En studie av plitidepsin hos patienter med återfallande eller refraktärt angioimmunoblastiskt T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt skriftligt informerat samtycke från patienten (både för att delta i studien och för att tillhandahålla biopsiprover) som erhållits före varje studiespecifik procedur.
2. Ålder ≥ 18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤ 2.
4. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
5. Histologiskt bekräftad diagnos av R/R AITL (behörighet måste bekräftas genom central patologisk granskning).
6. Minst två veckors tvättperiod sedan slutet av den senaste behandlingen (sex veckor för en tidigare nitrosourea-innehållande regim), återhämtning till grad ≤ 1 från alla icke-hematologiska biverkningar (AE) som härrör från tidigare behandling (exklusive alopeci) .

7. Tillräcklig benmärg (BM), njur-, lever- och metabolisk funktion (bedömd ≤ 14 dagar innan inkludering i studien):

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 × 109/L. Screening av ANC bör vara oberoende av stöd för granulocytekolonistimulerande faktor (G-CSF) i minst en vecka och av pegylerad G-CSF i minst två veckor.
   2. Trombocytantal ≥ 75 × 109/L.
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL. Patienter kan få röda blodkroppar (RBC) och/eller erytropoietin (EPO) och/eller blodplättstransfusioner i enlighet med institutionella riktlinjer.
   4. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 × den övre normalgränsen (ULN).
   5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
   6. Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 3,0 × ULN (< 5 × ULN om isolerad ALP-ökning, d.v.s. utan ALAT/ASAT eller bilirubinökning).
   7. Beräknat kreatininclearance (CrCL) ≥ 30 ml/minut (Cockcroft-Gault-formel).
   8. Kreatinfosfokinas (CPK) ≤ 2,5 × ULN.
   9. Albumin ≥ 2,5 g/dL.
8. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) med ekokardiogram (ECHO) eller multipel-gated acquisition (MUGA) skanning inom normalområdet (enligt institutionella standarder).

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med plitidepsin.

2. Samtidiga sjukdomar/tillstånd:

   1. Historik eller närvaro av angina, hjärtinfarkt, kliniskt relevant hjärtklaffsjukdom, okontrollerad hypertoni eller kronisk hjärtsvikt under de senaste 12 månaderna.
   2. Symtomatisk arytmi (exklusive grad ≤ 2 anemi-relaterad sinusal takykardi) eller någon arytmi som kräver pågående behandling, och/eller långvarig grad ≥ 2 QT-QTc, eller närvaro av instabilt förmaksflimmer. Patienter med stabilt förmaksflimmer under behandling är tillåtna förutsatt att de inte uppfyller några andra hjärt- eller förbjudna läkemedelsuteslutningskriterium.
   3. Aktiv okontrollerad infektion. Aktivt hepatit B- eller C-virus (HBV eller HCV), eller infektion med humant immunbristvirus (HIV).
   4. Morfologiska eller cytologiska egenskaper hos myelodysplasi och/eller aplasi efter kemoterapi på benmärgsbedömning (BM).
   5. Myopati > grad 2 eller någon klinisk situation som orsakar signifikant och ihållande höjning av CPK (> 2,5 × ULN i två olika bestämningar utförda med en veckas mellanrum).
   6. Begränsning av patientens möjlighet att följa behandlings- eller uppföljningskraven.
   7. Diagnos av annan invasiv malignitet såvida den inte är fri från sjukdom i minst tre år efter behandling med kurativ avsikt. Patienter med hudcancer i basalceller eller skivepitelceller i tidigt stadium, cervikal intraepitelial neoplasi, livmoderhalscancer in situ eller ytlig blåscancer kan vara berättigade att delta efter utredarens gottfinnande.
   8. Alla andra allvarliga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, kommer att avsevärt öka risken förknippad med patientens deltagande i denna studie.
3. Inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
4. Kvinnor som är gravida eller ammar. Fertila patienter (män och kvinnor) som inte använder en effektiv preventivmetod. Alla patienter (män och kvinnor) måste gå med på att använda ett effektivt preventivmedel (om tillämpligt) upp till sex månader efter avslutad behandling.
5. Samtidig medicinering som inkluderar kortikosteroider, kemoterapi eller annan behandling som är eller kan vara aktiv mot AITL, inom två veckor före behandlingsstart. Samtidiga kortikosteroider är tillåtna, förutsatt att de administreras i en ekvivalent prednisondos på ≤ 10 mg dagligen, endast som premedicinering för blodprodukter.
6. Större blödningsepisod från övre gastrointestinala som inträffade under föregående år före screening.
7. Känd överkänslighet mot någon av plitidepsins formuleringskomponenter