Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van plitidepsine bij patiënten met recidiverend of refractair angioimmunoblastisch T-cellymfoom

18 september 2020 bijgewerkt door: PharmaMar

Een fase II-studie van plitidepsine bij patiënten met gerecidiveerd of refractair angioimmunoblastisch T-cellymfoom

Prospectieve, multicenter, fase II klinische studie om de werkzaamheid van plitidepsine te bepalen bij patiënten met recidiverend/refractair (R/R) angioimmunoblastisch T-cellymfoom (AITL). Dit is een internationale, multicenter studie (met ongeveer 17 onderzoekslocaties).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Prospectief, multicenter, fase II klinisch onderzoek om de werkzaamheid van plitidepsine te bepalen bij patiënten met recidiverende/refractaire (R/R) AITL. Het primaire eindpunt is het totale responspercentage (ORR) volgens de responscriteria van de Lugano-classificatie per onafhankelijke beoordeling.

Medisch specialisten (radiologen en hematologen) die direct betrokken zijn bij de zorg voor patiënten met AITL (maar niet deelnemen aan deze studie als onderzoekers) zullen alle werkzaamheidsgegevens beoordelen (inclusief radiologische beoordelingen, beenmergbiopten) en zullen de beste respons en de datum van objectieve reactie of progressie/censurering volgens hun onafhankelijke evaluatie.

Voorafgaand aan opname is een centrale pathologische beoordeling van het/de originele diagnoserapport(en) van elke patiënt vereist.

Twee futiliteitsanalyses van het primaire eindpunt (ORR volgens de Lugano-classificatiecriteria en per Onafhankelijke Beoordelingscommissie (IRC)) zijn gepland ongeveer zes maanden nadat ongeveer 25% en 50% van de in aanmerking komende patiënten (d.w.z. respectievelijk 15 en 30 patiënten met bevestigde AITL) door centrale pathologische beoordeling) zijn behandeld. Twee of minder responders op de 15 patiënten of zeven of minder responders op de 30 patiënten, afhankelijk van de grenzen en aannames van de steekproefomvang, betekenen dat de alternatieve hypothese kan worden verworpen en dat de rekrutering dus kan worden stopgezet op het moment van de eerste of tweede futiliteitsanalyse, respectievelijk. Anders wordt de opbouw voortgezet tot 60 patiënten met AITL bevestigd door centrale pathologische beoordeling. Deze beslissing wordt op dat moment genomen door een Independent Data Monitoring Committee (IDMC). De IDMC, die specialisten op het gebied van perifere T-cellymfomen (PTCL) zal omvatten, ondersteund door een medisch statisticus, zal de door de onderzoekers verstrekte gegevens, de werkzaamheidsbeoordelingen en veiligheidsinformatie van het IRC beoordelen en zal adviseren of de studie moet worden voortgezet. Tijdens de beoordelingsperiode kan de werving doorgaan.

Als er 19 of meer responders zijn van 60 patiënten, wordt de werkzaamheid van plitidepsine als klinisch relevant beschouwd bij AITL-patiënten.

Centrale pathologische beoordeling zal worden uitgevoerd door ervaren pathologen die zijn aangesteld door de sponsor en beschikbaar zijn voor de onderzoekssites voor overleg over de bevestiging van de AITL-diagnose. Centrale pathologische beoordeling is vereist voor (a) lokale histopathologierapporten voorafgaand aan de behandeling van de patiënt, en (b) tumormonsters vóór elke futiliteitsanalyse en aan het einde van het onderzoek.

De pathologen van het centrale laboratorium zullen verantwoordelijk zijn voor (a) het goedkeuren van patiëntopname op basis van pathologierapporten van de onderzoekslocatie die tijdens de screening worden verstrekt, (b) het analyseren van tumorbiopten (initiële diagnose en/of recidieven) om de AITL-diagnose te bevestigen, en (c) het analyseren van bloedmonsters om plasma-biomarkers te identificeren en DNA te extraheren.

Tumormonsters (initiële diagnose en recidieven) zijn vereist voor centrale beoordeling om de AITL-diagnose te bevestigen, maar niet om opname goed te keuren. Gearchiveerde weefselmonsters van representatieve tumoren moeten worden verzonden voor centrale beoordeling en biomarkeranalyse. Als de diagnose biopsie niet beschikbaar is (omdat de patiënt bijvoorbeeld op een andere plaats is gediagnosticeerd), wordt de meest recente representatieve biopsie (recidief en/of progressie) gebruikt. Het wordt echter sterk aanbevolen om beide in te dienen. Tumorblokkades worden teruggestuurd naar de centra.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Instituto di Ematologia "Seragnoli"
      • Brescia, Italië, 25123
        • Spedali Civili di Brescia
      • Firenze, Italië, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italië, 33081
        • Ospedale Clinico Aviano
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 119 - 129
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanje, 28033
        • Centro Oncologico MD Anderson International Espana
      • Palma de Mallorca, Spanje, 07010
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santander, Spanje, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
  • Tsjechië
      • Ostrava, Tsjechië, 708 52
        • Faculty Hospital Ostrava
      • Praha, Tsjechië, 100 34
        • Fakultni Nemocnice Praha
  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University Medical School
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt (zowel om deel te nemen aan de studie als om biopsiemonsters te verstrekken) verkregen vóór enige studiespecifieke procedure.
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) ≤ 2.
  4. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
  5. Histologisch bevestigde diagnose van R/R AITL (geschiktheid moet worden bevestigd door centrale pathologische beoordeling).
  6. Minstens twee weken wash-outperiode sinds het einde van de laatste therapie (zes weken voor een eerder nitroso-ureumbevattend regime), herstel tot graad ≤ 1 van elke niet-hematologische bijwerking (AE) afkomstig van eerdere behandeling (exclusief alopecia) .

  7. Adequate beenmerg (BM), nier-, lever- en metabole functie (beoordeeld ≤ 14 dagen vóór opname in het onderzoek):

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 × 109/L. Screening van ANC moet gedurende ten minste één week onafhankelijk zijn van ondersteuning van granulocytekoloniestimulerende factor (G-CSF) en gedurende ten minste twee weken van gepegyleerde G-CSF.
    2. Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109/L.
    3. Hemoglobine ≥ 9 g/dl. Patiënten kunnen rode bloedcellen (RBC) en/of erytropoëtine (EPO) en/of bloedplaatjestransfusies krijgen in overeenstemming met de richtlijnen van de instelling.
    4. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × de bovengrens van normaal (ULN).
    5. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN.
    6. Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 3,0 × ULN (< 5 × ULN indien geïsoleerde ALP-verhoging, d.w.z. zonder ALAT/AST- of bilirubineverhoging).
    7. Berekende creatinineklaring (CrCL) ≥ 30 ml/minuut (formule Cockcroft-Gault).
    8. Creatinefosfokinase (CPK) ≤ 2,5 × ULN.
    9. Albumine ≥ 2,5 g/dL.
  8. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) door echocardiogram (ECHO) of multiple-gated acquisitie (MUGA) scan binnen normaal bereik (volgens instellingsnormen).

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaande behandeling met plitidepsine.

  2. Bijkomende ziekten/aandoeningen:

    1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van angina, myocardinfarct, klinisch relevante hartklepaandoening, ongecontroleerde hypertensie of congestief hartfalen in de afgelopen 12 maanden.
    2. Symptomatische aritmie (exclusief graad ≤ 2 anemie-gerelateerde sinustachycardie) of elke aritmie die voortdurende behandeling vereist, en/of verlengde graad ≥ 2 QT-QTc, of aanwezigheid van onstabiel atriumfibrilleren. Patiënten met stabiel atriumfibrilleren tijdens de behandeling zijn toegestaan, op voorwaarde dat ze niet voldoen aan enig ander uitsluitingscriterium voor cardiale of verboden geneesmiddelen.
    3. Actieve ongecontroleerde infectie. Actieve infectie met hepatitis B- of C-virus (HBV of HCV) of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
    4. Morfologische of cytologische kenmerken van myelodysplasie en/of aplasie na chemotherapie bij beoordeling van het beenmerg (BM).
    5. Myopathie > graad 2 of een andere klinische situatie die een significante en aanhoudende verhoging van CPK veroorzaakt (> 2,5 × ULN in twee verschillende bepalingen die met een tussenpoos van een week worden uitgevoerd).
    6. Beperking van het vermogen van de patiënt om te voldoen aan de vereisten voor behandeling of follow-up.
    7. Diagnose van een andere invasieve maligniteit, tenzij ziektevrij gedurende ten minste drie jaar na therapie met curatieve intentie. Patiënten met basaalcel- of plaveiselcelkanker in een vroeg stadium, cervicale intra-epitheliale neoplasie, cervicaal carcinoom in situ of oppervlakkige blaaskanker kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in aanmerking komen voor deelname.
    8. Elke andere ernstige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico dat verbonden is aan de deelname van de patiënt aan dit onderzoek substantieel zal verhogen.
  3. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  4. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vruchtbare patiënten (mannen en vrouwen) die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Alle patiënten (mannen en vrouwen) moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemaatregel (indien van toepassing) tot zes maanden na stopzetting van de behandeling.
  5. Gelijktijdige medicatie waaronder corticosteroïden, chemotherapie of andere therapie die actief is of kan zijn tegen AITL, binnen de twee weken voorafgaand aan de start van de behandeling. Gelijktijdige corticosteroïden zijn toegestaan, mits toegediend in een equivalente prednisondosis van ≤ 10 mg per dag, uitsluitend als premedicatie voor bloedproducten.
  6. Ernstige episode van gastro-intestinale bloeding in het voorgaande jaar voorafgaand aan de screening.
  7. Bekende overgevoeligheid voor een van de formuleringscomponenten van plitidepsine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Plitidepsine
Geneesmiddel: plitidepsine
Andere namen:
  • APLD Aplidine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele respons volgens de Lugano-classificatie per onafhankelijke beoordeling
Tijdsspanne: Verandering van Baseline naar beoordelingen na: 1/2 week na cyclus 3 en 4-8 weken na cyclus 6 (1 cyclus = 28 dagen), follow-up elke 4 maanden +/- 2 weken tot ziekteprogressie of einde studie (verwacht: 42 maanden)
Het onderzoeksprotocol stelde vast dat de analyse van het primaire eindpunt had moeten worden uitgevoerd nadat in totaal 60 patiënten plitidepsine hadden gekregen, met twee futiliteitsanalyses gepland na de opname van respectievelijk ongeveer 15 en 30 patiënten. Er werden echter in totaal slechts 14 patiënten geïncludeerd, van wie er 13 werden behandeld en 12 evalueerbaar waren voor het primaire werkzaamheidseindpunt (ORR volgens IRC in de populatie "Per Protocol-patiënten"). Als gevolg van de trage patiëntenopbouw werd de studie afgesloten voordat de beoogde inschrijving van 15 patiënten voor de eerste futiliteitsanalyse was bereikt, en werd het primaire eindpunt (ORR volgens de Lugano-classificatiecriteria en per IRC) niet beoordeeld.
Verandering van Baseline naar beoordelingen na: 1/2 week na cyclus 3 en 4-8 weken na cyclus 6 (1 cyclus = 28 dagen), follow-up elke 4 maanden +/- 2 weken tot ziekteprogressie of einde studie (verwacht: 42 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage op basis van de beoordeling door de onderzoeker - Per protocol Patiëntenpopulatie
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop aan de remissiecriteria is voldaan tot de eerste datum waarop progressieve ziekte, recidief of overlijden (door welke oorzaak dan ook) wordt gedocumenteerd, verwacht op maximaal 42 maanden

BI, betrouwbaarheidsinterval; CR, volledige reactie; NE, niet evalueerbaar; ORR, totaal responspercentage; PD, ziekteprogressie; PR, gedeeltelijke reactie; SD, stabiele ziekte.

Beoordelingscriteria per respons in vaste tumorcriteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR.
Vanaf de datum waarop aan de remissiecriteria is voldaan tot de eerste datum waarop progressieve ziekte, recidief of overlijden (door welke oorzaak dan ook) wordt gedocumenteerd, verwacht op maximaal 42 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PharmaMar

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 oktober 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 februari 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APL-B-021-13

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op plitidepsine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malawi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren