Une étude sur la plitidepsine chez des patients atteints d'un lymphome à cellules T angio-immunoblastique récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit volontaire du patient (à la fois pour participer à l'étude et pour fournir des échantillons de biopsie) obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Âge ≥ 18 ans.
3. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
4. Espérance de vie ≥ 3 mois.
5. Diagnostic histologiquement confirmé d'AITL R/R (l'éligibilité doit être confirmée par un examen pathologique central).
6. Au moins une période de sevrage de deux semaines depuis la fin du dernier traitement (six semaines pour un traitement antérieur contenant de la nitrosourée), rétablissement à un grade ≤ 1 de tout événement indésirable non hématologique (EI) dérivé d'un traitement précédent (à l'exclusion de l'alopécie) .

7. Fonction adéquate de la moelle osseuse (MO), rénale, hépatique et métabolique (évaluée ≤ 14 jours avant l'inclusion dans l'étude) :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 109/L. Le dépistage des PNA doit être indépendant du soutien du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) pendant au moins une semaine et du G-CSF pégylé pendant au moins deux semaines.
   2. Numération plaquettaire ≥ 75 × 109/L.
   3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL. Les patients peuvent recevoir des transfusions de globules rouges (GR) et/ou d'érythropoïétine (EPO) et/ou de plaquettes conformément aux directives institutionnelles.
   4. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 × la limite supérieure de la normale (LSN).
   5. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN.
   6. Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 3,0 × LSN (< 5 × LSN si augmentation isolée de l'ALP, c'est-à-dire sans augmentation des ALT/AST ou de la bilirubine).
   7. Clairance de la créatinine calculée (CrCL) ≥ 30 ml/minute (formule de Cockcroft-Gault).
   8. Créatine phosphokinase (CPK) ≤ 2,5 × LSN.
   9. Albumine ≥ 2,5 g/dL.
8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multiple (MUGA) dans la plage normale (selon les normes institutionnelles).

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par plitidepsine.

2. Maladies/affections concomitantes :

   1. Antécédents ou présence d'angor, d'infarctus du myocarde, de cardiopathie valvulaire cliniquement pertinente, d'hypertension non contrôlée ou d'insuffisance cardiaque congestive au cours des 12 derniers mois.
   2. Arythmie symptomatique (à l'exclusion de la tachycardie sinusale liée à une anémie de grade ≤ 2) ou toute arythmie nécessitant un traitement continu, et/ou un QT-QTc prolongé de grade ≥ 2, ou la présence d'une fibrillation auriculaire instable. Les patients atteints de fibrillation auriculaire stable sous traitement sont autorisés à condition qu'ils ne répondent à aucun autre critère d'exclusion cardiaque ou de médicament interdit.
   3. Infection active incontrôlée. Virus actif de l'hépatite B ou C (VHB ou VHC) ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
   4. Caractéristiques morphologiques ou cytologiques de la myélodysplasie et/ou de l'aplasie post-chimiothérapie sur l'évaluation de la moelle osseuse (MO).
   5. Myopathie > grade 2 ou toute situation clinique entraînant une élévation significative et persistante des CPK (> 2,5 × LSN dans deux déterminations différentes effectuées à une semaine d'intervalle).
   6. Limitation de la capacité du patient à se conformer aux exigences du traitement ou du suivi.
   7. Diagnostic d'une autre tumeur maligne invasive à moins qu'elle ne soit exempte de maladie depuis au moins trois ans après un traitement à visée curative. Les patients atteints d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde à un stade précoce, d'une néoplasie intraépithéliale cervicale, d'un carcinome cervical in situ ou d'un cancer superficiel de la vessie peuvent être éligibles à participer à la discrétion de l'investigateur.
   8. Toute autre maladie majeure qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du patient à cette étude.
3. Atteinte du système nerveux central (SNC).
4. Les femmes enceintes ou qui allaitent. Patients fertiles (hommes et femmes) qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace. Tous les patients (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser une mesure contraceptive efficace (le cas échéant) jusqu'à six mois après l'arrêt du traitement.
5. Médicaments concomitants comprenant des corticostéroïdes, une chimiothérapie ou un autre traitement actif ou susceptible d'être actif contre l'AITL, dans les deux semaines précédant le début du traitement. Les corticostéroïdes concomitants sont autorisés, à condition qu'ils soient administrés à une dose équivalente de prednisone ≤ 10 mg par jour, en tant que prémédication pour les produits sanguins uniquement.
6. Épisode majeur d'hémorragie gastro-intestinale supérieure survenu au cours de l'année précédant le dépistage.
7. Hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation de la plitidepsine