Um estudo da plitidepsina em pacientes com linfoma de células T angioimunoblástico recidivante ou refratário
Um estudo de fase II da plitidepsina em pacientes com linfoma de células T angioimunoblástico recidivante ou refratário
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Ensaio clínico prospectivo, multicêntrico, de fase II para determinar a eficácia da plitidepsina em pacientes com AITL recidivante/refratário (R/R). O endpoint primário será a taxa de resposta geral (ORR) de acordo com os critérios de resposta da classificação de Lugano por revisão independente.
Médicos especialistas (radiologistas e hematologistas) que estão diretamente envolvidos no tratamento de pacientes com AITL (mas não estão participando deste estudo como investigadores) revisarão todos os dados de eficácia (incluindo avaliações radiológicas, biópsias de medula óssea) e atribuirão a melhor resposta e a data da resposta objetiva ou progressão/censura de acordo com sua avaliação independente.
A revisão patológica central do(s) relatório(s) de diagnóstico original de cada paciente será necessária antes da inclusão.
Duas análises de futilidade do endpoint primário (ORR de acordo com os critérios de classificação de Lugano e por Comitê de Revisão Independente (IRC)) estão planejadas cerca de seis meses após aproximadamente 25% e 50% dos pacientes elegíveis (ou seja, 15 e 30 pacientes, respectivamente, com AITL confirmado por revisão patológica central) foram tratados. Dois ou menos respondedores em 15 pacientes ou sete ou menos respondedores em 30 pacientes, de acordo com os limites e suposições de tamanho da amostra, significarão que a hipótese alternativa pode ser rejeitada e, portanto, o recrutamento pode ser interrompido no momento da primeira ou segunda análise de futilidade, respectivamente. Caso contrário, o acréscimo continuará para 60 pacientes com AITL confirmado por revisão patológica central. Essa decisão será tomada na ocasião por um Comitê Independente de Monitoramento de Dados (IDMC). O IDMC, que incluirá especialistas em linfomas periféricos de células T (PTCL) apoiados por um estatístico médico, revisará os dados fornecidos pelos investigadores, as avaliações de eficácia do IRC e as informações de segurança e aconselhará se o estudo deve continuar. O recrutamento pode continuar durante o período de revisão.
Se houver 19 ou mais respondedores em 60 pacientes, a eficácia da plitidepsina será considerada clinicamente relevante em pacientes com AITL.
A revisão patológica central será conduzida por patologistas experientes nomeados pelo Patrocinador e disponíveis para os centros de investigação para consulta sobre a confirmação do diagnóstico de AITL. A revisão patológica central é necessária para (a) relatórios de histopatologia local antes do tratamento do paciente e (b) amostras de tumor antes de cada análise de futilidade e no final do estudo.
Os patologistas do laboratório central serão responsáveis por (a) aprovar a inclusão do paciente com base nos relatórios de patologia do local de investigação fornecidos durante a triagem, (b) analisar biópsias do tumor (diagnóstico inicial e/ou recidivas) para confirmar o diagnóstico de AITL e (c) analisando amostras de sangue para identificar biomarcadores de plasma e extrair DNA.
Amostras de tumor (diagnóstico inicial e recidivas) são necessárias para revisão central para confirmar o diagnóstico de AITL, mas não para aprovar a inclusão. Amostras de tecido arquivadas de tumores representativos devem ser enviadas para revisão central e análise de biomarcadores. Se a biópsia diagnóstica não estiver disponível (porque o paciente foi diagnosticado em outro local, por exemplo), será utilizada a biópsia representativa mais recente (recidiva e/ou progressão). Enviar ambos, no entanto, é altamente recomendado. Os blocos tumorais serão devolvidos aos centros.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Barcelona, Espanha, 119 - 129
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Espanha, 28033
- Centro Oncologico MD Anderson International Espana
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Palma de Mallorca, Espanha, 07010
- Hospital Universitari Son Espases
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Salamanca, Espanha, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
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Santander, Espanha, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Virgen del Rocío
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Medical School
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Bologna, Itália, 40138
- Instituto di Ematologia "Seragnoli"
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Brescia, Itália, 25123
- Spedali Civili di Brescia
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Firenze, Itália, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Pordenone
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Aviano, Pordenone, Itália, 33081
- Ospedale Clinico Aviano
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Ostrava, Tcheca, 708 52
- Faculty Hospital Ostrava
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Praha, Tcheca, 100 34
- Fakultni Nemocnice Praha
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado voluntário por escrito do paciente (tanto para participar do estudo quanto para fornecer amostras de biópsia) obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo.
- Idade ≥ 18 anos.
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Expectativa de vida ≥ 3 meses.
- Diagnóstico confirmado histologicamente de R/R AITL (a elegibilidade precisa ser confirmada por revisão patológica central).
- Pelo menos um período de washout de duas semanas desde o final da última terapia (seis semanas para um regime anterior contendo nitrosouréia), recuperação para grau ≤ 1 de qualquer evento adverso (EA) não hematológico derivado de tratamento anterior (excluindo alopecia) .
Medula óssea (BM) adequada, função renal, hepática e metabólica (avaliada ≤ 14 dias antes da inclusão no estudo):
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 109/L. A triagem de CAN deve ser independente do suporte do fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) por pelo menos uma semana e do G-CSF peguilado por pelo menos duas semanas.
- Contagem de plaquetas ≥ 75 × 109/L.
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL. Os pacientes podem receber glóbulos vermelhos (RBC) e/ou eritropoietina (EPO) e/ou transfusões de plaquetas de acordo com as diretrizes institucionais.
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × o limite superior do normal (LSN).
- Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN.
- Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 3,0 × LSN (< 5 × LSN se aumento isolado de ALP, ou seja, sem aumento de ALT/AST ou bilirrubina).
- Depuração de creatinina calculada (CrCL) ≥ 30 mL/minuto (fórmula de Cockcroft-Gault).
- Creatina fosfoquinase (CPK) ≤ 2,5 × LSN.
- Albumina ≥ 2,5 g/dL.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) dentro da faixa normal (de acordo com os padrões institucionais).
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com plitidepsina.
Doenças/condições concomitantes:
- História ou presença de angina, infarto do miocárdio, valvopatia clinicamente relevante, hipertensão não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 12 meses.
- Arritmia sintomática (excluindo taquicardia sinusal relacionada à anemia de grau ≤ 2) ou qualquer arritmia que exija tratamento contínuo e/ou QT-QTc de grau ≥ 2 prolongado ou presença de fibrilação atrial instável. Pacientes com fibrilação atrial estável em tratamento são permitidos, desde que não atendam a nenhum outro critério cardíaco ou de exclusão de drogas proibidas.
- Infecção ativa descontrolada. Vírus ativo da hepatite B ou C (HBV ou HCV) ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Características morfológicas ou citológicas de mielodisplasia e/ou aplasia pós-quimioterapia na avaliação da medula óssea (BM).
- Miopatia > grau 2 ou qualquer situação clínica que cause elevação significativa e persistente de CPK (> 2,5 × LSN em duas determinações diferentes realizadas com intervalo de uma semana).
- Limitação da capacidade do paciente em cumprir os requisitos de tratamento ou acompanhamento.
- Diagnóstico de outra malignidade invasiva, a menos que livre da doença por pelo menos três anos após a terapia com intenção curativa. Pacientes com câncer de pele basocelular ou escamoso em estágio inicial, neoplasia intraepitelial cervical, carcinoma cervical in situ ou câncer de bexiga superficial podem ser elegíveis para participar a critério do investigador.
- Qualquer outra doença grave que, na opinião do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do paciente neste estudo.
- Envolvimento do sistema nervoso central (SNC).
- Mulheres grávidas ou amamentando. Pacientes férteis (homens e mulheres) que não estão usando um método eficaz de contracepção. Todos os pacientes (homens e mulheres) devem concordar em usar uma medida contraceptiva eficaz (se aplicável) até seis meses após a descontinuação do tratamento.
- Medicamentos concomitantes que incluam corticosteroides, quimioterapia ou outra terapia que seja ou possa ser ativa contra AITL, nas duas semanas anteriores ao início do tratamento. Corticosteróides concomitantes são permitidos, desde que sejam administrados em uma dose equivalente de prednisona ≤ 10 mg por dia, apenas como pré-medicação para hemoderivados.
- Episódio de sangramento gastrointestinal superior maior ocorrido durante o ano anterior à triagem.
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da formulação da plitidepsina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Plitidepsina
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral pela classificação de Lugano por avaliação de revisão independente
Prazo: Mudança da linha de base para avaliações em: 1/2 semanas após o ciclo 3 e 4-8 semanas após o ciclo 6 (1 ciclo = 28 dias), acompanhamento a cada 4 meses +/- 2 semanas até a progressão da doença ou final do estudo (esperado: 42 meses)
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O protocolo do estudo estabeleceu que a análise do endpoint primário deveria ter sido feita quando um total de 60 pacientes tivessem recebido plitidepsina, com duas análises de futilidade planejadas após a inclusão de aproximadamente 15 e 30 pacientes, respectivamente.
No entanto, apenas um total de 14 pacientes foram incluídos, dos quais 13 foram tratados e 12 foram avaliados para o desfecho primário de eficácia (ORR por IRC na população "Pacientes por protocolo").
Como resultado do acúmulo lento de pacientes, o estudo foi encerrado antes de atingir a meta de inscrição de 15 pacientes para a primeira análise de futilidade, e o desfecho primário (ORR de acordo com os critérios de classificação de Lugano e por IRC) não foi avaliado.
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Mudança da linha de base para avaliações em: 1/2 semanas após o ciclo 3 e 4-8 semanas após o ciclo 6 (1 ciclo = 28 dias), acompanhamento a cada 4 meses +/- 2 semanas até a progressão da doença ou final do estudo (esperado: 42 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Geral por Avaliação do Investigador - Por Protocolo População de Pacientes
Prazo: A partir da data em que os critérios de remissão são preenchidos até a primeira data em que doença progressiva, recorrência ou morte (devido a qualquer causa) é documentada, esperado em no máximo 42 meses
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IC, intervalo de confiança; CR, resposta completa; NE, não avaliável; ORR, taxa de resposta global; DP, progressão da doença; PR, resposta parcial; DS, doença estável. Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliados por MRI: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR. |
A partir da data em que os critérios de remissão são preenchidos até a primeira data em que doença progressiva, recorrência ou morte (devido a qualquer causa) é documentada, esperado em no máximo 42 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APL-B-021-13
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