Studie plitidepsinu u pacientů s relapsem nebo refrakterním angioimunoblastickým T-buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolný písemný informovaný souhlas pacienta (jak s účastí ve studii, tak s poskytnutím bioptických vzorků) získaný před jakýmkoli postupem specifickým pro studii.
2. Věk ≥ 18 let.
3. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
4. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
5. Histologicky potvrzená diagnóza R/R AITL (způsobilost je třeba potvrdit centrálním patologickým vyšetřením).
6. Nejméně dvoutýdenní vymývací období od konce poslední léčby (šest týdnů u předchozího režimu obsahujícího nitrosomočovinu), zotavení na stupeň ≤ 1 z jakékoli nehematologické nežádoucí příhody (AE) odvozené z předchozí léčby (kromě alopecie) .

7. Adekvátní funkce kostní dřeně (BM), ledvin, jater a metabolismu (hodnoceno ≤ 14 dní před zařazením do studie):

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 109/l. Screening ANC by měl být nezávislý na podpoře faktoru stimulujícího granulocytecolony (G-CSF) po dobu alespoň jednoho týdne a na pegylovaném G-CSF po dobu alespoň dvou týdnů.
   2. Počet krevních destiček ≥ 75 × 109/l.
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl. Pacienti mohou dostávat transfuze červených krvinek (RBC) a/nebo erytropoetinu (EPO) a/nebo krevních destiček v souladu s institucionálními směrnicemi.
   4. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 × horní hranice normy (ULN).
   5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
   6. Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 3,0 × ULN (< 5 × ULN, pokud izolované zvýšení ALP, tj. bez zvýšení ALT/AST nebo bilirubinu).
   7. Vypočtená clearance kreatininu (CrCL) ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
   8. Kreatinfosfokináza (CPK) ≤ 2,5 × ULN.
   9. Albumin ≥ 2,5 g/dl.
8. Ejekční frakce levé komory (LVEF) podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA) v normálním rozsahu (podle institucionálních standardů).

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba plitidepsinem.

2. Doprovodná onemocnění/stavy:

   1. Anamnéza nebo přítomnost anginy pectoris, infarktu myokardu, klinicky relevantního onemocnění srdečních chlopní, nekontrolované hypertenze nebo městnavého srdečního selhání během předchozích 12 měsíců.
   2. Symptomatická arytmie (s výjimkou sinusové tachykardie související s anémií stupně ≤ 2) nebo jakákoli arytmie vyžadující pokračující léčbu a/nebo prodloužený QT-QTc stupně ≥ 2 nebo přítomnost nestabilní fibrilace síní. Pacienti se stabilní fibrilací síní při léčbě jsou povoleni za předpokladu, že nesplňují žádné jiné kardiologické nebo zakázané kritérium vyloučení léků.
   3. Aktivní nekontrolovaná infekce. Aktivní virus hepatitidy B nebo C (HBV nebo HCV) nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
   4. Morfologické nebo cytologické rysy myelodysplazie a/nebo aplazie po chemoterapii na hodnocení kostní dřeně (BM).
   5. Myopatie > stupeň 2 nebo jakákoli klinická situace, která způsobuje významné a přetrvávající zvýšení CPK (> 2,5 × ULN ve dvou různých stanoveních provedených s týdenním odstupem).
   6. Omezení schopnosti pacienta vyhovět požadavkům na léčbu nebo sledování.
   7. Diagnóza jiné invazivní malignity, pokud není bez onemocnění po dobu alespoň tří let po léčbě s kurativním záměrem. Pacienti s raným stádiem bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, cervikální intraepiteliální neoplazií, cervikálním karcinomem in situ nebo povrchovým karcinomem močového měchýře se mohou zúčastnit podle uvážení zkoušejícího.
   8. Jakékoli jiné závažné onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí pacienta v této studii.
3. Postižení centrálního nervového systému (CNS).
4. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Fertilní pacienti (muži a ženy), kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce. Všichni pacienti (muži i ženy) musí souhlasit s používáním účinného antikoncepčního opatření (pokud je to vhodné) až šest měsíců po ukončení léčby.
5. Souběžné léky, které zahrnují kortikosteroidy, chemoterapii nebo jinou terapii, která je nebo může být účinná proti AITL, během dvou týdnů před zahájením léčby. Souběžné podávání kortikosteroidů je povoleno za předpokladu, že jsou podávány v ekvivalentní dávce prednisonu ≤ 10 mg denně, pouze jako premedikace pro krevní produkty.
6. Závažná epizoda krvácení z horní části gastrointestinálního traktu, která se objevila během předchozího roku před screeningem.
7. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku plitidepsinu