再発または難治性血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫患者におけるプリチプシンの研究
再発または難治性血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫患者におけるプリチプシンの第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
再発/難治性 (R/R) AITL 患者におけるプリチプシンの有効性を判断するための前向き多施設共同第 II 相臨床試験。 主要評価項目は、独立したレビューごとの Lugano 分類反応基準に基づく全体的な反応率 (ORR) です。
AITL患者のケアに直接関与している（ただし、治験責任医師としてこの試験に参加していない）医療専門家（放射線科医および血液学者）は、すべての有効性データ（放射線学的評価、骨髄生検を含む）をレビューし、最良の反応を割り当てます。独立した評価による客観的な反応または進行/打ち切りの日付。
含める前に、各患者の元の診断レポートの中央病理学的レビューが必要になります。
主要評価項目の 2 つの無益性分析 (Lugano 分類基準および独立審査委員会 (IRC) による ORR) は、適格患者の約 25% および 50% (すなわち、AITL が確認されたそれぞれ 15 および 30 人の患者) の約 6 か月後に計画されています。中央病理学的レビューによる) 治療されています。 境界とサンプルサイズの仮定によると、15 人の患者のうち 2 人以下の応答者、または 30 人の患者のうち 7 人以下の応答者は、対立仮説が棄却される可能性があることを意味し、したがって、最初または 2 番目の時点で募集が停止される可能性があります。それぞれ無益分析。 それ以外の場合、発生は中央病理学的レビューによって確認された AITL 患者 60 人まで継続します。 この決定は、独立データ監視委員会 (IDMC) によって行われます。 IDMCには、医療統計学者のサポートを受ける末梢T細胞リンパ腫（PTCL）の専門家が含まれ、治験責任医師から提供されたデータ、IRCの有効性評価、および安全性情報をレビューし、治験を継続すべきかどうかを助言します。 審査期間中も募集は継続します。
60 人の患者で 19 人以上の応答者がいる場合、プリチプシンの有効性は AITL 患者に臨床的に関連していると見なされます。
中央病理学的レビューは、スポンサーによって任命された経験豊富な病理学者によって実施され、AITL 診断の確認に関する相談のために調査サイトに利用できます。 (a) 患者の治療前の局所組織病理学レポート、および (b) 各無益性分析の前および研究終了時の腫瘍サンプルについては、中央病理学的レビューが必要です。
中央検査室の病理学者は、(a) スクリーニング中に提供された調査部位病理学レポートに基づいて患者の組み入れを承認すること、(b) AITL 診断を確認するために腫瘍生検 (初期診断および/または再発) を分析すること、および (c)血液サンプルを分析して血漿バイオマーカーを特定し、DNA を抽出します。
AITLの診断を確認するための中央審査には、腫瘍サンプル（初期診断および再発）が必要ですが、含めることを承認するためではありません。 代表的な腫瘍のアーカイブされた組織サンプルは、中央レビューとバイオマーカー分析のために送信する必要があります。 診断生検が利用できない場合 (例えば、患者が別の部位で診断されたために)、最新の代表的な生検 (再発および/または進行) が使用されます。 ただし、両方を提出することを強くお勧めします。 腫瘍ブロックはセンターに戻されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University Medical School
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Bologna、イタリア、40138
- Instituto di Ematologia "Seragnoli"
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Brescia、イタリア、25123
- Spedali Civili di Brescia
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Firenze、イタリア、50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Pordenone
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Aviano、Pordenone、イタリア、33081
- Ospedale Clinico Aviano
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Barcelona、スペイン、119 - 129
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、スペイン、28033
- Centro Oncologico MD Anderson International Espana
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Palma de Mallorca、スペイン、07010
- Hospital Universitari Son Espases
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Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Universitario de Salamanca
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Santander、スペイン、39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Virgen del Rocío
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Ostrava、チェコ、708 52
- Faculty Hospital Ostrava
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Praha、チェコ、100 34
- Fakultni Nemocnice Praha
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -患者の書面による自発的なインフォームドコンセント（研究への参加と生検サンプルの提供の両方）は、研究固有の手順の前に取得されます。
- 年齢は18歳以上。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）≤2。
- -平均余命は3か月以上。
- -R / R AITLの組織学的に確認された診断（適格性は、中央の病理学的レビューによって確認する必要があります）。
- -最後の治療の終了から少なくとも2週間のウォッシュアウト期間（以前のニトロソウレア含有レジメンの場合は6週間）、以前の治療に由来する非血液学的有害事象（AE）からグレード1以下に回復（脱毛症を除く） .
-適切な骨髄（BM）、腎臓、肝臓、および代謝機能（研究に含める前に14日以内に評価）：
- -絶対好中球数（ANC）≥1.0×109 / L。 ANC のスクリーニングは、少なくとも 1 週間は顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) のサポートから、少なくとも 2 週間はペグ化 G-CSF からは独立している必要があります。
- 血小板数≧75×109/L。
- ヘモグロビン≧9g/dL。 施設のガイドラインに従って、患者は赤血球 (RBC) および/またはエリスロポエチン (EPO) および/または血小板輸血を受けることができます。
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0×正常上限（ULN）。
- -総ビリルビン≤1.5×ULN。
- -アルカリホスファターゼ（ALP）≤3.0×ULN（単独のALPが増加する場合、つまり、ALT / ASTまたはビリルビンの増加がない場合、<5×ULN）。
- -計算されたクレアチニン クリアランス (CrCL) ≥ 30 mL/分 (Cockcroft-Gault 式)。
- -クレアチンホスホキナーゼ（CPK）≤2.5×ULN。
- アルブミン≧2.5g/dL。
- 正常範囲内の心エコー図 (ECHO) またはマルチゲート収集 (MUGA) スキャンによる左心室駆出率 (LVEF) (機関の基準による)。
除外基準:
- -プリチプシンによる前治療。
付随する疾患/状態:
- -過去12か月以内の狭心症、心筋梗塞、臨床的に関連する心臓弁膜症、制御されていない高血圧、またはうっ血性心不全の病歴または存在。
- -症候性不整脈（グレード2以下の貧血関連の洞性頻脈を除く）または継続的な治療を必要とする不整脈、および/またはグレード2以上のQT-QTcの延長、または不安定な心房細動の存在。 治療中の安定した心房細動の患者は、他の心臓または禁止薬物の除外基準を満たさない場合に許可されます。
- アクティブな制御されていない感染。 -アクティブなB型またはC型肝炎ウイルス（HBVまたはHCV）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
- -骨髄（BM）評価における骨髄異形成および/または化学療法後の形成不全の形態学的または細胞学的特徴。
- -ミオパチー>グレード2またはCPKの有意かつ持続的な上昇を引き起こす任意の臨床状況（1週間離れて実行された2つの異なる測定で> 2.5×ULN）。
- 治療またはフォローアップの要件を順守する患者の能力の制限。
- 治癒を目的とした治療後、少なくとも 3 年間無病である場合を除き、別の浸潤性悪性腫瘍の診断。 初期の基底細胞または扁平上皮皮膚がん、子宮頸部上皮内腫瘍、子宮頸部上皮内がん、または表在性膀胱がんの患者は、治験責任医師の裁量で参加する資格がある場合があります。
- -治験責任医師の判断で、この研究への患者の参加に関連するリスクを大幅に増加させるその他の主要な病気。
- 中枢神経系 (CNS) の関与。
- 妊娠中または授乳中の女性。 効果的な避妊法を使用していない妊娠可能な患者（男性および女性）。 すべての患者 (男性および女性) は、治療中止後 6 か月まで有効な避妊手段 (該当する場合) を使用することに同意する必要があります。
- -コルチコステロイド、化学療法、またはAITLに対して活性である、または活性である可能性のあるその他の治療法を含む併用薬、治療開始前の2週間以内。 血液製剤のみの前投薬として、同等のプレドニゾンを毎日 10 mg 以下の用量で投与する場合、コルチコステロイドの同時使用は許可されます。
- -スクリーニング前の前年に発生した主要な上部消化管出血エピソード。
- -プリチプシンの製剤成分のいずれかに対する既知の過敏症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プリチプシン
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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独立したレビュー評価ごとの Lugano 分類による全体的な回答率
時間枠：ベースラインから評価への変更: サイクル 3 の 1/2 週間後、およびサイクル 6 の 4-8 週間後 (1 サイクル = 28 日)、4 か月ごとにフォローアップ +/- 2 週間 疾患の進行または研究の終了まで (予想: 42月）
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研究プロトコルでは、主要評価項目の分析は、合計 60 人の患者がプリチプシンを投与された後に行われるべきであることが確立されており、それぞれ約 15 人および 30 人の患者を含めた後に 2 つの無益性分析が計画されていました。
ただし、合計 14 人の患者のみが含まれ、そのうち 13 人が治療を受け、12 人が主要な有効性エンドポイント (「プロトコルごとの患者」集団における IRC ごとの ORR) について評価可能でした。
患者の発生が遅かったため、最初の無益性分析の目標登録患者数 15 人に達する前に研究が終了し、主要評価項目 (Lugano 分類基準および IRC による ORR) は評価されませんでした。
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ベースラインから評価への変更: サイクル 3 の 1/2 週間後、およびサイクル 6 の 4-8 週間後 (1 サイクル = 28 日)、4 か月ごとにフォローアップ +/- 2 週間 疾患の進行または研究の終了まで (予想: 42月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験責任医師の評価による全体の奏効率 - プロトコルごとの患者集団
時間枠：寛解基準が満たされた日から、病気の進行、再発または死亡（何らかの原因による）が記録された最初の日まで、最長で42か月と予想される
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CI、信頼区間。 CR、完全奏効。 NE、評価不能。 ORR、全体の奏効率。 PD、疾患の進行。 PR、部分奏効。 SD、病状安定。 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.0）による標的病変のMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。 |
寛解基準が満たされた日から、病気の進行、再発または死亡（何らかの原因による）が記録された最初の日まで、最長で42か月と予想される
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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