Plitidepsiinin tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen angioimmunoblastinen T-solulymfooma
Vaiheen II tutkimus plitidepsiinistä potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen angioimmunoblastinen T-solulymfooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Prospektiivinen, monikeskus, vaiheen II kliininen tutkimus plitidepsiinin tehokkuuden määrittämiseksi potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen (R/R) AITL. Ensisijainen päätetapahtuma on kokonaisvasteprosentti (ORR) Luganon luokituksen vastekriteerien mukaan riippumattoman tarkastelun yhteydessä.
Lääketieteen erikoislääkärit (radiologit ja hematologit), jotka osallistuvat suoraan AITL-potilaiden hoitoon (mutta eivät osallistu tähän tutkimukseen tutkijoina), tarkistavat kaikki tehoa koskevat tiedot (mukaan lukien radiologiset arvioinnit, luuydinbiopsiat) ja määräävät parhaan vasteen ja objektiivisen vastauksen tai etenemisen/sensuroinnin päivämäärä niiden riippumattoman arvioinnin mukaan.
Jokaisen potilaan alkuperäisen diagnoosiraportin (-raporttien) keskuspatologinen tarkistus vaaditaan ennen sisällyttämistä.
Kaksi ensisijaisen päätetapahtuman hyödyttömyysanalyysiä (ORR Luganon luokituskriteerien mukaan ja riippumaton arviointikomitea (IRC)) suunnitellaan noin kuuden kuukauden kuluttua noin 25 % ja 50 % kelvollisista potilaista (eli 15 ja 30 potilasta, joilla AITL on vahvistettu vastaavasti). keskuspatologisen tarkastelun perusteella) on hoidettu. Kaksi tai vähemmän reagoivaa potilasta 15 potilaasta tai seitsemän tai vähemmän vastetta 30 potilaasta rajojen ja otoskokooletusten mukaan tarkoittaa, että vaihtoehtoinen hypoteesi voidaan hylätä ja siten rekrytointi voidaan lopettaa ensimmäisen tai toisen vastaavasti turha analyysi. Muussa tapauksessa kertyminen jatkuu 60 potilaaseen, joilla on keskuspatologinen tarkastelu vahvistanut AITL:n. Tämän päätöksen tekee tuolloin riippumaton tietojen seurantakomitea (IDMC). IDMC, johon kuuluu perifeeristen T-solulymfoomien (PTCL) asiantuntijoita lääketieteellisen tilastotieteilijän tukemana, tarkistaa tutkijoiden toimittamat tiedot, IRC:n tehokkuusarvioinnit ja turvallisuustiedot ja neuvoo, pitäisikö tutkimusta jatkaa. Rekrytointia voidaan jatkaa katsauskauden aikana.
Jos 60 potilaasta vastaa 19 tai enemmän, plitidepsiinin tehoa pidetään kliinisesti merkityksellisenä AITL-potilailla.
Keskuspatologisen tarkastelun suorittavat sponsorin nimeämät kokeneet patologit, jotka ovat käytettävissä tutkimuspaikoissa AITL-diagnoosin vahvistamista varten. Keskuspatologinen tarkistus vaaditaan (a) paikallisille histopatologisille raporteille ennen potilaan hoitoa ja (b) kasvainnäytteille ennen jokaista hyödyttömyysanalyysiä ja tutkimuksen lopussa.
Keskuslaboratorion patologit vastaavat (a) potilaan sisällyttämisen hyväksymisestä seulonnan aikana saatujen tutkimuspaikan patologiaraporttien perusteella, (b) kasvainbiopsioiden analysoinnista (alkudiagnoosi ja/tai relapsit) AITL-diagnoosin vahvistamiseksi ja (c) verinäytteiden analysointi plasman biomarkkerien tunnistamiseksi ja DNA:n erottamiseksi.
Kasvainnäytteet (alkudiagnoosi ja relapsit) tarvitaan keskitettyyn tarkasteluun AITL-diagnoosin vahvistamiseksi, mutta ei sisällyttämisen hyväksymiseksi. Arkistoidut kudosnäytteet edustavista kasvaimista on lähetettävä keskustarkastelua ja biomarkkerianalyysiä varten. Jos diagnoosibiopsia ei ole saatavilla (koska potilas on esimerkiksi diagnosoitu toisessa paikassa), käytetään viimeisintä edustavaa biopsiaa (relapsi ja/tai eteneminen). Molempien lähettäminen on kuitenkin erittäin suositeltavaa. Kasvainlohkot palautetaan keskuksiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clínic i Provincial de Barcelona
-
Barcelona, Espanja, 119 - 129
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 De Octubre
-
Madrid, Espanja, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Espanja, 28033
- Centro Oncologico MD Anderson International Espana
-
Palma de Mallorca, Espanja, 07010
- Hospital Universitari Son Espases
-
Salamanca, Espanja, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Santander, Espanja, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
Sevilla, Espanja, 41013
- Hospital Virgen del Rocio
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Instituto di Ematologia "Seragnoli"
-
Brescia, Italia, 25123
- Spedali Civili di Brescia
-
Firenze, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Italia, 33081
- Ospedale Clinico Aviano
-
-
-
-
-
Ostrava, Tšekki, 708 52
- Faculty Hospital Ostrava
-
Praha, Tšekki, 100 34
- Fakultni Nemocnice Praha
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University Medical School
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus (sekä tutkimukseen osallistumiseen että biopsianäytteiden toimittamiseen), joka on saatu ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista toimenpidettä.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) ≤ 2.
- Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
- Histologisesti vahvistettu R/R AITL -diagnoosi (kelpoisuus on vahvistettava keskuspatologisella tarkastelulla).
- Vähintään kahden viikon huuhtoutumisjakso viimeisen hoidon päättymisestä (kuusi viikkoa aikaisemmassa nitrosoureaa sisältävässä hoito-ohjelmassa), toipuminen arvoon ≤ 1 kaikista aiemmasta hoidosta johtuvasta ei-hematologisesta haittatapahtumasta (pois lukien hiustenlähtö). .
Riittävä luuydin (BM), munuaisten, maksan ja aineenvaihdunta (arvioitu ≤ 14 päivää ennen tutkimukseen sisällyttämistä):
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 × 109/l. ANC:n seulonnan tulee olla riippumaton granulosyyttikolonia stimuloivan tekijän (G-CSF) tuesta vähintään yhden viikon ajan ja pegyloidun G-CSF:n tuesta vähintään kahden viikon ajan.
- Verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 109/l.
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl. Potilaat voivat saada punasoluja (RBC) ja/tai erytropoietiinia (EPO) ja/tai verihiutaleiden siirtoja laitosten ohjeiden mukaisesti.
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 × normaalin yläraja (ULN).
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN.
- Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 3,0 × ULN (< 5 × ULN, jos ALP lisääntyy yksittäisesti, eli ilman ALT/AST:n tai bilirubiinin nousua).
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCL) ≥ 30 ml/minuutti (Cockcroft-Gault-kaava).
- Kreatiinifosfokinaasi (CPK) ≤ 2,5 × ULN.
- Albumiini ≥ 2,5 g/dl.
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) kaikukardiogrammilla (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA) normaalialueella (laitosstandardien mukaan).
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito plitidepsiinillä.
Samanaikaiset sairaudet/tilat:
- Angina pectoris, sydäninfarkti, kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus, hallitsematon verenpainetauti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta edellisten 12 kuukauden aikana.
- Oireinen rytmihäiriö (lukuun ottamatta asteen ≤ 2 anemiaan liittyvää sinusaalista takykardiaa) tai mikä tahansa jatkuvaa hoitoa vaativa rytmihäiriö ja/tai pitkittynyt asteen ≥ 2 QT-QTc tai epästabiili eteisvärinä. Hoidossa olevat potilaat, joilla on vakaa eteisvärinä, ovat sallittuja, jos he eivät täytä muita sydämen tai kiellettyjen lääkkeiden poissulkemiskriteerejä.
- Aktiivinen hallitsematon infektio. Aktiivinen hepatiitti B- tai C-virus (HBV tai HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
- Myelodysplasian ja/tai kemoterapian jälkeisen aplasian morfologiset tai sytologiset piirteet luuytimen (BM) arvioinnissa.
- Myopatia > asteen 2 tai mikä tahansa kliininen tilanne, joka aiheuttaa merkittävän ja jatkuvan CPK-arvon nousun (> 2,5 × ULN kahdessa eri määrityksessä, jotka tehtiin viikon välein).
- Rajoitetaan potilaan kykyä noudattaa hoito- tai seurantavaatimuksia.
- Toisen invasiivisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi, ellei se ole taudista vähintään kolmen vuoden ajan parantavan hoidon jälkeen. Potilaat, joilla on varhaisen vaiheen tyvisolu- tai okasolusyöpä, kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, kohdunkaulan karsinooma in situ tai pinnallinen virtsarakon syöpä, voivat olla oikeutettuja osallistumaan tutkijan harkinnan mukaan.
- Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka tutkijan arvion mukaan lisää merkittävästi riskiä, joka liittyy potilaan osallistumiseen tähän tutkimukseen.
- Keskushermoston (CNS) osallistuminen.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. Hedelmälliset potilaat (miehet ja naiset), jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää. Kaikkien potilaiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (tarvittaessa) kuuden kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
- Samanaikaiset lääkkeet, jotka sisältävät kortikosteroideja, kemoterapiaa tai muuta hoitoa, joka on tai voi olla aktiivinen AITL:ää vastaan, kahden viikon aikana ennen hoidon aloittamista. Samanaikainen kortikosteroidien käyttö on sallittua vain verivalmisteiden esilääkityksenä edellyttäen, että niitä annetaan vastaava prednisoniaannos ≤ 10 mg päivässä.
- Merkittävä ylemmän ruoansulatuskanavan verenvuotojakso edellisen vuoden aikana ennen seulontaa.
- Tunnettu yliherkkyys jollekin plitidepsiinivalmisteen aineosalle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Plitidepsiini
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti Luganon luokituksen mukaan riippumattoman tarkastelun arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta arvioihin: 1/2 viikkoa syklin 3 jälkeen ja 4-8 viikkoa syklin 6 jälkeen (1 sykli = 28 päivää), seuranta 4 kuukauden välein +/- 2 viikkoa taudin etenemiseen tai tutkimuksen loppuun asti (odotettu: 42 kuukaudet)
|
Tutkimuspöytäkirjassa todettiin, että ensisijaisen päätetapahtuman analyysi olisi pitänyt tehdä, kun yhteensä 60 potilasta on saanut plitidepsiiniä, ja kaksi hyödyttömyysanalyysiä suunniteltiin sen jälkeen, kun mukaan oli otettu vastaavasti noin 15 ja 30 potilasta.
Mukana oli kuitenkin vain 14 potilasta, joista 13 sai hoitoa ja 12 oli arvioitavissa ensisijaisen tehokkuuden päätetapahtuman (ORR per IRC "Per Protocol Patients" -populaatiossa) perusteella.
Hitaan potilaiden kertymisen seurauksena tutkimus lopetettiin ennen kuin saavutettiin tavoite, johon osallistui 15 potilasta ensimmäiseen hyödyttömyysanalyysiin, eikä ensisijaista päätetapahtumaa (ORR Luganon luokituskriteerien ja IRC:n mukaan) arvioitu.
|
Muutos lähtötasosta arvioihin: 1/2 viikkoa syklin 3 jälkeen ja 4-8 viikkoa syklin 6 jälkeen (1 sykli = 28 päivää), seuranta 4 kuukauden välein +/- 2 viikkoa taudin etenemiseen tai tutkimuksen loppuun asti (odotettu: 42 kuukaudet)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteprosentti tutkijan arvion mukaan – protokollapotilaspopulaatiota kohti
Aikaikkuna: Päivämäärästä, jolloin remissiokriteerit täyttyvät, ensimmäiseen päivään, jolloin etenevä sairaus, uusiutuminen tai kuolema (josta syystä tahansa) dokumentoidaan, odotettavissa enintään 42 kuukauden kuluttua
|
CI, luottamusväli; CR, täydellinen vastaus; NE, ei arvioitavissa; ORR, yleinen vastausprosentti; PD, taudin eteneminen; PR, osittainen vastaus; SD, vakaa sairaus. Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR. |
Päivämäärästä, jolloin remissiokriteerit täyttyvät, ensimmäiseen päivään, jolloin etenevä sairaus, uusiutuminen tai kuolema (josta syystä tahansa) dokumentoidaan, odotettavissa enintään 42 kuukauden kuluttua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APL-B-021-13
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .