Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af plitidepsin hos patienter med recidiverende eller refraktær angioimmunoblastisk T-cellelymfom

18. september 2020 opdateret af: PharmaMar

Et fase II-studie af Plitidepsin hos patienter med recidiverende eller refraktært angioimmunoblastisk T-cellelymfom

Prospektivt, multicenter, fase II klinisk forsøg for at bestemme effektiviteten af ​​plitidepsin hos patienter med recidiverende/refraktær (R/R) angioimmunoblastisk Tcellelymfom (AITL). Dette er et internationalt multicenterstudie (med ca. 17 undersøgelsessteder).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Prospektivt, multicenter, fase II klinisk forsøg for at bestemme effektiviteten af ​​plitidepsin hos patienter med recidiverende/refraktær (R/R) AITL. Det primære endepunkt vil være overordnet responsrate (ORR) i henhold til Lugano klassifikationsresponskriterierne pr. uafhængig gennemgang.

Medicinske specialister (radiologer og hæmatologer), som er direkte involveret i behandlingen af ​​patienter med AITL (men ikke deltager i dette forsøg som efterforskere) vil gennemgå alle effektdata (inklusive radiologiske vurderinger, knoglemarvsbiopsier) og vil tildele den bedste respons og datoen for objektiv respons eller progression/censur i henhold til deres uafhængige evaluering.

Central patologisk gennemgang af hver patients originale diagnoserapport(er) vil være påkrævet før inklusion.

To futilitetsanalyser af det primære endepunkt (ORR i henhold til Lugano-klassificeringskriterierne og pr. Independent Review Committee (IRC)) er planlagt omkring seks måneder efter ca. 25 % og 50 % af kvalificerede patienter (dvs. henholdsvis 15 og 30 patienter med AITL bekræftet ved central patologisk gennemgang) er blevet behandlet. To eller færre respondere ud af 15 patienter eller syv eller færre respondere ud af 30 patienter, i henhold til grænser og stikprøvestørrelsesantagelser, vil betyde, at den alternative hypotese kan forkastes, og dermed kan rekrutteringen stoppes på tidspunktet for den første eller anden henholdsvis nytteløshedsanalyse. Ellers vil optjeningen fortsætte til 60 patienter med AITL bekræftet ved central patologisk gennemgang. Denne beslutning vil på det tidspunkt blive truffet af en uafhængig dataovervågningskomité (IDMC). IDMC, som vil omfatte specialister i perifere T-celle lymfomer (PTCL) støttet af en medicinsk statistiker, vil gennemgå data leveret af efterforskerne, IRC-effektivitetsvurderingerne og sikkerhedsoplysninger og vil rådgive, om undersøgelsen skal fortsætte. Rekruttering kan fortsætte i gennemgangsperioden.

Hvis der er 19 eller flere respondere af 60 patienter, vil effekten af ​​plitidepsin blive betragtet som klinisk relevant hos AITL-patienter.

Central patologisk gennemgang vil blive udført af erfarne patologer udpeget af sponsoren og tilgængelige for undersøgelsesstederne til konsultation om bekræftelse af AITL-diagnose. Central patologisk gennemgang er påkrævet for (a) lokale histopatologiske rapporter før patientbehandling og (b) tumorprøver før hver nytteløshedsanalyse og ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

De centrale laboratoriepatologer vil være ansvarlige for (a) at godkende patientinkludering på grundlag af patologiske undersøgelsesrapporter fremlagt under screening, (b) analysere tumorbiopsier (indledende diagnose og/eller tilbagefald) for at bekræfte AITL-diagnosen, og (c) analysere blodprøver for at identificere plasmabiomarkører og udvinde DNA.

Tumorprøver (indledende diagnose og tilbagefald) er påkrævet til central gennemgang for at bekræfte AITL-diagnose, men ikke for at godkende inklusion. Arkiverede vævsprøver af repræsentative tumorer skal sendes til central gennemgang og biomarkøranalyse. Hvis diagnosebiopsien ikke er tilgængelig (for eksempel fordi patienten blev diagnosticeret på et andet sted), vil den seneste repræsentative biopsi (tilbagefald og/eller progression) blive brugt. Det anbefales dog stærkt at indsende begge. Tumorblokke vil blive returneret til centrene.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University Medical School
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Instituto di Ematologia "Seragnoli"
      • Brescia, Italien, 25123
        • Spedali Civili di Brescia
      • Firenze, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italien, 33081
        • Ospedale Clinico Aviano
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 119 - 129
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28033
        • Centro Oncologico MD Anderson International Espana
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07010
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Virgen del Rocío
  • Tjekkiet
      • Ostrava, Tjekkiet, 708 52
        • Faculty Hospital Ostrava
      • Praha, Tjekkiet, 100 34
        • Fakultni Nemocnice Praha

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Frivilligt skriftligt informeret samtykke fra patienten (både til deltagelse i undersøgelsen og til at levere biopsiprøver) opnået før enhver undersøgelsesspecifik procedure.
  2. Alder ≥ 18 år.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤ 2.
  4. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
  5. Histologisk bekræftet diagnose af R/R AITL (berettigelse skal bekræftes ved central patologisk gennemgang).
  6. Mindst en to-ugers udvaskningsperiode siden afslutningen af ​​den sidste behandling (seks uger for et tidligere nitrosourea-holdigt regime), genopretning til grad ≤ 1 fra enhver ikke-hæmatologisk bivirkning (AE) afledt af tidligere behandling (eksklusive alopeci) .

  7. Tilstrækkelig knoglemarv (BM), nyre-, lever- og metabolisk funktion (vurderet ≤ 14 dage før inklusion i undersøgelsen):

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 × 109/L. Screening af ANC bør være uafhængig af støtte til granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) i mindst en uge og af pegyleret G-CSF i mindst to uger.
    2. Blodpladeantal ≥ 75 × 109/L.
    3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL. Patienter kan modtage røde blodlegemer (RBC) og/eller erythropoietin (EPO) og/eller blodpladetransfusioner i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer.
    4. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × den øvre normalgrænse (ULN).
    5. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
    6. Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 3,0 × ULN (< 5 × ULN hvis isoleret ALP-stigning, dvs. uden ALT/AST eller bilirubin-stigning).
    7. Beregnet kreatininclearance (CrCL) ≥ 30 ml/minut (Cockcroft-Gault formel).
    8. Kreatinfosfokinase (CPK) ≤ 2,5 × ULN.
    9. Albumin ≥ 2,5 g/dL.
  8. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) scanning inden for normalområdet (i henhold til institutionelle standarder).

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående behandling med plitidepsin.

  2. Samtidige sygdomme/tilstande:

    1. Anamnese eller tilstedeværelse af angina, myokardieinfarkt, klinisk relevant hjerteklapsygdom, ukontrolleret hypertension eller kongestiv hjertesvigt inden for de foregående 12 måneder.
    2. Symptomatisk arytmi (eksklusive grad ≤ 2 anæmi-relateret sinusal takykardi) eller enhver arytmi, der kræver igangværende behandling, og/eller forlænget grad ≥ 2 QT-QTc, eller tilstedeværelse af ustabil atrieflimren. Patienter med stabilt atrieflimren under behandling er tilladt, forudsat at de ikke opfylder andre kardiale eller forbudte lægemiddeludelukkelseskriterier.
    3. Aktiv ukontrolleret infektion. Aktiv hepatitis B- eller C-virus (HBV eller HCV) eller infektion med human immundefektvirus (HIV).
    4. Morfologiske eller cytologiske træk ved myelodysplasi og/eller post-kemoterapi aplasi på knoglemarvsvurdering (BM).
    5. Myopati > grad 2 eller enhver klinisk situation, der forårsager signifikant og vedvarende forhøjelse af CPK (> 2,5 × ULN i to forskellige bestemmelser udført med en uges mellemrum).
    6. Begrænsning af patientens mulighed for at efterleve behandlings- eller opfølgningskravene.
    7. Diagnose af en anden invasiv malignitet, medmindre den er fri for sygdom i mindst tre år efter behandling med helbredende hensigter. Patienter med tidligt stadie af basalcelle- eller pladecellehudkræft, cervikal intraepitelial neoplasi, cervikal carcinoma in situ eller overfladisk blærekræft, kan være berettiget til at deltage efter investigators skøn.
    8. Enhver anden større sygdom, der efter investigators vurdering vil øge risikoen væsentligt forbundet med patientens deltagelse i denne undersøgelse.
  3. Centralnervesystemet (CNS) involvering.
  4. Kvinder, der er gravide eller ammer. Fertile patienter (mænd og kvinder), som ikke bruger en effektiv præventionsmetode. Alle patienter (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge en effektiv prævention (hvis relevant) op til seks måneder efter seponering af behandlingen.
  5. Samtidig medicin, der inkluderer kortikosteroider, kemoterapi eller anden behandling, der er eller kan være aktiv mod AITL, inden for de to uger før behandlingsstart. Samtidige kortikosteroider er tilladt, forudsat at de administreres i en ækvivalent prednison-dosis på ≤ 10 mg dagligt, kun som præmedicinering til blodprodukter.
  6. Større øvre gastrointestinale blødningsepisoder, der opstod i løbet af det foregående år før screening.
  7. Kendt overfølsomhed over for enhver af plitidepsins formuleringskomponenter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Plitidepsin
Medicin: plitidepsin
Andre navne:
  • APLD Aplidine

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent ifølge Lugano-klassifikationen pr. uafhængig vurdering
Tidsramme: Skift fra baseline til vurderinger ved: 1/2 uge efter cyklus 3 og 4-8 uger efter cyklus 6 (1 cyklus = 28 dage), opfølgning hver 4. måned +/- 2 uger indtil progressionssygdom eller afslutning af undersøgelsen (forventet: 42 måneder)
Studieprotokollen fastslog, at analysen af ​​det primære endepunkt skulle være foretaget, når i alt 60 patienter har modtaget plitidepsin, med to formålsløshedsanalyser planlagt efter inklusion af henholdsvis ca. 15 og 30 patienter. Imidlertid blev kun i alt 14 patienter inkluderet, hvoraf 13 blev behandlet, og 12 var evaluerbare for det primære effektmål (ORR pr. IRC i "Per Protocol Patients"-populationen). Som et resultat af langsom patientakkumulering blev undersøgelsen lukket, før den nåede målregistrering af 15 patienter til den første futilitetsanalyse, og det primære endepunkt (ORR i henhold til Lugano-klassificeringskriterierne og pr. IRC) blev ikke vurderet.
Skift fra baseline til vurderinger ved: 1/2 uge efter cyklus 3 og 4-8 uger efter cyklus 6 (1 cyklus = 28 dage), opfølgning hver 4. måned +/- 2 uger indtil progressionssygdom eller afslutning af undersøgelsen (forventet: 42 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate efter investigators vurdering - pr. protokolpatientpopulation
Tidsramme: Fra den dato, hvor remissionskriterierne er opfyldt, til den første dato, hvor progressiv sygdom, tilbagefald eller død (på grund af en hvilken som helst årsag) er dokumenteret, forventet efter maksimalt 42 måneder

CI, konfidensinterval; CR, komplet svar; NE, ikke evaluerbar; ORR, samlet svarprocent; PD, sygdomsprogression; PR, delvis respons; SD, stabil sygdom.

Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Fra den dato, hvor remissionskriterierne er opfyldt, til den første dato, hvor progressiv sygdom, tilbagefald eller død (på grund af en hvilken som helst årsag) er dokumenteret, forventet efter maksimalt 42 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PharmaMar

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. oktober 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. januar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. februar 2017

Først opslået (Faktiske)

6. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APL-B-021-13

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med plitidepsin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner