Un estudio de plitidepsina en pacientes con linfoma de células T angioinmunoblástico en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado voluntario por escrito del paciente (tanto para participar en el estudio como para proporcionar muestras de biopsia) obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Edad ≥ 18 años.
3. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
4. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
5. Diagnóstico histológicamente confirmado de R/R AITL (la elegibilidad debe confirmarse mediante una revisión patológica central).
6. Al menos un período de lavado de dos semanas desde el final de la última terapia (seis semanas para un régimen previo que contenga nitrosourea), recuperación a grado ≤ 1 de cualquier evento adverso (AA) no hematológico derivado del tratamiento anterior (excluyendo alopecia) .

7. Función adecuada de la médula ósea (MO), renal, hepática y metabólica (evaluada ≤ 14 días antes de la inclusión en el estudio):

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 × 109/L. La detección de ANC debe ser independiente del apoyo del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) durante al menos una semana y del G-CSF pegilado durante al menos dos semanas.
   2. Recuento de plaquetas ≥ 75 × 109/L.
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL. Los pacientes pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos (RBC) y/o eritropoyetina (EPO) y/o plaquetas de acuerdo con las pautas institucionales.
   4. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 × el límite superior normal (ULN).
   5. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN.
   6. Fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 3,0 × ULN (< 5 × ULN si aumenta ALP aislado, es decir, sin aumento de ALT/AST o bilirrubina).
   7. Depuración de creatinina calculada (CrCL) ≥ 30 ml/minuto (fórmula de Cockcroft-Gault).
   8. Creatina fosfoquinasa (CPK) ≤ 2,5 × LSN.
   9. Albúmina ≥ 2,5 g/dL.
8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición múltiple (MUGA) dentro del rango normal (de acuerdo con los estándares institucionales).

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con plitidepsina.

2. Enfermedades/condiciones concomitantes:

   1. Antecedentes o presencia de angina, infarto de miocardio, cardiopatía valvular clínicamente relevante, hipertensión no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva en los 12 meses anteriores.
   2. Arritmia sintomática (excluyendo taquicardia sinusal relacionada con anemia de grado ≤ 2) o cualquier arritmia que requiera tratamiento continuo, y/o QT-QTc prolongado de grado ≥ 2, o presencia de fibrilación auricular inestable. Los pacientes con fibrilación auricular estable en tratamiento están permitidos siempre que no cumplan con ningún otro criterio de exclusión cardíaco o de drogas prohibidas.
   3. Infección activa no controlada. Infección activa por el virus de la hepatitis B o C (VHB o VHC) o por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
   4. Características morfológicas o citológicas de la mielodisplasia y/o aplasia posterior a la quimioterapia en la evaluación de la médula ósea (MO).
   5. Miopatía > grado 2 o cualquier situación clínica que provoque elevación significativa y persistente de CPK (> 2,5 × LSN en dos determinaciones diferentes realizadas con una semana de diferencia).
   6. Limitación de la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos de tratamiento o seguimiento.
   7. Diagnóstico de otra neoplasia maligna invasiva a menos que esté libre de enfermedad durante al menos tres años después de la terapia con intención curativa. Los pacientes con cáncer de piel de células basales o de células escamosas en etapa temprana, neoplasia intraepitelial cervical, carcinoma cervical in situ o cáncer de vejiga superficial pueden ser elegibles para participar a discreción del investigador.
   8. Cualquier otra enfermedad importante que, a juicio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del paciente en este estudio.
3. Compromiso del sistema nervioso central (SNC).
4. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Pacientes fértiles (hombres y mujeres) que no estén utilizando un método anticonceptivo eficaz. Todos los pacientes (hombres y mujeres) deben estar de acuerdo en usar una medida anticonceptiva eficaz (si corresponde) hasta seis meses después de la interrupción del tratamiento.
5. Medicamentos concomitantes que incluyen corticosteroides, quimioterapia u otra terapia que es o puede ser activa contra AITL, dentro de las dos semanas previas al inicio del tratamiento. Los corticosteroides concurrentes están permitidos, siempre que se administren a una dosis equivalente de prednisona de ≤ 10 mg al día, como premedicación solo para hemoderivados.
6. Episodio de hemorragia digestiva alta importante ocurrido durante el año anterior a la selección.
7. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la formulación de plitidepsina