PREPARE (A5361s) REPRIEVE (A5332) 子研究 (PREPARE)
匹伐他汀减少 HIV 患者的身体功能损伤和衰弱（PREPARE）
感染 HIV 的衰老可能与较早出现虚弱（虚弱）或残疾有关，包括在力量或步行速度测试中遇到困难。
很少有治疗方法被证明可以预防或减缓感染或未感染 HIV 的人的这些损伤。
一些研究表明，称为他汀类药物的一类药物（例如匹伐他汀）可能有助于减缓虚弱或残疾。
这可能通过减少肌肉内的脂肪或减少血液中的炎症标记物（血液中决定身体对感染或刺激反应的物质）来实现。
其他研究表明，他汀类药物会增加肌肉酸痛的风险。
正在进行这项子研究以确定药物匹伐他汀对肌肉的影响。
研究概览
详细说明
A5361s 是一项前瞻性研究，旨在确定匹伐他汀对身体机能的影响。 该研究将招募参加 REPRIEVE (A5332) 及其机械子研究 A5333s 或单独参加 REPRIEVE (A5332) 的参与者，并在进入 REPRIEVE (A5332) 后跟踪他们 48 个月。 治疗组（匹伐他汀与安慰剂）将根据 REPRIEVE (A5332) 中的随机化来定义。 在该子研究中将不提供干预。
研究访问安排在 PREPARE (A5361s) 进入和 REPRIEVE (A5332) 进入后的第 12、24、36 和 48 个月。 每次研究访问都将包括对身体机能、虚弱以及自我报告的身体活动和久坐时间的评估。 此外，将使用作为主要研究 REPRIEVE (A5332) 或其机制子研究 A5333s 的一部分收集的人口统计和临床数据、实验室标本和 CT 扫描。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
602
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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San Juan、波多黎各、00935
- Puerto Rico-AIDS CRS (5401)
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- Alabama CRS (31788)
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California
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Los Angeles、California、美国、90033-1079
- University of Southern California (1201)
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Los Angeles、California、美国、90035
- University of California, Los Angeles CARE Center CRS (601)
-
San Diego、California、美国、92103
- Ucsd, Avrc Crs (701)
-
San Francisco、California、美国、94110
- Ucsf Aids Crs (801)
-
Torrance、California、美国、90502
- Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
-
-
Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Hospital CRS (6101)
-
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- 2701 Northwestern University CRS
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Johns Hopkins University CRS (201)
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital (MGH) CRS (101)
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University CRS (2101)
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New Jersey
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Newark、New Jersey、美国、07103
- New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS (31786)
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New York
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
-
New York、New York、美国、10011
- Weill Med. College of Cornell Univ., The Cornell CTU -Chelsea (7803)
-
New York、New York、美国、10010
- Weill Cornell Chelsea CRS (7804)
-
Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27516
- Unc Aids Crs (3201)
-
Greensboro、North Carolina、美国、27401
- Greensboro CRS (3203)
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45267
- Univ. of Cincinnati CRS (2401)
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case CRS (2501)
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- Pittsburgh CRS (1001)
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02906
- The Miriam Hospital (TMH) ACTG CRS (2951)
-
-
Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37204
- Vanderbilt Therapeutics CRS (3652)
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-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75208
- Trinity Health and Wellness Center CRS (31443)
-
Houston、Texas、美国、77030
- Houston AIDS Research Team (HART) CRS (31473)
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-
Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- University of Washington AIDS CRS (1401)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
研究人群
希望有相当大比例的参与者参加 A5333。
描述
纳入标准：
- 在 REPRIEVE (A5332) 及其机械子研究 (A5333s) 中注册的门诊参与者或在 A5333s ACTG 站点新加入 REPRIEVE (A5332) 的门诊参与者。
排除标准：
- 无法独立走动（允许使用手杖或助行器）或在没有帮助的情况下从椅子上站起来。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：匹伐他汀
在主要研究中随机接受匹伐他汀治疗的参与者“REPRIEVE”。
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在 REPRIEVE 随访期间，参与者每天服用一粒药片（4 毫克），无论是否与食物一起口服。
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安慰剂比较：安慰剂
在主要研究中，参与者被随机分配到匹伐他汀安慰剂组“REPRIEVE”。
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REPRIEVE 随访期间，参与者每天服用一粒药片，无论是否与食物一起口服。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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身体机能：椅子上升率的变化率
大体时间：条目和月份 12、24、36、48、60
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椅子上升率的计算方法为执行的椅子站立次数除以完成 10 次椅子站立的时间。
无法尝试测试的参与者被分配最差时间（每站 9 秒，每站未完成）。
使用重复测量的线性混合效应模型来估计年化变化率（斜率）以及治疗组之间的差异（斜率与治疗组之间的相互作用）。
负年化变化率反映了随着时间的推移而下降，随着时间的推移而呈现出积极的改善。
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条目和月份 12、24、36、48、60
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机制：炎症指数评分 (IIS) 的变化率
大体时间：基线和 12 个月
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以主要身体功能的阳性结果为条件，IIS 评分将计算为 1/3 log [白细胞介素 6 (IL-6)] + 2/3 log [可溶性肿瘤坏死因子受体 1 (sTNFR-1)]使用作为主要研究 REPRIEVE 的一部分收集的样本，并用于评估匹伐他汀影响身体功能的机制途径。
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基线和 12 个月
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肌肉质量：椎旁肌肉密度
大体时间：基线和 24 个月
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椎旁肌肉（背部肌肉）密度是通过 CT 扫描的中心读数以亨斯菲尔德单位（HU，较低的值表示肌肉脂肪较多）测量的，该扫描是 A5333（REPRIEVE 的机械子研究）的一部分。
HU 用于测量 CT 扫描中肌肉的辐射衰减。
肌肉组织被识别为衰减为 -190 HU（极低密度肌肉，最胖）到 100 HU（高密度肌肉，最瘦）的体素。
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基线和 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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身体功能：步态速度的变化率
大体时间：条目和月份 12、24、36、48 和 60。
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步态速度的计算方法为 4 米除以完成 4 米步行的平均时间。
无法尝试测试的参与者被分配最差的步态速度（0 米/秒）。
使用重复测量的线性混合效应模型来估计年化变化率（斜率）以及治疗组之间的差异（斜率与治疗组之间的相互作用）。
负年化变化率反映了随着时间的推移而下降，随着时间的推移而呈现出积极的改善。
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条目和月份 12、24、36、48 和 60。
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物理功能：握力变化率
大体时间：条目和月份 12、24、36、48 和 60
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握力计算为 Jamar 液压手力计对惯用手进行三次测量的平均值。
无法尝试测试的参与者被分配最差结果（0 公斤）。
使用重复测量的线性混合效应模型来估计年化变化率（斜率）以及治疗组之间的差异（斜率与治疗组之间的相互作用）。
负年化变化率反映了随着时间的推移而下降，随着时间的推移而呈现出积极的改善。
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条目和月份 12、24、36、48 和 60
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身体机能：根据平衡情况的损伤风险变化率
大体时间：条目和月份 12、24、36、48、60
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根据平衡的身体功能障碍被定义为不能保持单腿站立30秒。
使用 GEE 重复数据的对数二项式回归模型估算年化减值风险（每年的风险比率，与上一年的风险相比）（相对风险 >1 反映与之前相比风险增加）年，相对风险<1（与上一年相比风险降低）。
GEE（广义估计方程）是一种用于分析重复测量的统计方法，例如对参与者在多个时间点的结果的测量。
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条目和月份 12、24、36、48、60
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身体机能：改良 SPPB 分数的变化率
大体时间：条目和月份 12、24、36、48 和 60
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修改后的 SPPB 分数（从 0 最差到 3 最佳）计算为以下各部分除以最大可能性能的总和：(1) 椅子上升率（站立/秒）除以一个站立的最大性能/第二; (2) 总站立平衡时间的比例，计算方法为半双人站立、双人站立和单腿站立姿势的总时间（每个姿势最多 30 秒）除以 90 秒； (3) 步态速度（米/秒），基于 4 米步行结果的平均值除以 2 米/秒的最大表现。
使用重复测量的线性混合效应模型来估计年化变化率（斜率）以及治疗组之间的差异（斜率与治疗组之间的相互作用）。
负年化变化率反映了随着时间的推移而下降，随着时间的推移而呈现出积极的改善。
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条目和月份 12、24、36、48 和 60
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身体机能：根据 SPPB 的损伤风险变化率
大体时间：条目和月份 12、24、36、48、60
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根据综合短期身体机能测试（SPPB，由重复的椅子站立、平衡和步态速度测试组成）的身体功能损伤定义为得分<=10。
在没有随时间变化的趋势的情况下，使用 GEE 对重复数据使用对数二项式回归模型来估计随访时间（比率）内损伤的平均相对风险（相对平均风险 >1 反映了随访期间风险的增加）时间，相对平均风险 <1（随随访时间风险降低）。
GEE（广义估计方程）是一种用于分析重复测量的统计方法，例如对参与者在多个时间点的结果的测量。
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条目和月份 12、24、36、48、60
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身体机能：根据 DASI 的损伤
大体时间：基线、第 24 个月和 REPRIEVE 结束时（平均 5.6 岁）
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根据自我管理的杜克活动状态指数问卷评分（从 0 最差到 58.2 最佳）将损伤分类为无损伤（最高得分 58.2）、部分损伤（得分 34.7-<58.2）、
中度损伤（9.95-<34.7）
和严重损伤（0-<9.95）。
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基线、第 24 个月和 REPRIEVE 结束时（平均 5.6 岁）
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虚弱表型
大体时间：条目和月份 12、24、36、48、60
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虚弱表型的定义基于以下组成部分：(1) 体重减轻（自我报告去年无意中体重减轻了 10 磅或更多），(2) 精疲力竭（每周至少经历三到四次这种感觉） “我所做的一切都是努力”或“有时我无法继续”，(3) 身体活动量低（在回答简表 36 问题“您的健康状况是否限制您进行剧烈活动，例如跑步、举重物或参加剧烈运动？”，(4) 两次 4 米步行时间平均显示步态缓慢，(5) 手持式 Jamar 测功机测量 3 次测量平均显示握力较弱。
如果参与者不存在任何成分，则将其分类为非衰弱；如果存在一种或两种成分，则将其分类为“前衰弱”；如果存在三种或更多成分，则将其分类为“虚弱”。
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条目和月份 12、24、36、48、60
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身体活动：每周 3 天或更多天 <30 分钟的身体活动频率
大体时间：基线和第 12、24、36、48、60 个月
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通过“患者快速饮食和活动评估”(REAP) 问卷评估自我报告的体力活动 问题 27：平均每周，您每周 3 天或以上进行 <30 分钟体力活动的频率是多少？
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基线和第 12、24、36、48、60 个月
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体力活动：每天观看超过 2 小时电视或视频的频率
大体时间：基线和第 12、24、36、48、60 个月
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通过“患者快速饮食和活动评估”(REAP) 问卷评估自我报告的身体活动情况 问题 28：平均一周内，您每天观看超过 2 小时电视或视频的频率是多少？
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基线和第 12、24、36、48、60 个月
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肌肉质量：胸肌密度
大体时间：基线和第 24 个月
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胸肌（胸部肌肉）密度是通过作为 A5333（REPRIEVE 机制子研究）一部分进行的 CT 扫描的中心读数以亨斯菲尔德单位 (HU) 测量的。
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基线和第 24 个月
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肌肉质量：冈下肌密度
大体时间：基线和第 24 个月
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冈下肌（上背部肌肉）密度是通过 CT 扫描的中心读数以亨斯菲尔德单位 (HU) 测量的，该扫描是 A5333（REPRIEVE 的机械子研究）的一部分。
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基线和第 24 个月
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肌肉区域：椎旁肌肉区域
大体时间：基线和第 24 个月
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椎旁肌肉（背部肌肉）面积是通过 CT 扫描的中心读数来测量的，该扫描是 A5333（REPRIEVE 的机械子研究）的一部分。
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基线和第 24 个月
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肌肉区域：胸肌区域
大体时间：基线和第 24 个月
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胸肌（胸部肌肉）面积是根据作为 A5333（REPRIEVE 机制子研究）一部分进行的 CT 扫描的中心读数来测量的。
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基线和第 24 个月
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肌肉区域：冈下肌区域
大体时间：基线和第 24 个月
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冈下肌（上背部肌肉）面积是通过 CT 扫描的中心读数来测量的，该扫描是 A5333（REPRIEVE 的机制子研究）的一部分。
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基线和第 24 个月
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机制：生物标志物的血清浓度
大体时间：基线和第 12 个月
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以主要身体功能的阳性结果为条件，选择生物标志物，包括 IIS 的每个单独的生物标志物（IL-6、sTNFR-1）以及与身体功能损伤发病机制有关的其他生物标志物或可能介导身体功能损伤的影响的生物标志物。他汀类药物对全身炎症的作用将用于评估匹伐他汀影响身体功能的机制途径。
感兴趣的生物标志物的具体列表将在接近分析时最终确定，纳入从研究开发到完成的几年内该领域的发展。
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基线和第 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Todd Brown, MD, PhD、Johns Hopkins University
- 学习椅：Kristine Erlandson, MD、University of Colorado, Denver
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Erlandson KM, Umbleja T, Lu MT, Taron J, Ribaudo HJ, Overton ET, Presti RM, Haas DW, Sax PE, Yin MT, Zhai BK, Louis R, Upadhyay N, Eslami P, Douglas PS, Zanni MV, Fitch KV, Fulda ES, Fichtenbaum CJ, Malvestutto CD, Grinspoon SK, Brown TT. Associations of Muscle Density and Area With Coronary Artery Plaque and Physical Function. J Acquir Immune Defic Syndr. 2023 Oct 1;94(2):174-184. doi: 10.1097/QAI.0000000000003244.
- Abidi MZ, Umbleja T, Overton ET, Burdo T, Flynn JM, Lu MT, Taron J, Schnittman SR, Fitch KV, Zanni MV, Fichtenbaum CJ, Malvestutto C, Aberg JA, Fulda ES, Eckard AR, Manne-Goehler J, Tuan JJ, Ribaudo HJ, Douglas PS, Grinspoon SK, Brown TT, Erlandson KM. Cytomegalovirus IgG is Associated With Physical Function But Not Muscle Density in People With HIV. J Acquir Immune Defic Syndr. 2024 Apr 15;95(5):470-478. doi: 10.1097/QAI.0000000000003377.
- Umbleja T, Brown TT, Overton ET, Ribaudo HJ, Schrack JA, Fitch KV, Douglas PS, Grinspoon SK, Henn S, Arduino RC, Rodriguez B, Benson CA, Erlandson KM. Physical Function Impairment and Frailty in Middle-Aged People Living With Human Immunodeficiency Virus in the REPRIEVE Trial Ancillary Study PREPARE. J Infect Dis. 2020 Jul 9;222(Suppl 1):S52-S62. doi: 10.1093/infdis/jiaa249.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月14日
初级完成 (实际的)
2023年8月21日
研究完成 (实际的)
2023年8月21日
研究注册日期
首次提交
2017年2月22日
首先提交符合 QC 标准的
2017年3月2日
首次发布 (实际的)
2017年3月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月24日
最后验证
2024年9月1日
更多信息
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