
- Амбулаторные участники, зарегистрированные как в REPRIEVE (A5332), так и в его механистическом подисследовании (A5333s), или амбулаторные участники, которые недавно регистрируются в REPRIEVE (A5332) в центрах A5333s ACTG.
Критерий исключения:
- Неспособность самостоятельно передвигаться (разрешено использование трости или ходунков) или вставать со стула без посторонней помощи.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Питавастатин
Участники, рандомизированные для приема питавастатина в основном исследовании REPRIEVE.
|
Одну таблетку (4 мг) принимали один раз в день перорально, независимо от еды, в течение всего времени, пока участник находился под наблюдением REPRIEVE.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники, которые были рандомизированы в группу плацебо по питавастатину в основном исследовании REPRIEVE.
|
Одну таблетку принимали один раз в день перорально с пищей или без нее в течение всего времени, пока участник находился под наблюдением REPRIEVE.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Физическая функция: скорость изменения скорости подъема стула
Временное ограничение: Вступление и месяцы 12, 24, 36, 48, 60
|
Скорость подъема стула рассчитывали как количество выполненных подставок стульев, деленное на время выполнения 10 подставок стульев.
Участникам, которые не смогли пройти тест, было присвоено худшее время (9 секунд на стойку за каждую невыполненную стойку).
Линейные модели смешанных эффектов для повторных измерений использовались для оценки годовой скорости изменения (наклона) и разницы между группами лечения (взаимодействие между наклоном и группой лечения).
Отрицательная годовая скорость изменения отражает снижение с течением времени, положительное улучшение с течением времени.
|
Вступление и месяцы 12, 24, 36, 48, 60
|
|
Механизм: скорость изменения показателя индекса воспаления (IIS).
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
|
При условии положительных результатов в отношении основной физической функции балл IIS будет рассчитываться как 1/3 log [интерлейкин-6 (IL-6)] + 2/3 log [рецептор растворимого фактора некроза опухоли 1 (sTNFR-1)] с использованием образцов, собранных в рамках основного исследования REPRIEVE и используемых для оценки механизмов, посредством которых питавастатин влияет на физическую функцию.
|
Исходный уровень и 12 месяцев
|
|
Качество мышц: плотность параспинальных мышц
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 месяца
|
Плотность параспинальных мышц (мышц спины) измеряли в единицах Хаунсфилда (HU, более низкие значения указывают на более жирные мышцы) на основе центрального считывания компьютерной томографии, выполненной в рамках A5333s, механистического подисследования REPRIEVE.
HU используются для измерения ослабления радиации в мышцах при компьютерной томографии.
Мышечная ткань была идентифицирована как вокселы с ослаблением от -190 HU (мышцы с очень низкой плотностью, самые жирные) до 100 HU (мышцы с высокой плотностью, самые худые).
|
Исходный уровень и 24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Физическая функция: скорость изменения скорости ходьбы.
Временное ограничение: Запись и месяцы 12, 24, 36, 48 и 60.
|
Скорость ходьбы рассчитывалась как 4 метра, разделенные на среднее время прохождения 4-метровой ходьбы.
Участникам, которые не смогли пройти тест, была назначена наихудшая скорость ходьбы (0 метров в секунду).
Линейные модели смешанных эффектов для повторных измерений использовались для оценки годовой скорости изменения (наклона) и разницы между группами лечения (взаимодействие между наклоном и группой лечения).
Отрицательная годовая скорость изменения отражает снижение с течением времени, положительное улучшение с течением времени.
|
Запись и месяцы 12, 24, 36, 48 и 60.
|
|
Физическая функция: скорость изменения силы хвата
Временное ограничение: Вступление и месяцы 12, 24, 36, 48 и 60.
|
Сила хвата рассчитывалась как среднее трех измерений в доминирующей руке с помощью гидравлического ручного динамометра Jamar.
Участникам, которые не смогли пройти тест, был присвоен худший результат (0 кг).
Линейные модели смешанных эффектов для повторных измерений использовались для оценки годовой скорости изменения (наклона) и разницы между группами лечения (взаимодействие между наклоном и группой лечения).
Отрицательная годовая скорость изменения отражает снижение с течением времени, положительное улучшение с течением времени.
|
Вступление и месяцы 12, 24, 36, 48 и 60.
|
|
Физическая функция: скорость изменения риска ухудшения в зависимости от баланса
Временное ограничение: Вступление и месяцы 12, 24, 36, 48, 60
|
Нарушение физических функций по балансу определялось как неспособность удерживать стойку на одной ноге в течение 30 секунд.
Годовой риск обесценения в годовом исчислении (отношение риска за год по сравнению с риском за предыдущий год) оценивался с использованием моделей логарифмической биномиальной регрессии для повторных данных с использованием GEE (относительный риск> 1 отражает увеличение риска по сравнению с предыдущим годом). год, относительный риск <1 (снижение риска по сравнению с предыдущим годом).
GEE (обобщенные оценочные уравнения) — это статистический метод анализа повторяющихся измерений, таких как измерения результатов участников в несколько моментов времени.
|
Вступление и месяцы 12, 24, 36, 48, 60
|
|
Физическая функция: скорость изменения модифицированной оценки SPPB
Временное ограничение: Вступление и месяцы 12, 24, 36, 48 и 60.
|
Модифицированный балл SPPB (по шкале от 0-худшего до 3-лучшего) рассчитывался как сумма следующих компонентов, каждый из которых был разделен на максимально возможную производительность: (1) скорость подъема кресла (подставок в секунду), деленная на максимальную производительность одной стойки. /второй; (2) доля общего времени равновесия стоя, рассчитанная как общее время удержания каждой из позиций полутандема, тандема и стойки на одной ноге (максимум 30 секунд каждая), разделенное на 90 секунд; и (3) скорость походки (метров в секунду), рассчитанная на основе среднего результата ходьбы на 4 метра, разделенного на максимальную скорость 2 метра в секунду.
Линейные модели смешанных эффектов для повторных измерений использовались для оценки годовой скорости изменения (наклона) и разницы между группами лечения (взаимодействие между наклоном и группой лечения).
Отрицательная годовая скорость изменения отражает снижение с течением времени, положительное улучшение с течением времени.
|
Вступление и месяцы 12, 24, 36, 48 и 60.
|
|
Физическая функция: скорость изменения риска нарушения по данным SPPB
Временное ограничение: Вступление и месяцы 12, 24, 36, 48, 60
|
Нарушение физических функций в соответствии с комплексной батареей коротких физических показателей (SPBB, состоящей из повторных вставок на стул, тестов на равновесие и скорость ходьбы) определялось как балл <= 10.
В отсутствие тенденции с течением времени средний относительный риск нарушений в течение периода наблюдения (коэффициент) оценивался с использованием моделей логарифмической биномиальной регрессии для повторных данных с использованием GEE (относительный средний риск> 1 отражает увеличение риска в течение периода наблюдения). время, относительный средний риск <1 (снижение риска в течение периода наблюдения).
GEE (обобщенные оценочные уравнения) — это статистический метод анализа повторяющихся измерений, таких как измерения результатов участников в несколько моментов времени.
|
Вступление и месяцы 12, 24, 36, 48, 60
|
|
Физическая функция: нарушение по данным DASI
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-й месяц и конец REPRIEVE (в среднем 5,6 года)
|
Нарушение классифицировалось в соответствии с баллом опросника Duke Activity Status Index, заполняемым самостоятельно (по шкале от 0-худшего до 58,2-наилучшего), как отсутствие нарушений (максимальный балл 58,2), некоторое ухудшение (оценка 34,7–<58,2),
умеренное нарушение (9,95-<34,7)
и тяжелые нарушения (0–<9,95).
|
Исходный уровень, 24-й месяц и конец REPRIEVE (в среднем 5,6 года)
|
|
Фенотип слабости
Временное ограничение: Вступление и месяцы 12, 24, 36, 48, 60
|
Фенотип слабости определялся на основе следующих компонентов: (1) потеря веса (самоотчет о непреднамеренной потере веса на 10 или более фунтов за предыдущий год), (2) истощение (испытание по крайней мере трех-четырех раз в неделю чувства что «все, что я делаю, требует усилий» или «иногда я не могу начать», (3) низкая физическая активность (будучи «сильно ограниченным» в ответ на вопрос Краткой формы 36 «ограничивает ли ваше здоровье вас в активной деятельности, такой как бег, поднятие тяжестей или участие в напряженных видах спорта?», (4) медленная походка в среднем по двум 4-метровым прогулкам и (5) слабый захват в среднем по трем измерениям на портативном динамометре Jamar.
Участники были классифицированы как нехилые, если у них не было присутствующих компонентов, прехилые с одним или двумя компонентами и слабые с тремя или более компонентами.
|
Вступление и месяцы 12, 24, 36, 48, 60
|
|
Физическая активность: частота физической активности менее 30 минут 3 или более дней в неделю.
Временное ограничение: Исходный уровень и месяцы 12, 24, 36, 48, 60
|
Физическая активность по самооценке, оцениваемая с помощью вопросника «Быстрая оценка питания и активности пациентов» (REAP), вопрос 27: Как часто в среднем в неделю вы занимаетесь физической активностью <30 минут 3 или более дней в неделю?
|
Исходный уровень и месяцы 12, 24, 36, 48, 60
|
|
Физическая активность: частота просмотра телевизора или видео >2 часов в день
Временное ограничение: Исходный уровень и месяцы 12, 24, 36, 48, 60
|
Физическая активность, о которой сообщают сами пациенты, оценивается с помощью опросника «Быстрая оценка питания и активности пациентов» (REAP), вопрос 28: Как часто в среднем в неделю вы смотрите телевизор или видео >2 часов в день?
|
Исходный уровень и месяцы 12, 24, 36, 48, 60
|
|
Качество мышц: плотность грудных мышц
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-й месяц
|
Плотность грудной мышцы (грудной мышцы) измеряли в единицах Хаунсфилда (HU) на основе центрального считывания компьютерной томографии, выполненной в рамках A5333s, механистического подисследования REPRIEVE.
|
Исходный уровень и 24-й месяц
|
|
Качество мышц: Плотность подостной мышцы.
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-й месяц
|
Плотность подостной мышцы (верхней части спины) измеряли в единицах Хаунсфилда (HU) на основе центрального считывания компьютерной томографии, выполненной в рамках A5333s, механистического подисследования REPRIEVE.
|
Исходный уровень и 24-й месяц
|
|
Область мышц: Область параспинальных мышц.
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-й месяц
|
Площадь параспинальной мышцы (мышцы спины) измеряли на основе центрального считывания компьютерной томографии, выполненной в рамках A5333s, механистического подисследования REPRIEVE.
|
Исходный уровень и 24-й месяц
|
|
Область мышц: Область грудных мышц.
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-й месяц
|
Площадь грудной мышцы (грудной мышцы) измеряли на основе центрального считывания компьютерной томографии, выполненной в рамках A5333s, механистического подисследования REPRIEVE.
|
Исходный уровень и 24-й месяц
|
|
Область мышц: Область подостных мышц.
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-й месяц
|
Площадь подостной мышцы (верхняя часть спины) измеряли на основе центрального считывания компьютерной томографии, выполненной в рамках A5333s, механистического подисследования REPRIEVE.
|
Исходный уровень и 24-й месяц
|
|
Механизм: концентрации биомаркеров в сыворотке.
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-й месяц
|
При условии положительных результатов по первичной физической функции выбирают биомаркеры, включая каждый отдельный биомаркер ИИС (IL-6, sTNFR-1), а также другие биомаркеры, участвующие в патогенезе нарушений физических функций или те, которые могут опосредовать эффекты статины на системное воспаление будут использоваться для оценки механизмов, посредством которых питавастатин влияет на физическую функцию.
Конкретный список представляющих интерес биомаркеров будет завершен ближе к моменту анализа и будет включать в себя разработки в этой области за несколько лет от разработки исследования до его завершения.
|
Исходный уровень и 12-й месяц
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Todd Brown, MD, PhD, Johns Hopkins University
- Учебный стул: Kristine Erlandson, MD, University of Colorado, Denver
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Erlandson KM, Umbleja T, Lu MT, Taron J, Ribaudo HJ, Overton ET, Presti RM, Haas DW, Sax PE, Yin MT, Zhai BK, Louis R, Upadhyay N, Eslami P, Douglas PS, Zanni MV, Fitch KV, Fulda ES, Fichtenbaum CJ, Malvestutto CD, Grinspoon SK, Brown TT. Associations of Muscle Density and Area With Coronary Artery Plaque and Physical Function. J Acquir Immune Defic Syndr. 2023 Oct 1;94(2):174-184. doi: 10.1097/QAI.0000000000003244.
- Abidi MZ, Umbleja T, Overton ET, Burdo T, Flynn JM, Lu MT, Taron J, Schnittman SR, Fitch KV, Zanni MV, Fichtenbaum CJ, Malvestutto C, Aberg JA, Fulda ES, Eckard AR, Manne-Goehler J, Tuan JJ, Ribaudo HJ, Douglas PS, Grinspoon SK, Brown TT, Erlandson KM. Cytomegalovirus IgG is Associated With Physical Function But Not Muscle Density in People With HIV. J Acquir Immune Defic Syndr. 2024 Apr 15;95(5):470-478. doi: 10.1097/QAI.0000000000003377.
- Umbleja T, Brown TT, Overton ET, Ribaudo HJ, Schrack JA, Fitch KV, Douglas PS, Grinspoon SK, Henn S, Arduino RC, Rodriguez B, Benson CA, Erlandson KM. Physical Function Impairment and Frailty in Middle-Aged People Living With Human Immunodeficiency Virus in the REPRIEVE Trial Ancillary Study PREPARE. J Infect Dis. 2020 Jul 9;222(Suppl 1):S52-S62. doi: 10.1093/infdis/jiaa249.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 марта 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
21 августа 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
21 августа 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 февраля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 марта 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 марта 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 октября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 октября 2024 г.
Последняя проверка
1 сентября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ACTG A5361s
- UM1AI068636 (Грант/контракт NIH США)
- R01AG054366 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .