Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PREPARE (A5361s) Delstudie af REPRIEVE (A5332) (PREPARE)

24. oktober 2024 opdateret af: Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Pitavastatin til at reducere fysisk funktionsnedsættelse og svækkelse ved HIV (PREPARE)

Aldring med hiv kan være relateret til en tidligere udvikling af skrøbelighed (svaghed) eller handicap, herunder vanskeligheder med test af styrke eller ganghastighed. Få behandlinger har vist sig at forhindre eller bremse disse svækkelser hos mennesker med eller uden hiv. Nogle undersøgelser har antydet, at klassen af ​​lægemidler kaldet statiner (for eksempel pitavastatin) kan være nyttige til at bremse skrøbelighed eller handicap. Dette kan ske ved at reducere fedtindholdet i musklen eller ved at reducere betændelsesmarkører (stoffer i blodet, der bestemmer, hvordan kroppen reagerer på infektion eller irritation) i blodet. Andre undersøgelser har vist, at statiner øger risikoen for muskelsmerter. Denne delundersøgelse udføres for at bestemme virkningen af ​​lægemidlet pitavastatin på muskler.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

A5361s er en prospektiv undersøgelse for at bestemme virkningerne af pitavastatin på fysisk funktion. Undersøgelsen vil indskrive deltagere, der er tilmeldt både REPRIEVE (A5332) og dets mekanistiske delstudie A5333s eller i REPRIEVE (A5332) alene og følge dem i 48 måneder efter adgang til REPRIEVE (A5332). Behandlingsgrupper (pitavastatin vs placebo) vil blive defineret i henhold til randomisering i REPRIEVE (A5332). Der vil ikke blive ydet intervention i denne delundersøgelse.

Studiebesøg er planlagt ved PREPARE (A5361s) indgang og i måned 12, 24, 36 og 48 efter REPRIEVE (A5332) indgang. Hvert studiebesøg vil omfatte evaluering af fysisk funktion, skrøbelighed og selvrapporteret fysisk aktivitet og stillesiddende tid. Derudover vil demografiske og kliniske data, laboratorieprøver og CT-scanninger indsamlet som en del af hovedstudiet REPRIEVE (A5332) eller dets mekanistiske delstudie A5333s blive brugt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

602

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • Alabama CRS (31788)
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033-1079
        • University of Southern California (1201)
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90035
        • University of California, Los Angeles CARE Center CRS (601)
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • Ucsd, Avrc Crs (701)
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • Ucsf Aids Crs (801)
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS (6101)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • 2701 Northwestern University CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Johns Hopkins University CRS (201)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH) CRS (101)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University CRS (2101)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS (31786)
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • New York, New York, Forenede Stater, 10011
        • Weill Med. College of Cornell Univ., The Cornell CTU -Chelsea (7803)
      • New York, New York, Forenede Stater, 10010
        • Weill Cornell Chelsea CRS (7804)
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27516
        • Unc Aids Crs (3201)
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27401
        • Greensboro CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case CRS (2501)
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Pittsburgh CRS (1001)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
        • The Miriam Hospital (TMH) ACTG CRS (2951)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics CRS (3652)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS (31443)
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston AIDS Research Team (HART) CRS (31473)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • University of Washington AIDS CRS (1401)
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico-AIDS CRS (5401)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Studiebefolkning

Det ønskes, at en betydelig del af deltagerne er tilmeldt A5333s.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Ambulante deltagere, der er tilmeldt både REPRIEVE (A5332) og dets Mechanistic Substudy (A5333s) eller ambulante deltagere, som for nylig tilmelder sig REPRIEVE (A5332) på A5333s ACTG-steder.

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at bevæge sig uafhængigt (brug af stok eller rollator er tilladt) eller rejse sig fra en stol uden hjælp.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pitavastatin
Deltagere, der blev randomiseret til pitavastatin i hovedundersøgelsen REPRIVE.
Medicin: Pitavastatin
En tablet (4 mg) taget én gang dagligt, oralt med eller uden mad i hele den tid, deltageren var i REPRIEVE-opfølgningen.
Placebo komparator: Placebo
Deltagere, der blev randomiseret til placebo for pitavastatin i hovedundersøgelsen REPRIVE.
Medicin: Placebos
En tablet taget én gang dagligt, oralt med eller uden mad i hele den tid, deltageren var i REPRIEVE-opfølgningen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fysisk funktion: Ændring i stolens stigningshastighed
Tidsramme: Indgang og måneder 12, 24, 36, 48, 60
Stolestigningshastigheden blev beregnet som antallet af udførte stolestativer divideret med tiden til at færdiggøre 10 stolestativer. Deltagere, der ikke var i stand til at prøve testen, blev tildelt den dårligste tid (9 sekunder/stand for hver stand, der ikke blev udført). Lineære blandede effektmodeller for gentagne mål blev brugt til at estimere annualiseret ændringshastighed (hældning) og forskellen mellem behandlingsgrupper (interaktion mellem hældning og behandlingsgruppe). Negativ årlig ændringsrate afspejler fald over tid, positiv forbedring over tid.
Indgang og måneder 12, 24, 36, 48, 60
Mekanistisk: Ændringshastighed i inflammatorisk indeksscore (IIS)
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Betinget af de positive fund på den primære fysiske funktion, vil IIS-scoren blive beregnet som 1/3 log [interleukin-6 (IL-6)] + 2/3 log [opløselig tumornekrosefaktor receptor 1 (sTNFR-1)] ved hjælp af prøver indsamlet som en del af hovedundersøgelsen REPRIEVE og brugt til at evaluere mekanistiske veje, hvorigennem pitavastatin påvirker fysisk funktion.
Baseline og 12 måneder
Muskelkvalitet: Paraspinal muskeltæthed
Tidsramme: Baseline og 24 måneder
Paraspinal muskeltæthed (en rygmuskel) blev målt i Hounsfield-enheder (HU, lavere værdier indikerer tykkere muskel) fra central læsning af CT-scanninger udført som en del af A5333s, den mekaniske delstudie af REPRIEVE. HU bruges til at måle strålingsdæmpningen af ​​muskler i CT-scanninger. Muskelvæv blev identificeret som voxels med dæmpning på -190 HU (muskel med meget lav tæthed, den fedeste) til 100 HU (muskel med høj densitet, den slankeste).
Baseline og 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fysisk funktion: Ændringshastighed i ganghastighed
Tidsramme: Indgang og måneder 12, 24, 36, 48 og 60.
Ganghastigheden blev beregnet som 4 meter divideret med den gennemsnitlige tid til at gennemføre den 4 meter lange gåtur. Deltagere, der ikke var i stand til at prøve testen, blev tildelt den værste ganghastighed (0 meter/sekund). Lineære blandede effektmodeller for gentagne mål blev brugt til at estimere annualiseret ændringshastighed (hældning) og forskellen mellem behandlingsgrupper (interaktion mellem hældning og behandlingsgruppe). Negativ årlig ændringsrate afspejler fald over tid, positiv forbedring over tid.
Indgang og måneder 12, 24, 36, 48 og 60.
Fysisk funktion: Ændringshastighed i grebsstyrke
Tidsramme: Indgang og måneder 12, 24, 36, 48 og 60
Gribstyrken blev beregnet som gennemsnittet af tre målinger i den dominerende hånd af Jamar Hydraulic Hand Dynamometer. Deltagere, der ikke var i stand til at prøve testen, blev tildelt det dårligste resultat (0 kg). Lineære blandede effektmodeller for gentagne mål blev brugt til at estimere annualiseret ændringshastighed (hældning) og forskellen mellem behandlingsgrupper (interaktion mellem hældning og behandlingsgruppe). Negativ årlig ændringsrate afspejler fald over tid, positiv forbedring over tid.
Indgang og måneder 12, 24, 36, 48 og 60
Fysisk funktion: Ændring i risikoen for værdiforringelse i henhold til saldo
Tidsramme: Indgang og måneder 12, 24, 36, 48, 60
Fysisk funktionsnedsættelse i henhold til balance blev defineret som manglende evne til at holde et-ben stå i 30 sekunder. Annualiseret risiko for værdiforringelse år-til-år (forholdet mellem risiko pr. år sammenlignet med risiko pr. foregående år) blev estimeret ved hjælp af log-binomiale regressionsmodeller for gentagne data ved brug af GEE (relativ risiko på >1 afspejler en stigning i risiko sammenlignet med tidligere år, relativ risiko <1 et fald i risiko i forhold til foregående år). GEE (generalized estimating equations) er en statistisk metode til at analysere gentagne målinger, såsom målinger af resultatet hos deltagere på flere tidspunkter.
Indgang og måneder 12, 24, 36, 48, 60
Fysisk funktion: Ændringshastighed i ændret SPPB-score
Tidsramme: Indgang og måneder 12, 24, 36, 48 og 60
Modificeret SPPB-score (på en skala fra 0-dårligst til 3-bedst) blev beregnet som en sum af følgende komponenter, hver divideret med den maksimalt mulige præstation: (1) stolestigningshastighed (stander/sekund) divideret med maksimal præstation af et stativ /anden; (2) andel af den samlede stående balancetid beregnet som den samlede tid, hver af semi-tandem-, tandem- og et-bens-standpositionerne blev holdt (maksimalt 30 sekunder hver) divideret med 90 sekunder; og (3) ganghastighed (meter/sekund) baseret på gennemsnittet af 4-meters gangresultaterne divideret med maksimal præstation på 2 meter/sekund. Lineære blandede effektmodeller for gentagne mål blev brugt til at estimere annualiseret ændringshastighed (hældning) og forskellen mellem behandlingsgrupper (interaktion mellem hældning og behandlingsgruppe). Negativ årlig ændringsrate afspejler fald over tid, positiv forbedring over tid.
Indgang og måneder 12, 24, 36, 48 og 60
Fysisk funktion: Ændringshastighed i risiko for værdiforringelse ifølge SPPB
Tidsramme: Indgang og måneder 12, 24, 36, 48, 60
Fysisk funktionsnedsættelse i henhold til sammensat Short Physical Performance Battery (SPPB, bestående af gentagne stolestativer, balance- og ganghastighedstest) blev defineret som score <=10. I fravær af trend over tid blev den gennemsnitlige relative risiko for værdiforringelse over opfølgningstiden (ratio) estimeret ved hjælp af log-binomiale regressionsmodeller for gentagne data ved brug af GEE (relativ gennemsnitlig risiko på >1 afspejler en stigning i risiko i forhold til opfølgning tid, relativ gennemsnitlig risiko <1 et fald i risiko over opfølgningstid). GEE (generalized estimating equations) er en statistisk metode til at analysere gentagne målinger, såsom målinger af resultatet hos deltagere på flere tidspunkter.
Indgang og måneder 12, 24, 36, 48, 60
Fysisk funktion: Nedsættelse ifølge DASI
Tidsramme: Baseline, måned 24 og slutningen af ​​REPRIEVE (gennemsnit ved 5,6 år)
Funktionsnedsættelse blev klassificeret i henhold til selvadministreret Duke Activity Status Index-spørgeskemascore (på skala fra 0-værst til 58,2-bedst) som ingen svækkelse (den maksimale score på 58,2), nogen svækkelse (score på 34,7-<58,2), moderat svækkelse (9,95-<34,7) og alvorlig svækkelse (0-<9,95).
Baseline, måned 24 og slutningen af ​​REPRIEVE (gennemsnit ved 5,6 år)
Skrøbelighedsfænotype
Tidsramme: Indgang og måneder 12, 24, 36, 48, 60
Skrøbelighedsfænotype blev defineret ud fra følgende komponenter: (1) vægttab (selvrapportering af utilsigtet vægttab på 10 eller flere pund i det foregående år), (2) udmattelse (oplever følelsen af ​​mindst tre til fire gange om ugen at "alt hvad jeg gør er en indsats" eller "nogle gange kan jeg ikke komme i gang", (3) lav fysisk aktivitet (at være "meget begrænset" som svar på Short Form 36-spørgsmålet "begrænser dit helbred dig i kraftige aktiviteter som f.eks. løbe, løfte tunge genstande eller deltage i anstrengende sport?", (4) langsom gang i gennemsnit af to 4-meters gangtider og (5) svagt greb i gennemsnit af tre målinger på et håndholdt Jamar-dynamometer. Deltagerne blev klassificeret som ikke-svage, hvis de ikke havde nogen komponenter til stede, præ-svage med en eller to komponenter til stede, og svage med tre eller flere komponenter til stede.
Indgang og måneder 12, 24, 36, 48, 60
Fysisk aktivitet: Hyppighed på <30 minutters fysisk aktivitet 3 eller flere dage om ugen
Tidsramme: Baseline og måneder 12, 24, 36, 48, 60
Selvrapporteret fysisk aktivitet evalueret ved spørgeskemaet "Hurtig spisning og aktivitetsvurdering for patienter" (REAP) spørgsmål 27: Hvor ofte laver du i en gennemsnitlig uge <30 minutters fysisk aktivitet 3 eller flere dage om ugen?
Baseline og måneder 12, 24, 36, 48, 60
Fysisk aktivitet: Hyppighed af at se >2 timers tv eller videoer om dagen
Tidsramme: Baseline og måneder 12, 24, 36, 48, 60
Selvrapporteret fysisk aktivitet evalueret ved spørgeskemaet "Hurtig spisning og aktivitetsvurdering for patienter" (REAP) spørgsmål 28: Hvor ofte ser du i en gennemsnitlig uge >2 timers tv eller videoer om dagen?
Baseline og måneder 12, 24, 36, 48, 60
Muskelkvalitet: Pectoral muskeltæthed
Tidsramme: Baseline og måned 24
Pectoral (en brystmuskel) tæthed blev målt i Hounsfield-enheder (HU) fra central læsning af CT-scanninger udført som en del af A5333s, den mekaniske delstudie af REPRIEVE.
Baseline og måned 24
Muskelkvalitet: Infraspinatus muskeltæthed
Tidsramme: Baseline og måned 24
Infraspinatus (en øvre rygmuskel) tæthed blev målt i Hounsfield-enheder (HU) fra central læsning af CT-scanninger udført som en del af A5333s, den mekaniske delstudie af REPRIEVE.
Baseline og måned 24
Muskelområde: Paraspinal muskelområde
Tidsramme: Baseline og måned 24
Paraspinalmuskelområdet (en rygmuskel) blev målt ud fra central aflæsning af CT-scanninger udført som en del af A5333s, den mekaniske delstudie af REPRIEVE.
Baseline og måned 24
Muskelområde: Brystmuskelområde
Tidsramme: Baseline og måned 24
Brystmuskelområdet (en brystmuskel) blev målt ud fra central aflæsning af CT-scanninger udført som en del af A5333s, den mekaniske delstudie af REPRIEVE.
Baseline og måned 24
Muskelområde: Infraspinatus muskelområde
Tidsramme: Baseline og måned 24
Infraspinatus-muskelområdet (en øvre rygmuskel) blev målt ud fra central aflæsning af CT-scanninger udført som en del af A5333s, den mekaniske delstudie af REPRIEVE.
Baseline og måned 24
Mekanistisk: Serumkoncentrationer af biomarkører
Tidsramme: Baseline og måned 12
Betinget af de positive resultater om den primære fysiske funktion, vælg biomarkører, herunder hver enkelt biomarkør af IIS (IL-6, sTNFR-1) samt andre biomarkører, der er impliceret i patogenesen af ​​fysisk funktionsnedsættelse eller dem, der kan mediere virkningerne af statiner på systemisk inflammation vil blive brugt til at evaluere mekanistiske veje, hvorigennem pitavastatin påvirker fysisk funktion. Den specifikke liste over biomarkører af interesse vil blive færdiggjort tættere på analysetidspunktet, med indarbejdelse af udviklingen på området over de få år fra studieudvikling til afslutning.
Baseline og måned 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
National Institute on Aging (NIA)

Efterforskere

  • Studiestol: Todd Brown, MD, PhD, Johns Hopkins University
  • Studiestol: Kristine Erlandson, MD, University of Colorado, Denver

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. marts 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. august 2023

Studieafslutning (Faktiske)

21. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. marts 2017

Først opslået (Faktiske)

3. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. oktober 2024

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACTG A5361s
  • UM1AI068636 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • R01AG054366 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-1 infektion

Kliniske forsøg med Pitavastatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner