A plitidepszin vizsgálata kiújult vagy refrakter angioimmunoblasztos T-sejtes limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A páciens önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezése (mind a vizsgálatban való részvételhez, mind a biopsziás minták biztosításához), amelyet bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt szereztek meg.
2. Életkor ≥ 18 év.
3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) ≤ 2.
4. Várható élettartam ≥ 3 hónap.
5. R/R AITL szövettanilag igazolt diagnózisa (a jogosultságot központi patológiai felülvizsgálattal kell megerősíteni).
6. Legalább kéthetes kiürülési periódus az utolsó terápia vége óta (hat hét egy korábbi nitrozo-karbamid tartalmú kezelés esetén), ≤ 1-es fokozatú felépülés a korábbi kezelésből származó nem hematológiai nemkívánatos eseményekből (az alopecia kivételével) .

7. Megfelelő csontvelő (BM), vese-, máj- és metabolikus funkció (a vizsgálatba való bevonása előtt ≤ 14 nappal értékelve):

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 × 109/L. Az ANC szűrésének legalább egy hétig függetlennek kell lennie a granulocitakolónia stimuláló faktor (G-CSF) támogatásától, és legalább két hétig a pegilált G-CSF-től.
   2. Thrombocytaszám ≥ 75 × 109/L.
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl. A betegek vörösvértestet (RBC) és/vagy eritropoetint (EPO) és/vagy vérlemezke transzfúziót kaphatnak az intézményi irányelveknek megfelelően.
   4. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3,0 × a normálérték felső határa (ULN).
   5. Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
   6. Alkáli foszfatáz (ALP) ≤ 3,0 × ULN (< 5 × ULN, ha izolált ALP-emelkedés, azaz ALT/AST vagy bilirubin növekedés nélkül).
   7. Számított kreatinin-clearance (CrCL) ≥ 30 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet).
   8. Kreatin-foszfokináz (CPK) ≤ 2,5 × ULN.
   9. Albumin ≥ 2,5 g/dl.
8. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) echokardiogrammal (ECHO) vagy többszörös kapuzású felvétellel (MUGA) a normál tartományon belül (az intézményi szabványok szerint).

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes kezelés plitidepszinnel.

2. Egyidejű betegségek/állapotok:

   1. Angina, szívinfarktus, klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy pangásos szívelégtelenség anamnézisében vagy jelenléte az elmúlt 12 hónapban.
   2. Tünetekkel járó aritmia (kivéve a ≤ 2. fokozatú anémiával összefüggő sinusalis tachycardiát) vagy bármilyen folyamatos kezelést igénylő aritmia és/vagy elhúzódó ≥ 2. fokozatú QT-QTc, vagy instabil pitvarfibrilláció jelenléte. A kezelés alatt álló, stabil pitvarfibrillációban szenvedő betegek engedélyezettek, feltéve, hogy nem felelnek meg semmilyen egyéb szív- vagy tiltott gyógyszeres kizárási kritériumnak.
   3. Aktív, ellenőrizetlen fertőzés. Aktív hepatitis B vagy C vírus (HBV vagy HCV), vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés.
   4. A myelodysplasia és/vagy a kemoterápia utáni aplasia morfológiai vagy citológiai jellemzői a csontvelő (BM) értékelésén.
   5. 2. fokozatú myopathia vagy bármely olyan klinikai szituáció, amely jelentős és tartós CPK emelkedést okoz (> 2,5 × ULN két különböző, egy hét különbséggel végzett meghatározásban).
   6. A beteg azon képességének korlátozása, hogy megfeleljen a kezelési vagy követési követelményeknek.
   7. Más invazív rosszindulatú daganat diagnosztizálása, kivéve, ha a gyógyító szándékú kezelést követően legalább három évig betegségmentes. Korai stádiumú bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákban, méhnyak intraepiteliális neoplasiában, in situ méhnyakkarcinómában vagy felületes húgyhólyagrákban szenvedő betegek a vizsgáló döntése alapján jogosultak a részvételre.
   8. Bármilyen más súlyos betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen megnöveli a páciensnek ebben a vizsgálatban való részvételével kapcsolatos kockázatot.
3. A központi idegrendszer (CNS) érintettsége.
4. Terhes vagy szoptató nők. Termékeny betegek (férfiak és nők), akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert. Minden betegnek (férfinak és nőnek) bele kell egyeznie, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaz (ha van ilyen) a kezelés abbahagyását követő hat hónapig.
5. Egyidejű gyógyszerek, amelyek magukban foglalják a kortikoszteroidokat, kemoterápiát vagy más olyan terápiát, amely hatásos vagy hatásos lehet az AITL-re, a kezelés megkezdése előtti két héten belül. Egyidejű kortikoszteroidok megengedettek, feltéve, hogy napi ≤ 10 mg-os egyenértékű prednizon dózisban adják őket, kizárólag vérkészítmények premedikációjaként.
6. Felső gyomor-bélrendszeri vérzéses epizód, amely a szűrést megelőző évben jelentkezett.
7. Ismert túlérzékenység a plitidepszin készítmény bármely összetevőjével szemben