Badanie Plitidepsyny u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem angioimmunoblastycznym T-komórkowym

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda pacjenta (zarówno na udział w badaniu, jak i dostarczenie próbek biopsyjnych) uzyskana przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
4. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
5. Histologicznie potwierdzona diagnoza R/R AITL (kwalifikowalność musi zostać potwierdzona przez centralny przegląd patologiczny).
6. Co najmniej dwutygodniowy okres wypłukiwania od zakończenia ostatniej terapii (sześć tygodni w przypadku wcześniejszego schematu zawierającego nitrozomocznik), powrót do stopnia ≤ 1 po jakimkolwiek niehematologicznym zdarzeniu niepożądanym (AE) wynikającym z wcześniejszego leczenia (z wyłączeniem łysienia) .

7. Odpowiednie funkcje szpiku kostnego (BM), nerek, wątroby i metaboliczne (ocenione na ≤ 14 dni przed włączeniem do badania):

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109/l. Badania przesiewowe w kierunku ANC powinny być niezależne od podawania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) przez co najmniej jeden tydzień i pegylowanego G-CSF przez co najmniej dwa tygodnie.
   2. Liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l.
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl. Pacjenci mogą otrzymywać transfuzje krwinek czerwonych (RBC) i/lub erytropoetyny (EPO) i/lub płytek krwi zgodnie z wytycznymi instytucji.
   4. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 × górna granica normy (GGN).
   5. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN.
   6. Fosfataza zasadowa (ALP) ≤ 3,0 × GGN (<5 × GGN, jeśli izolowany wzrost ALP, tj. bez wzrostu aktywności AlAT/AspAT lub stężenia bilirubiny).
   7. Obliczony klirens kreatyniny (CrCL) ≥ 30 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).
   8. Fosfokinaza kreatynowa (CPK) ≤ 2,5 × GGN.
   9. Albumina ≥ 2,5 g/dl.
8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub skanu wielobramkowego (MUGA) w prawidłowym zakresie (zgodnie ze standardami instytucjonalnymi).

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie plitydepsyną.

2. Współistniejące choroby/stany:

   1. Historia lub obecność dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego, klinicznie istotnej wady zastawkowej serca, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego lub zastoinowej niewydolności serca w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
   2. Objawowe zaburzenia rytmu (z wyjątkiem częstoskurczu zatokowego związanego z niedokrwistością stopnia ≤ 2) lub jakiekolwiek zaburzenia rytmu wymagające ciągłego leczenia i (lub) przedłużony odstęp QT-QTc stopnia ≥ 2 lub obecność niestabilnego migotania przedsionków. Pacjenci ze stabilnym migotaniem przedsionków w trakcie leczenia są dopuszczani do leczenia pod warunkiem, że nie spełniają żadnych innych kryteriów wykluczenia ze strony serca lub niedozwolonego leku.
   3. Aktywna niekontrolowana infekcja. Zakażenie aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (HBV lub HCV) lub ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
   4. Morfologiczne lub cytologiczne cechy mielodysplazji i/lub aplazji po chemioterapii w ocenie szpiku kostnego (BM).
   5. Miopatia > 2. stopnia lub jakakolwiek sytuacja kliniczna, która powoduje znaczne i trwałe zwiększenie aktywności CPK (> 2,5 × GGN w dwóch różnych oznaczeniach wykonanych w odstępie tygodnia).
   6. Ograniczenie zdolności pacjenta do przestrzegania wymagań dotyczących leczenia lub obserwacji.
   7. Rozpoznanie innego inwazyjnego nowotworu złośliwego, chyba że choroba jest wolna od choroby przez co najmniej trzy lata po leczeniu z zamiarem wyleczenia. Pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry we wczesnym stadium, śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy, rakiem in situ szyjki macicy lub powierzchownym rakiem pęcherza mogą kwalifikować się do udziału według uznania Badacza.
   8. Każda inna poważna choroba, która w ocenie badacza znacznie zwiększy ryzyko związane z udziałem pacjenta w tym badaniu.
3. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Pacjenci płodni (mężczyźni i kobiety), którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji. Wszyscy pacjenci (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (jeśli dotyczy) do sześciu miesięcy po zakończeniu leczenia.
5. Jednoczesne leki, które obejmują kortykosteroidy, chemioterapię lub inną terapię, która jest lub może być aktywna przeciwko AITL, w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem leczenia. Jednoczesne podawanie kortykosteroidów jest dozwolone, pod warunkiem, że są podawane w równoważnej dawce prednizonu ≤ 10 mg na dobę, wyłącznie jako premedykacja przed produktami krwiopochodnymi.
6. Epizod poważnego krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego, który wystąpił w ciągu ostatniego roku przed badaniem przesiewowym.
7. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników preparatu plitydepsyny