Uno studio sulla Plitidepsina nei pazienti con linfoma a cellule T angioimmunoblastico recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto volontario del paziente (sia per partecipare allo studio sia per fornire campioni bioptici) ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Età ≥ 18 anni.
3. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
4. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
5. Diagnosi istologicamente confermata di R/R AITL (l'idoneità deve essere confermata dalla revisione patologica centrale).
6. Almeno un periodo di washout di due settimane dalla fine dell'ultima terapia (sei settimane per un precedente regime contenente nitrosourea), recupero al grado ≤ 1 da qualsiasi evento avverso non ematologico (AE) derivato da un precedente trattamento (esclusa l'alopecia) .

7. Adeguata funzionalità del midollo osseo (BM), renale, epatica e metabolica (valutata ≤ 14 giorni prima dell'inclusione nello studio):

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109/L. Lo screening dell'ANC deve essere indipendente dal supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) per almeno una settimana e del G-CSF pegilato per almeno due settimane.
   2. Conta piastrinica ≥ 75 × 109/L.
   3. Emoglobina ≥ 9 g/dL. I pazienti possono ricevere trasfusioni di globuli rossi (RBC) e/o eritropoietina (EPO) e/o piastrine in conformità con le linee guida istituzionali.
   4. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 × il limite superiore della norma (ULN).
   5. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN.
   6. Fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 3,0 × ULN (< 5 × ULN se aumento isolato di ALP, cioè senza aumento di ALT/AST o bilirubina).
   7. Clearance della creatinina calcolata (CrCL) ≥ 30 ml/minuto (formula di Cockcroft-Gault).
   8. Creatina fosfochinasi (CPK) ≤ 2,5 × ULN.
   9. Albumina ≥ 2,5 g/dL.
8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multi-gated (MUGA) entro il range normale (secondo gli standard istituzionali).

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con plitidepsina.

2. Malattie/condizioni concomitanti:

   1. Storia o presenza di angina, infarto miocardico, cardiopatia valvolare clinicamente rilevante, ipertensione incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia nei 12 mesi precedenti.
   2. Aritmia sintomatica (esclusa tachicardia sinusale correlata all'anemia di grado ≤ 2) o qualsiasi aritmia che richieda un trattamento in corso e/o QT-QTc prolungato di grado ≥ 2 o presenza di fibrillazione atriale instabile. I pazienti con fibrillazione atriale stabile in trattamento sono ammessi a condizione che non soddisfino altri criteri di esclusione di farmaci cardiaci o proibiti.
   3. Infezione attiva incontrollata. Infezione attiva da virus dell'epatite B o C (HBV o HCV) o da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
   4. Caratteristiche morfologiche o citologiche di mielodisplasia e/o aplasia post chemioterapia alla valutazione del midollo osseo (BM).
   5. Miopatia> grado 2 o qualsiasi situazione clinica che causa un aumento significativo e persistente di CPK (> 2,5 × ULN in due diverse determinazioni eseguite a distanza di una settimana).
   6. Limitazione della capacità del paziente di conformarsi ai requisiti del trattamento o del follow-up.
   7. Diagnosi di un altro tumore maligno invasivo a meno che non sia esente da malattia da almeno tre anni dopo la terapia con intento curativo. I pazienti con carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose in stadio iniziale, neoplasia intraepiteliale cervicale, carcinoma cervicale in situ o carcinoma superficiale della vescica possono essere ammessi a partecipare a discrezione dello sperimentatore.
   8. Qualsiasi altra grave malattia che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del paziente a questo studio.
3. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
4. Donne in gravidanza o che allattano. Pazienti fertili (uomini e donne) che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace. Tutti i pazienti (uomini e donne) devono accettare di utilizzare una misura contraccettiva efficace (se applicabile) fino a sei mesi dopo l'interruzione del trattamento.
5. Farmaci concomitanti che includono corticosteroidi, chemioterapia o altra terapia che è o può essere attiva contro l'AITL, entro le due settimane prima dell'inizio del trattamento. I corticosteroidi concomitanti sono consentiti, a condizione che siano somministrati a una dose equivalente di prednisone di ≤ 10 mg al giorno, come premedicazione solo per i prodotti sanguigni.
6. Episodio di sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore maggiore verificatosi durante l'anno precedente prima dello screening.
7. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti della formulazione della plitidepsina