PREPARE (A5361s) Subestudo de REPRIEVE (A5332) (PREPARE)
24 de outubro de 2024 atualizado por: Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections
Pitavastatina para reduzir o comprometimento da função física e a fragilidade no HIV (PREPARE)
O envelhecimento com HIV pode estar relacionado a um desenvolvimento precoce de fragilidade (fraqueza) ou incapacidade, incluindo dificuldades em testes de força ou velocidade de caminhada.
Poucos tratamentos demonstraram prevenir ou retardar essas deficiências em pessoas com ou sem HIV.
Alguns estudos sugeriram que a classe de medicamentos chamados estatinas (por exemplo, pitavastatina) pode ser útil para retardar a fragilidade ou incapacidade.
Isso pode acontecer diminuindo a gordura dentro do músculo ou diminuindo os marcadores de inflamação (substâncias no sangue que determinam como o corpo reage à infecção ou irritação) no sangue.
Outros estudos mostraram que as estatinas aumentam o risco de dores musculares.
Este subestudo está sendo feito para determinar o impacto da droga pitavastatina no músculo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A5361s é um estudo prospectivo para determinar os efeitos da pitavastatina na função física. O estudo incluirá participantes inscritos no REPRIEVE (A5332) e seu subestudo mecanístico A5333s ou apenas no REPRIEVE (A5332) e os acompanhará por 48 meses após a entrada no REPRIEVE (A5332). Os grupos de tratamento (pitavastatina vs placebo) serão definidos de acordo com a randomização no REPRIEVE (A5332). Nenhuma intervenção será fornecida neste subestudo.
As visitas do estudo são agendadas na entrada do PREPARE (A5361s) e nos meses 12, 24, 36 e 48 após a entrada do REPRIEVE (A5332). Cada visita do estudo incluirá avaliação da função física, fragilidade e atividade física autorreferida e tempo sedentário. Além disso, dados demográficos e clínicos, amostras de laboratório e tomografias computadorizadas coletadas como parte do estudo principal REPRIEVE (A5332) ou seu subestudo mecanístico A5333s serão usados.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
602
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Alabama CRS (31788)
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033-1079
- University of Southern California (1201)
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90035
- University of California, Los Angeles CARE Center CRS (601)
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Ucsd, Avrc Crs (701)
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- Ucsf Aids Crs (801)
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital CRS (6101)
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- 2701 Northwestern University CRS
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins University CRS (201)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital (MGH) CRS (101)
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University CRS (2101)
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
- New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS (31786)
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
-
New York, New York, Estados Unidos, 10011
- Weill Med. College of Cornell Univ., The Cornell CTU -Chelsea (7803)
-
New York, New York, Estados Unidos, 10010
- Weill Cornell Chelsea CRS (7804)
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27516
- Unc Aids Crs (3201)
-
Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27401
- Greensboro CRS (3203)
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- Univ. of Cincinnati CRS (2401)
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Case CRS (2501)
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Pittsburgh CRS (1001)
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-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
- The Miriam Hospital (TMH) ACTG CRS (2951)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
- Vanderbilt Therapeutics CRS (3652)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75208
- Trinity Health and Wellness Center CRS (31443)
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston AIDS Research Team (HART) CRS (31473)
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- University of Washington AIDS CRS (1401)
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San Juan, Porto Rico, 00935
- Puerto Rico-AIDS CRS (5401)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
População do estudo
É desejável que uma proporção substancial de participantes esteja matriculada em A5333s.
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes ambulatoriais inscritos no REPRIEVE (A5332) e seu subestudo mecanístico (A5333s) ou participantes ambulatoriais que estão se inscrevendo recentemente no REPRIEVE (A5332) nos locais ACTG A5333s.
Critério de exclusão:
- Incapacidade de deambular independentemente (o uso de bengala ou andador é permitido) ou levantar-se de uma cadeira sem ajuda.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pitavastatina
Participantes que foram randomizados para receber pitavastatina no estudo principal REPRIEVE.
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Um comprimido (4 mg) tomado uma vez ao dia, por via oral, com ou sem alimentos, durante todo o tempo em que o participante esteve no acompanhamento do REPRIEVE.
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Comparador de Placebo: Placebo
Participantes que foram randomizados para receber placebo para pitavastatina no estudo principal REPRIEVE.
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Um comprimido tomado uma vez ao dia, por via oral, com ou sem alimentos, durante todo o tempo em que o participante esteve no acompanhamento do REPRIEVE.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Função Física: Taxa de Mudança na Taxa de Elevação da Cadeira
Prazo: Entrada e meses 12, 24, 36, 48, 60
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A taxa de elevação da cadeira foi calculada como o número de levantamentos de cadeiras realizados dividido pelo tempo para completar 10 levantamentos de cadeiras.
Aos participantes que não conseguiram realizar o teste foi atribuído o pior tempo (9 segundos/parada para cada parada não realizada).
Modelos lineares de efeitos mistos para medidas repetidas foram utilizados para estimar a taxa de mudança anualizada (inclinação) e a diferença entre grupos de tratamento (interação entre inclinação e grupo de tratamento).
A taxa de variação anualizada negativa reflete o declínio ao longo do tempo, e a melhoria positiva ao longo do tempo.
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Entrada e meses 12, 24, 36, 48, 60
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Mecanístico: Taxa de mudança na pontuação do índice inflamatório (IIS)
Prazo: Linha de base e 12 meses
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Condicional aos resultados positivos na função física primária, a pontuação IIS será calculada como 1/3 log [interleucina-6 (IL-6)] + 2/3 log [receptor solúvel do fator de necrose tumoral 1 (sTNFR-1)] usando amostras coletadas como parte do estudo principal REPRIEVE e usado para avaliar as vias mecanísticas pelas quais a pitavastatina afeta a função física.
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Linha de base e 12 meses
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Qualidade Muscular: Densidade Muscular Paraespinhal
Prazo: Linha de base e 24 meses
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A densidade do músculo paraespinhal (um músculo das costas) foi medida em unidades Hounsfield (HU, valores mais baixos indicam músculo mais gordo) a partir da leitura central de tomografias computadorizadas realizadas como parte do A5333s, o Subestudo Mecanístico do REPRIEVE.
HU são usados para medir a atenuação da radiação do músculo em tomografias computadorizadas.
O tecido muscular foi identificado como voxels com atenuação de -190 HU (músculo de densidade muito baixa, o mais gordo) a 100 HU (músculo de alta densidade, o mais magro).
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Linha de base e 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Função Física: Taxa de Mudança na Velocidade da Marcha
Prazo: Entrada e meses 12, 24, 36, 48 e 60.
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A velocidade da marcha foi calculada como 4 metros dividido pelo tempo médio para completar a caminhada de 4 metros.
Aos participantes que não conseguiram realizar o teste foi atribuída a pior velocidade de marcha (0 metros/segundo).
Modelos lineares de efeitos mistos para medidas repetidas foram utilizados para estimar a taxa de mudança anualizada (inclinação) e a diferença entre grupos de tratamento (interação entre inclinação e grupo de tratamento).
A taxa de variação anualizada negativa reflete o declínio ao longo do tempo, e a melhoria positiva ao longo do tempo.
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Entrada e meses 12, 24, 36, 48 e 60.
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Função Física: Taxa de Mudança na Força de Aperto
Prazo: Entrada e meses 12, 24, 36, 48 e 60
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A força de preensão foi calculada como a média de três medidas na mão dominante pelo Dinamômetro Hidráulico Manual Jamar.
Os participantes que não conseguiram realizar o teste receberam o pior resultado (0 kg).
Modelos lineares de efeitos mistos para medidas repetidas foram utilizados para estimar a taxa de mudança anualizada (inclinação) e a diferença entre grupos de tratamento (interação entre inclinação e grupo de tratamento).
A taxa de variação anualizada negativa reflete o declínio ao longo do tempo, e a melhoria positiva ao longo do tempo.
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Entrada e meses 12, 24, 36, 48 e 60
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Função física: taxa de mudança no risco de deficiência de acordo com o equilíbrio
Prazo: Entrada e meses 12, 24, 36, 48, 60
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O comprometimento da função física de acordo com o equilíbrio foi definido como incapacidade de manter a posição unipodal por 30 segundos.
O risco anualizado de imparidade ano após ano (razão de risco por ano, em comparação com o risco do ano anterior) foi estimado utilizando modelos de regressão log-binomial para dados repetidos utilizando GEE (o risco relativo de >1 reflete um aumento no risco em comparação com anteriores ano, risco relativo <1 uma diminuição no risco em comparação com o ano anterior).
GEE (equações de estimativa generalizada) é um método estatístico para analisar medidas repetidas, como medições do resultado em participantes em vários momentos.
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Entrada e meses 12, 24, 36, 48, 60
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Função Física: Taxa de Mudança na Pontuação SPPB Modificada
Prazo: Entrada e meses 12, 24, 36, 48 e 60
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A pontuação SPPB modificada (em uma escala de 0 pior a 3 melhores) foi calculada como uma soma dos seguintes componentes, cada um dividido pelo desempenho máximo possível: (1) taxa de elevação da cadeira (levantamento/segundo) dividida pelo desempenho máximo de uma posição /segundo; (2) proporção do tempo total de equilíbrio em pé calculado como o tempo total de cada uma das posições semi-tandem, tandem e apoio unipodal (máximo 30 segundos cada) dividido por 90 segundos; e (3) velocidade da marcha (metros/segundo) com base na média dos resultados da caminhada de 4 metros dividida pelo desempenho máximo de 2 metros/segundo.
Modelos lineares de efeitos mistos para medidas repetidas foram utilizados para estimar a taxa de mudança anualizada (inclinação) e a diferença entre grupos de tratamento (interação entre inclinação e grupo de tratamento).
A taxa de variação anualizada negativa reflete o declínio ao longo do tempo, e a melhoria positiva ao longo do tempo.
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Entrada e meses 12, 24, 36, 48 e 60
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Função física: taxa de mudança no risco de deficiência de acordo com o SPPB
Prazo: Entrada e meses 12, 24, 36, 48, 60
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O comprometimento da função física de acordo com a Short Physical Performance Battery (SPPB, que consiste em testes repetidos de levantar da cadeira, equilíbrio e velocidade da marcha) foi definido como pontuação <= 10.
Na ausência de tendência ao longo do tempo, o risco relativo médio de comprometimento ao longo do tempo de acompanhamento (razão) foi estimado usando modelos de regressão log-binomial para dados repetidos usando GEE (o risco médio relativo de >1 reflete um aumento no risco ao longo do acompanhamento tempo, risco médio relativo <1 uma diminuição no risco ao longo do tempo de acompanhamento).
GEE (equações de estimativa generalizada) é um método estatístico para analisar medidas repetidas, como medições do resultado em participantes em vários momentos.
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Entrada e meses 12, 24, 36, 48, 60
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Função Física: Comprometimento de acordo com DASI
Prazo: Linha de base, mês 24 e final do REPRIEVE (média de 5,6 anos)
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A deficiência foi classificada de acordo com a pontuação do questionário Duke Activity Status Index autoadministrado (em uma escala de 0-pior a 58,2-melhor) como sem deficiência (a pontuação máxima de 58,2), alguma deficiência (pontuação de 34,7-<58,2),
comprometimento moderado (9,95-<34,7)
e comprometimento grave (0-<9,95).
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Linha de base, mês 24 e final do REPRIEVE (média de 5,6 anos)
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Fenótipo de Fragilidade
Prazo: Entrada e meses 12, 24, 36, 48, 60
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O fenótipo de fragilidade foi definido com base nos seguintes componentes: (1) perda de peso (autorrelato de perda de peso não intencional de 4,5 quilos ou mais no ano anterior), (2) exaustão (experimentar pelo menos três a quatro vezes por semana a sensação que "tudo que faço é um esforço" ou "às vezes não consigo seguir em frente", (3) baixa atividade física (sendo "muito limitado" em resposta à pergunta do Short Form 36 "sua saúde o limita em atividades vigorosas como como correr, levantar objetos pesados ou participar de esportes extenuantes?", (4) marcha lenta em média de dois tempos de caminhada de 4 metros e (5) aderência fraca em média de três medições em um dinamômetro portátil Jamar.
Os participantes foram classificados como não frágeis se não tivessem nenhum componente presente, pré-frágeis com um ou dois componentes presentes e frágeis com três ou mais componentes presentes.
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Entrada e meses 12, 24, 36, 48, 60
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Atividade Física: Frequência de <30 minutos de atividade física, 3 ou mais dias por semana
Prazo: Linha de base e meses 12, 24, 36, 48, 60
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Atividade física autorreferida avaliada pelo questionário "Avaliação rápida de alimentação e atividade para pacientes" (REAP), questão 27: Em uma semana média, com que frequência você faz <30 minutos de atividade física, 3 ou mais dias por semana?
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Linha de base e meses 12, 24, 36, 48, 60
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Atividade Física: Frequência de Assistir >2 Horas de TV ou Vídeos por Dia
Prazo: Linha de base e meses 12, 24, 36, 48, 60
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Atividade física autorreferida avaliada pelo questionário "Avaliação rápida de alimentação e atividade para pacientes" (REAP), questão 28: Em uma semana média, com que frequência você assiste >2 horas de TV ou vídeos por dia?
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Linha de base e meses 12, 24, 36, 48, 60
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Qualidade Muscular: Densidade Muscular Peitoral
Prazo: Linha de base e mês 24
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A densidade peitoral (um músculo torácico) foi medida em unidades Hounsfield (HU) a partir da leitura central de tomografias computadorizadas realizadas como parte do A5333s, o Subestudo Mecanístico do REPRIEVE.
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Linha de base e mês 24
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Qualidade muscular: densidade muscular infraespinhal
Prazo: Linha de base e mês 24
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A densidade do infraespinhal (um músculo da parte superior das costas) foi medida em unidades Hounsfield (HU) a partir da leitura central de tomografias computadorizadas realizadas como parte do A5333s, o Subestudo Mecanístico do REPRIEVE.
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Linha de base e mês 24
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Área Muscular: Área Muscular Paraespinhal
Prazo: Linha de base e mês 24
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A área do músculo paraespinhal (um músculo das costas) foi medida a partir da leitura central de tomografias computadorizadas realizadas como parte do A5333s, o Subestudo Mecanístico do REPRIEVE.
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Linha de base e mês 24
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Área Muscular: Área Muscular Peitoral
Prazo: Linha de base e mês 24
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A área do músculo peitoral (um músculo torácico) foi medida a partir da leitura central de tomografias computadorizadas realizadas como parte do A5333s, o subestudo mecanístico do REPRIEVE.
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Linha de base e mês 24
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Área Muscular: Área Muscular Infraespinhal
Prazo: Linha de base e mês 24
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A área do músculo infraespinhal (um músculo da parte superior das costas) foi medida a partir da leitura central de tomografias computadorizadas realizadas como parte do A5333s, o Subestudo Mecanístico do REPRIEVE.
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Linha de base e mês 24
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Mecanístico: concentrações séricas de biomarcadores
Prazo: Linha de base e mês 12
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Condicional aos resultados positivos sobre a função física primária, selecione biomarcadores incluindo cada biomarcador individual do IIS (IL-6, sTNFR-1), bem como outros biomarcadores implicados na patogênese do comprometimento da função física ou aqueles que podem mediar os efeitos de estatinas na inflamação sistêmica serão usadas para avaliar as vias mecanicistas pelas quais a pitavastatina afeta a função física.
A lista específica de biomarcadores de interesse será finalizada mais próximo do momento da análise, incorporando os desenvolvimentos na área ao longo dos anos, desde o desenvolvimento até a conclusão do estudo.
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Linha de base e mês 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Todd Brown, MD, PhD, Johns Hopkins University
- Cadeira de estudo: Kristine Erlandson, MD, University of Colorado, Denver
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Erlandson KM, Umbleja T, Lu MT, Taron J, Ribaudo HJ, Overton ET, Presti RM, Haas DW, Sax PE, Yin MT, Zhai BK, Louis R, Upadhyay N, Eslami P, Douglas PS, Zanni MV, Fitch KV, Fulda ES, Fichtenbaum CJ, Malvestutto CD, Grinspoon SK, Brown TT. Associations of Muscle Density and Area With Coronary Artery Plaque and Physical Function. J Acquir Immune Defic Syndr. 2023 Oct 1;94(2):174-184. doi: 10.1097/QAI.0000000000003244.
- Abidi MZ, Umbleja T, Overton ET, Burdo T, Flynn JM, Lu MT, Taron J, Schnittman SR, Fitch KV, Zanni MV, Fichtenbaum CJ, Malvestutto C, Aberg JA, Fulda ES, Eckard AR, Manne-Goehler J, Tuan JJ, Ribaudo HJ, Douglas PS, Grinspoon SK, Brown TT, Erlandson KM. Cytomegalovirus IgG is Associated With Physical Function But Not Muscle Density in People With HIV. J Acquir Immune Defic Syndr. 2024 Apr 15;95(5):470-478. doi: 10.1097/QAI.0000000000003377.
- Umbleja T, Brown TT, Overton ET, Ribaudo HJ, Schrack JA, Fitch KV, Douglas PS, Grinspoon SK, Henn S, Arduino RC, Rodriguez B, Benson CA, Erlandson KM. Physical Function Impairment and Frailty in Middle-Aged People Living With Human Immunodeficiency Virus in the REPRIEVE Trial Ancillary Study PREPARE. J Infect Dis. 2020 Jul 9;222(Suppl 1):S52-S62. doi: 10.1093/infdis/jiaa249.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de março de 2017
Conclusão Primária (Real)
21 de agosto de 2023
Conclusão do estudo (Real)
21 de agosto de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de fevereiro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de março de 2017
Primeira postagem (Real)
3 de março de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de outubro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de outubro de 2024
Última verificação
1 de setembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ACTG A5361s
- UM1AI068636 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- R01AG054366 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .