Исследование плитидепсина у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомой
Исследование II фазы плитидепсина у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомой
Обзор исследования
Подробное описание
Проспективное многоцентровое клиническое исследование фазы II для определения эффективности плитидепсина у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным (Р/Р) АИТЛ. Первичной конечной точкой будет общая частота ответов (ЧОО) в соответствии с критериями ответа по классификации Лугано в соответствии с независимым обзором.
Медицинские специалисты (радиологи и гематологи), которые непосредственно участвуют в лечении пациентов с AITL (но не участвуют в этом исследовании в качестве исследователей), рассмотрят все данные об эффективности (включая рентгенологические оценки, биопсии костного мозга) и назначат наилучший ответ и дата объективного ответа или прогрессирования/цензуры в соответствии с их независимой оценкой.
Перед включением потребуется центральный патологический обзор оригинального диагностического отчета (отчетов) каждого пациента.
Два анализа бесполезности первичной конечной точки (ЧОО в соответствии с критериями классификации Лугано и в соответствии с независимым обзорным комитетом (IRC)) планируются примерно через шесть месяцев после того, как примерно 25% и 50% подходящих пациентов (т.е. 15 и 30 пациентов соответственно с подтвержденным AITL) центральным патологоанатомическим обзором) лечили. Два или менее респондеров из 15 пациентов или семь или менее респондеров из 30 пациентов, в соответствии с границами и предположениями о размере выборки, будут означать, что альтернативная гипотеза может быть отвергнута, и, таким образом, набор может быть остановлен во время первого или второго исследования. анализ бесполезности соответственно. В противном случае набор будет продолжаться до 60 пациентов с AITL, подтвержденным центральным патологическим обзором. Это решение будет принято в то время Независимым комитетом по мониторингу данных (НКМД). НКМД, в который войдут специалисты по периферическим Т-клеточным лимфомам (ПТКЛ), поддерживаемые медицинским статистиком, рассмотрит данные, предоставленные исследователями, оценки эффективности и информацию о безопасности IRC, и даст рекомендации относительно продолжения исследования. Набор может продолжаться в течение периода проверки.
Если среди 60 пациентов будет 19 или более ответивших, эффективность плитидепсина будет считаться клинически значимой у пациентов с АИТЛ.
Центральный патологоанатомический осмотр будет проводиться опытными патологоанатомами, назначенными Спонсором и доступными для исследовательских центров для консультации по поводу подтверждения диагноза AITL. Центральный патологоанатомический обзор требуется для (а) локальных гистопатологических отчетов до лечения пациента и (б) образцов опухоли перед каждым анализом бесполезности и в конце исследования.
Патологоанатомы центральной лаборатории будут нести ответственность за (а) утверждение включения пациента на основании отчетов о патологии места исследования, предоставленных во время скрининга, (б) анализ биопсии опухоли (первоначальный диагноз и/или рецидивы) для подтверждения диагноза AITL, и (в) анализ образцов крови для выявления биомаркеров плазмы и извлечения ДНК.
Образцы опухолей (первоначальный диагноз и рецидивы) требуются для централизованного рассмотрения для подтверждения диагноза AITL, но не для утверждения включения. Архивные образцы тканей репрезентативных опухолей должны быть отправлены на централизованное рассмотрение и анализ биомаркеров. Если диагностическая биопсия недоступна (например, из-за того, что пациент был диагностирован в другом месте), будет использоваться самая последняя репрезентативная биопсия (рецидив и/или прогрессирование). Однако настоятельно рекомендуется подавать оба. Опухолевые блоки будут возвращены в центры.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Barcelona, Испания, 119 - 129
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Испания, 28033
- Centro Oncologico MD Anderson International Espana
-
Palma de Mallorca, Испания, 07010
- Hospital Universitari Son Espases
-
Salamanca, Испания, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Santander, Испания, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
Sevilla, Испания, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
-
-
-
-
Bologna, Италия, 40138
- Instituto di Ematologia "Seragnoli"
-
Brescia, Италия, 25123
- Spedali Civili di Brescia
-
Firenze, Италия, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Италия, 33081
- Ospedale Clinico Aviano
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University Medical School
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
-
-
-
Ostrava, Чехия, 708 52
- Faculty Hospital Ostrava
-
Praha, Чехия, 100 34
- Fakultni Nemocnice Praha
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Добровольное письменное информированное согласие пациента (как на участие в исследовании, так и на предоставление образцов биопсии), полученное перед любой процедурой, специфичной для исследования.
- Возраст ≥ 18 лет.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус работоспособности (PS) ≤ 2.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
- Гистологически подтвержденный диагноз R / R AITL (приемлемость должна быть подтверждена центральным патологоанатомическим обзором).
- По крайней мере, двухнедельный период вымывания с момента окончания последней терапии (шесть недель для предшествующей схемы, содержащей нитромочевину), восстановление до степени ≤ 1 любого негематологического нежелательного явления (НЯ), связанного с предыдущим лечением (исключая алопецию) .
Адекватная функция костного мозга (КМ), почек, печени и метаболизма (оценивалась за ≤ 14 дней до включения в исследование):
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 × 109/л. Скрининг ANC должен быть независимым от поддержки гранулоцитоколониестимулирующим фактором (G-CSF) в течение как минимум одной недели и пегилированного G-CSF в течение как минимум двух недель.
- Количество тромбоцитов ≥ 75 × 109/л.
- Гемоглобин ≥ 9 г/дл. Пациенты могут получать переливание эритроцитов (эритроцитов) и/или эритропоэтина (ЭПО) и/или тромбоцитов в соответствии с рекомендациями учреждения.
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 × верхняя граница нормы (ВГН).
- Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН.
- Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 3,0 × ВГН (< 5 × ВГН при изолированном повышении ЩФ, т. е. без повышения АЛТ/АСТ или билирубина).
- Расчетный клиренс креатинина (КК) ≥ 30 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
- Креатинфосфокиназа (КФК) ≤ 2,5 × ВГН.
- Альбумин ≥ 2,5 г/дл.
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по эхокардиограмме (ЭХО) или сканированию с множественными стробами (MUGA) в пределах нормы (в соответствии с установленными стандартами).
Критерий исключения:
- Предварительное лечение плитидепсином.
Сопутствующие заболевания/состояния:
- История или наличие стенокардии, инфаркта миокарда, клинически значимого порока сердца, неконтролируемой гипертензии или застойной сердечной недостаточности в течение предыдущих 12 месяцев.
- Симптоматическая аритмия (за исключением синусовой тахикардии, связанной с анемией ≤ 2 степени) или любая аритмия, требующая постоянного лечения, и/или удлинение QT-QTc степени ≥ 2 или наличие нестабильной фибрилляции предсердий. Пациенты со стабильной фибрилляцией предсердий, получающие лечение, допускаются при условии, что они не соответствуют никаким другим кардиальным критериям или критериям исключения запрещенных препаратов.
- Активная неконтролируемая инфекция. Активный вирус гепатита В или С (HBV или HCV) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Морфологические или цитологические признаки миелодисплазии и/или постхимиотерапевтической аплазии при оценке костного мозга (КМ).
- Миопатия > 2 степени или любая клиническая ситуация, которая вызывает значительное и стойкое повышение КФК (> 2,5 × ВГН в двух разных определениях, проведенных с интервалом в одну неделю).
- Ограничение способности пациента соблюдать требования лечения или последующего наблюдения.
- Диагноз другого инвазивного злокачественного новообразования, за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум трех лет после лечения с целью излечения. Пациенты с ранней стадией базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, интраэпителиальной неоплазией шейки матки, карциномой шейки матки in situ или поверхностным раком мочевого пузыря могут иметь право на участие по усмотрению исследователя.
- Любое другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием пациента в этом исследовании.
- Поражение центральной нервной системы (ЦНС).
- Женщины, которые беременны или кормят грудью. Фертильные пациенты (мужчины и женщины), не использующие эффективный метод контрацепции. Все пациенты (мужчины и женщины) должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции (если применимо) в течение шести месяцев после прекращения лечения.
- Сопутствующие лекарства, которые включают кортикостероиды, химиотерапию или другую терапию, которая является или может быть активной против AITL, в течение двух недель до начала лечения. Допускается одновременный прием кортикостероидов при условии, что они назначаются в эквивалентной дозе преднизолона ≤ 10 мг в день, только в качестве премедикации для препаратов крови.
- Эпизод массивного кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, произошедший в течение предыдущего года до скрининга.
- Известная гиперчувствительность к любому из компонентов препарата плитидепсина.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Плитидепсин
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов по классификации Лугано на основе оценки независимого обзора
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до оценок через: 1/2 недели после 3-го цикла и 4-8 недель после 6-го цикла (1 цикл = 28 дней), последующее наблюдение каждые 4 месяца +/- 2 недели до прогрессирования заболевания или окончания исследования (ожидаемое: 42 месяцы)
|
Протокол исследования установил, что анализ первичной конечной точки должен был быть выполнен после того, как в общей сложности 60 пациентов получили плитидепсин, с двумя анализами бесполезности, запланированными после включения приблизительно 15 и 30 пациентов соответственно.
Однако в общей сложности было включено только 14 пациентов, из которых 13 получали лечение, а 12 подлежали оценке по первичной конечной точке эффективности (ЧОО согласно IRC в популяции «Пациенты по протоколу»).
В результате медленного набора пациентов исследование было закрыто до достижения целевого набора 15 пациентов для первого анализа бесполезности, а первичная конечная точка (ЧОО согласно критериям классификации Лугано и согласно IRC) не оценивалась.
|
Изменение от исходного уровня до оценок через: 1/2 недели после 3-го цикла и 4-8 недель после 6-го цикла (1 цикл = 28 дней), последующее наблюдение каждые 4 месяца +/- 2 недели до прогрессирования заболевания или окончания исследования (ожидаемое: 42 месяцы)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий показатель ответа по оценке исследователя - популяция пациентов в соответствии с протоколом
Временное ограничение: С даты, когда критерии ремиссии выполнены, до первой даты, когда задокументировано прогрессирование заболевания, рецидив или смерть (по любой причине), ожидаемый максимум через 42 месяца.
|
ДИ, доверительный интервал; CR, полный ответ; NE, не поддающийся оценке; ORR, общая частота ответов; ПД, прогрессирование заболевания; PR, частичный ответ; SD, стабильное заболевание. Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR. |
С даты, когда критерии ремиссии выполнены, до первой даты, когда задокументировано прогрессирование заболевания, рецидив или смерть (по любой причине), ожидаемый максимум через 42 месяца.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APL-B-021-13
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .