En studie av plitidepsin hos pasienter med residiverende eller refraktært angioimmunoblastisk T-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig skriftlig informert samtykke fra pasienten (både for å delta i studien og for å gi biopsiprøver) innhentet før enhver studiespesifikk prosedyre.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 2.
4. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
5. Histologisk bekreftet diagnose av R/R AITL (kvalifisering må bekreftes ved sentral patologisk gjennomgang).
6. Minst en to ukers utvaskingsperiode siden slutten av siste behandling (seks uker for et tidligere kur som inneholder nitrosourea), restitusjon til grad ≤ 1 fra enhver ikke-hematologisk bivirkning (AE) avledet fra tidligere behandling (unntatt alopecia) .

7. Tilstrekkelig benmarg (BM), nyre-, lever- og metabolsk funksjon (vurdert ≤ 14 dager før inkludering i studien):

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 × 109/L. Screening av ANC bør være uavhengig av støtte for granulocytekolonistimulerende faktor (G-CSF) i minst én uke og av pegylert G-CSF i minst to uker.
   2. Blodplateantall ≥ 75 × 109/L.
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL. Pasienter kan få røde blodlegemer (RBC) og/eller erytropoietin (EPO) og/eller blodplatetransfusjoner i henhold til institusjonelle retningslinjer.
   4. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × øvre normalgrense (ULN).
   5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
   6. Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 3,0 × ULN (< 5 × ULN hvis isolert ALP-økning, dvs. uten ALT/AST eller bilirubinøkning).
   7. Beregnet kreatininclearance (CrCL) ≥ 30 ml/minutt (Cockcroft-Gault formel).
   8. Kreatinfosfokinase (CPK) ≤ 2,5 × ULN.
   9. Albumin ≥ 2,5 g/dL.
8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved ekkokardiogram (ECHO) eller multippel-gatede innsamling (MUGA) skanning innenfor normalområdet (i henhold til institusjonelle standarder).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med plitidepsin.

2. Samtidige sykdommer/tilstander:

   1. Anamnese eller tilstedeværelse av angina, hjerteinfarkt, klinisk relevant hjerteklaffsykdom, ukontrollert hypertensjon eller kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 12 månedene.
   2. Symptomatisk arytmi (unntatt grad ≤ 2 anemi-relatert sinusal takykardi) eller enhver arytmi som krever pågående behandling, og/eller forlenget grad ≥ 2 QT-QTc, eller tilstedeværelse av ustabil atrieflimmer. Pasienter med stabilt atrieflimmer under behandling er tillatt forutsatt at de ikke oppfyller andre hjerte- eller forbudte medikamenteksklusjonskriterium.
   3. Aktiv ukontrollert infeksjon. Aktivt hepatitt B- eller C-virus (HBV eller HCV), eller infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
   4. Morfologiske eller cytologiske trekk ved myelodysplasi og/eller aplasi etter kjemoterapi ved vurdering av benmarg (BM).
   5. Myopati > grad 2 eller en hvilken som helst klinisk situasjon som forårsaker signifikant og vedvarende økning av CPK (> 2,5 × ULN i to forskjellige bestemmelser utført med en ukes mellomrom).
   6. Begrensning av pasientens mulighet til å etterleve behandlings- eller oppfølgingskravene.
   7. Diagnose av en annen invasiv malignitet med mindre den er fri for sykdom i minst tre år etter behandling med kurativ hensikt. Pasienter med tidlig stadium av basalcelle- eller plateepitelkreft, cervikal intraepitelial neoplasi, cervical carcinoma in situ eller overfladisk blærekreft, kan være kvalifisert til å delta etter etterforskerens skjønn.
   8. Enhver annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens vurdering, vil øke risikoen forbundet med pasientens deltakelse i denne studien vesentlig.
3. Sentralnervesystemet (CNS) involvering.
4. Kvinner som er gravide eller ammer. Fertile pasienter (menn og kvinner) som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode. Alle pasienter (menn og kvinner) må godta å bruke et effektivt prevensjonstiltak (hvis aktuelt) inntil seks måneder etter avsluttet behandling.
5. Samtidig medisinering som inkluderer kortikosteroider, kjemoterapi eller annen terapi som er eller kan være aktiv mot AITL, innen to uker før behandlingsstart. Samtidige kortikosteroider er tillatt, forutsatt at de administreres i en ekvivalent prednisondose på ≤ 10 mg daglig, kun som premedisinering for blodprodukter.
6. Større øvre gastrointestinale blødningsepisoder som oppstod i løpet av det foregående året før screening.
7. Kjent overfølsomhet overfor noen av plitidepsins formuleringskomponenter