転移性脊髄圧迫による運動障害の高精度放射線治療 (PRE-MODE)

これは、過去の傾向スコアが一致した対照群（優位性研究）との比較によって補足された多国籍多施設研究（単一群）です。

椎体への転移に対して最新の高精度放射線療法 (RT) 治療を受ける合計 44 人の患者 (40 人の患者 + 潜在的なドロップアウトの 10%) が臨床研究に参加する予定です。 2001 年から 2016 年の間に 5x4 Gy の従来の RT で治療された歴史的対照群は、500 人以上の患者で構成されています。 (Gy) の高精度 RT を実施し、このレジメンが 5x4 Gy の従来の RT よりも有意に優れた 6 か月の LPFS をもたらすことを実証すること。 高精度 RT 体積変調アーク療法 (VMAT) では、必要な制約が満たされる場合、1 つの椎骨のみが関与する患者の治療に定位体放射線療法 (SBRT) が許可されます。 LPFS は、RT 中の運動障害の進行からの自由、および MSCC のフィールド内再発からの自由として定義されます (すなわち、 RT 後の脊椎の以前に照射された部分での MSCC の再発による運動障害からの解放)。 LPFS レートは、RT の終了後 6 か月で評価されます。

MSCC に対して RT 単独で治療された患者では、2 週間で 10x3 Gy の従来の RT は同様の運動機能をもたらしますが、1 週間で 5x4 Gy の従来の RT よりも LPFS が有意に優れています。 MSCC 患者は多くの場合、著しく機能が低下しているため、2 週間で 10x3 Gy と同様の LPFS が得られる場合は、全体の治療期間がわずか 1 週間の RT レジメンが望ましいでしょう。 これは、5x5 Gy と 10x3 Gy の腫瘍細胞死滅に関して 2 Gy 分割での等価線量 (EQD2) が類似しているため、1 週間で 5x5 Gy で達成される可能性があります。 脊髄の許容線量である 5x5 Gy は、VMAT (または SBRT) などの高精度 RT で安全に投与できます。 したがって、本研究では、1 週間で 5x5 Gy の高精度 RT 後の LPFS を調査します。 優位性を実証するために、この研究の患者は、1 週間で 5x4 Gy の従来の RT を受けた歴史的対照群と比較されます。 5x5 Gy の高精度 RT で LPFS に関する優位性を示すことができれば、MSCC 患者はこのレジメンの恩恵を受けることになります。ギ）。 この研究は、MSCC 患者にとって最も適切な RT スケジュールに大きく貢献することを目的としています。

MSCCの局所制御を評価する以前の研究に従って、以下の患者の特徴が記録され、過去の傾向スコアが一致した対照群との適切な比較が可能になります。

• 年齢（年齢の中央値に応じて2つのグループ）
• 性別
• 原発腫瘍の種類 (乳がん vs. 前立腺がん vs. 骨髄腫/リンパ腫 vs. 肺がん vs. その他の腫瘍)
• 腫瘍診断からMSCCまでの間隔（15ヶ月以下 vs. 15ヶ月以上）
• 関係する椎骨の数 (1-2 対 ≥3)
• RT 時のその他の骨転移 (なし vs. はい)
• RT時の内臓転移（いいえ対はい）
• RT前の運動障害の発症時間（1～7日 vs. 8～14日 vs. >14日）
• RT前の歩行状態（いいえ対はい）
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス スコア (1-2 vs. 3-4) 研究群: 1 週間で 5x5 Gy の高精度 RT 歴史的対照: 1 週間で 5x4 Gy の従来の RT 直接および 1 でフォローアップ、RT 後 3 か月および 6 か月 RT は、1 週間で 25.0 Gy の高精度 RT として実施されます。つまり、1 週間に 5 日、分割あたり 5.0 Gy で行われます (放射線脊髄症の EQD2 は 43.8 Gy を表します)。 45 Gy の EQD2 は、0.03% の放射線関連ミエロパシーのリスクと関連していると推定されているため、安全であると考えられています。 臨床目標体積（CTV）には、計画用コンピューター断層撮影および診断用 MR 画像で見られる脊椎および軟部組織の腫瘍、脊柱管、関与する椎骨の幅、および MSCC に関与する椎骨の上下の椎骨の半分が含まれます。 . 計画ターゲット ボリューム (PTV) には、CTV に 0.8 cm を加えた値を含める必要があり、95% 等線量でカバーする必要があります。 脊髄に許容される最大相対線量は、処方された線量の 101.5% です (放射線脊髄症の 44.9 Gy の EQD2 を表す)。 この最大線量は、放射線関連のリスクが 0.03% 未満であると推定されているため、安全であると考えられています。 処方された線量の EQD2 (41.7 Gy) と最大線量の EQD2 (43.8 Gy) の両方が、骨の許容線量を十分に下回っています。 Quantitative Analyses of Normal Tissue Effects in the Clinic (QUANTEC) データによると、食道、心臓、および肺の平均線量 EQD2 は、それぞれ <34 Gy、<26 Gy、および ≤7 Gy でなければなりません。 5 分割の放射線レジメンを考慮に入れると、対応する分割あたりの平均線量は、それぞれ 4.5 Gy、3.8 Gy、および 1.54 Gy です。 MSCC は、単一または複数の脊髄部位に影響を与える可能性があります。 上記の線量処方と制約に従って、すべての部位を高精度 RT で治療する必要があります。

必要に応じて、放射線治療期間中にデキサメタゾンによる併用治療を受けることをお勧めします。

品質保証計画:

モニタリング: リューベック臨床試験センターは、患者の権利と安全、および試験結果の信頼性を確保するために、Good Clinical Practice および文書化された標準操作手順 (SOP) に従って、ドイツのサイトで臨床オンサイト モニタリングを実施します。

サイトごとのモニタリング訪問の頻度は、採用率とデータの品質に応じて定義されます。

患者登録:

患者には 2 つのコード番号が割り当てられました。これは、貢献センターの番号と、001 から始まり、時系列に続く患者識別番号です。

患者を含めるための調整と監督は、ドイツのリューベック大学の放射線腫瘍学科によって行われます。

サンプルサイズの計算:

この研究の主な目的は、6 か月の LPFS に関して 1 週間で 5x5 Gy の高精度 RT を評価し、この率が MSCC の LPFS に関して 5x4 Gy の従来の RT よりも優れていることを実証することです (仮説)。

腫瘍細胞死滅に関しては、5x5 Gy の EQD2 は 10x3 Gy の EQD2 (31.3 Gy 対 32.5 Gy) に類似しており、5x4 Gy の EQD2 (23.3 Gy) よりも高くなっています。 以前の前向き非無作為化研究では、6 か月の LPFS 率は、長期コースの RT で 86%、短期コースの RT で 67% でした (p=0.034)。 その研究では、長期コースの放射線治療グループの患者 117 人中 95 人 (81%) が 10x3 Gy を受け、短期コースの放射線治療グループの患者 114 人中 91 人 (80%) が 5x4 Gy を受けた。 したがって、現在の研究では、5x4 Gy の従来の RT で実際に 6 か月の LPFS 率が 67% になると仮定すると、約 20 パーセント ポイントの増加は臨床的に最小限の関連性があると見なされ、次の場合には現実的でさえあるように見えます。 5x5 Gy の高精度 RT を適用します。

サンプルサイズは、それ自体で解釈できる将来のデータを取得し、過去のデータと比較できるように選択されます。

• 次の仮定に基づいて、適切な精度で 6 か月の時点で LPFS の確率を推定するには、少なくとも 40 人の適格な患者のサンプル サイズが必要です。

  • 6 か月の LPFS は 87% と想定できます
  • 6 か月の LPFS は、信頼係数 95% の関連する両側信頼区間の半分の長さとして表されるプラス/マイナス 20 パーセント ポイントの精度で推定されます。
  • 力 - すなわち。この精度を得る確率は、少なくとも 80% である必要があります
  • サンプルサイズのアプローチとして信頼限界が使用されます。 登録された患者の約 10% が、早期のフォローアップの喪失または高精度 RT の時期尚早の中止により、有効性の分析に適格ではないと仮定すると、合計 44 人の患者が、予測される部分に登録されるべきであるトライアル。
• 確認研究の目的は、前向きに収集されたデータを、データ分析時までに収集された過去の傾向スコアが一致したコホートと比較することです。 簡素化と保守的な検出力の計算のために、両側有意水準 5% (10%) を使用した単純な Pearson-Chi-Square 検定でこの比較を実行できると仮定すると、検出力は 79% (86%) に達します。 40 人の患者が高精度 RT で治療され、ヒストリカル コントロール グループの約 400 人の患者が傾向スコア調整比較の資格を得て、予想される 6 か月の LPFS がそれぞれ 87% と 67% であると仮定します。 より洗練された傾向スコア調整統計分析が統計的検出力を高めることを考慮すると、研究の前向き部分で40人の適格な患者で達成された治療群の比較の検出力は、少なくとも80％であると想定できます。

一次エンドポイント:

主要評価項目 (MSCC の LPFS) は、サンプル サイズの計算に基づいて評価されます。 評価は、主要評価項目の評価に利用でき、計画された RT 線量の少なくとも 80% を受けた患者で実行されます。 この研究は公開されているため、盲目的なデータ レビューは必要ありません。 安全集団には、少なくとも 1 分割の高精度 RT を受けたすべての患者が含まれます。

LPFS は、RT 中の運動障害の進行からの自由、および MSCC のフィールド内再発からの自由として定義されます (すなわち、 RT 後の脊椎の以前に照射された部分での MSCC の再発による運動障害からの解放)。 RT 中の運動障害の悪化は、0 か月の LPFS としてカウントされます。 RT 後のフィールド内再発からの自由は、RT の最終日から参照されます。 LPFS率は、カプラン・マイヤー法を使用して、潜在的な予後因子ごとに計算されます。 カプラン・マイヤー曲線間の差は、ログランク検定 (単変量解析) で計算されます。 単変量解析で有意 (p<0.05) または傾向 (p<0.06) を示す要因は、多変量解析 (Cox 比例ハザード モデル) に追加で含まれます。

二次エンドポイント:

高精度 RT グループと従来の RT グループの運動機能および感覚機能への影響 (改善、それ以上の進行なし、悪化) の比較は、傾向スコアで調整された順序付きロジット モデルを使用して評価されます。運動機能と感覚機能に対する RT の影響は順序付けられます (-1 = 悪化、0 = 進行なし、1 = 改善)。 運動機能の改善または悪化は、5 段階評価で少なくとも 1 ポイントの変化として定義されます。 RT 後の外来および括約筋の機能障害率は、傾向スコアで階層化されたカイ 2 乗検定を使用して、両方のグループ間で比較されます。 運動機能、RT 後の歩行率、感覚機能、および括約筋機能障害に対する RT の影響は、RT の直後、および生存していて評価が可能な患者の RT の 1、3、および 6 か月後に評価されます。 <0.05 の P 値は有意と見なされます。

全生存期間 (OS) は、RT の最終日からカウントされます。 OS率はKaplan-Meier法で計算されます。 カプラン・マイヤー曲線の違いは、ログランク検定で分析されます。 繰り返しますが、<0.05 の p 値は有意と見なされます。 単変量解析で有意または傾向を示す要因 (p<0.06) は、多変量解析 (Cox 比例ハザード モデル) に含まれます。 OSの分析は、治療目的の集団で実施されます。

痛み、生活の質、および毒性に関するデータは、研究グループでのみ評価されます。