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Plitidepsin 在复发或难治性血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤患者中的研究

2020年9月18日 更新者：PharmaMar

Plitidepsin 在复发或难治性血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤患者中的 II 期研究

前瞻性、多中心、II 期临床试验，以确定 plitidepsin 对复发/难治性 (R/R) 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (AITL) 患者的疗效。这是一项国际性、多中心研究（约有 17 个研究中心）。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

前瞻性、多中心、II 期临床试验，以确定 plitidepsin 在复发/难治性 (R/R) AITL 患者中的疗效。 根据独立审查的卢加诺分类反应标准，主要终点将是总体反应率（ ORR ）。

直接参与 AITL 患者护理（但未作为研究者参与本试验）的医学专家（放射科医师和血液科医师）将审查所有疗效数据（包括放射学评估、骨髓活检）并将分配最佳反应和根据他们的独立评估的客观反应或进展/检查的日期。

在纳入之前，需要对每位患者的原始诊断报告进行中央病理审查。

在大约 25% 和 50% 的符合条件的患者（即分别有 15 名和 30 名患者确认 AITL通过中央病理审查）已被治疗。 根据边界和样本量假设，15 名患者中有 2 名或更少的反应者或 30 名患者中有 7 名或更少的反应者将意味着可以拒绝替代假设，因此招募可能会在第一次或第二次时停止分别进行无效性分析。 否则，继续累计至60例经中央病理复查确诊的AITL患者。 该决定将由独立数据监测委员会 (IDMC) 届时做出。 IDMC 将包括由一名医学统计学家支持的外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 专家，将审查研究人员提供的数据、IRC 疗效评估和安全信息，并将建议是否应继续研究。 审核期间可继续招聘。

如果 60 名患者中有 19 名或更多的反应者，plitidepsin 的疗效将被认为在 AITL 患者中具有临床相关性。

中央病理复查将由申办者指定的经验丰富的病理学家进行，并可提供给调查地点，以咨询有关 AITL 诊断确认的信息。 (a) 患者治疗前的局部组织病理学报告，和 (b) 每次无效分析前和研究结束时的肿瘤样本需要中央病理学审查。

中心实验室病理学家将负责 (a) 根据筛选期间提供的调查现场病理报告批准患者纳入，(b) 分析肿瘤活检（初步诊断和/或复发）以确认 AITL 诊断，以及 (c)分析血液样本以识别血浆生物标志物并提取 DNA。

中央审查需要肿瘤样本（初诊和复发）以确认 AITL 诊断，但不批准纳入。 代表性肿瘤的存档组织样本必须送交集中审查和生物标志物分析。 如果诊断活检不可用（例如，因为患者是在另一个部位被诊断出来的），将使用最近的代表性活检（复发和/或进展）。 但是，强烈建议同时提交这两项。 肿瘤块将返回到中心。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

14

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Bologna、意大利、40138
        • Instituto di Ematologia "Seragnoli"
      • Brescia、意大利、25123
        • Spedali Civili di Brescia
      • Firenze、意大利、50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
    • Pordenone
      • Aviano、Pordenone、意大利、33081
        • Ospedale Clinico Aviano
  • 捷克语
      • Ostrava、捷克语、708 52
        • Faculty Hospital Ostrava
      • Praha、捷克语、100 34
        • Fakultni Nemocnice Praha
  • 美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University Medical School
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona、西班牙、119 - 129
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、西班牙、28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid、西班牙、28033
        • Centro Oncologico MD Anderson International Espana
      • Palma de Mallorca、西班牙、07010
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Salamanca、西班牙、37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santander、西班牙、39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Hospital Virgen del Rocío

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 在任何研究特定程序之前获得患者的自愿书面知情同意书（包括参与研究和提供活检样本）。
  2. 年龄 ≥ 18 岁。
  3. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) ≤ 2。
  4. 预期寿命≥3个月。
  5. 经组织学确诊为 R/R AITL（资格需要通过中央病理审查确认）。
  6. 自上次治疗结束后至少两周的洗脱期（之前的含亚硝基脲治疗方案为六周），从之前的治疗（不包括脱发）引起的任何非血液学不良事件 (AE) 恢复到 ≤ 1 级.

  7. 足够的骨髓 (BM)、肾、肝和代谢功能（在纳入研究前 ≤ 14 天评估）：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 × 109/L。 ANC 的筛查应独立于粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 支持至少一周和聚乙二醇化 G-CSF 至少两周。
    2. 血小板计数≥75×109/L。
    3. 血红蛋白 ≥ 9 g/dL。 患者可以根据机构指南接受红细胞 (RBC) 和/或促红细胞生成素 (EPO) 和/或血小板输注。
    4. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 × 正常值上限 (ULN)。
    5. 总胆红素≤ 1.5 × ULN。
    6. 碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 3.0 × ULN（如果单独的 ALP 增加，即 < 5 × ULN，即没有 ALT/AST 或胆红素增加）。
    7. 计算的肌酐清除率 (CrCL) ≥ 30 mL/分钟（Cockcroft-Gault 公式）。
    8. 肌酸磷酸激酶 (CPK) ≤ 2.5 × ULN。
    9. 白蛋白 ≥ 2.5 g/dL。
  8. 超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描的左心室射血分数 (LVEF) 在正常范围内（根据机构标准）。

排除标准：

  1. 事先用 plitidepsin 治疗。

  2. 伴随疾病/病症：

    1. 在过去 12 个月内有心绞痛、心肌梗塞、临床相关的瓣膜性心脏病、未控制的高血压或充血性心力衰竭的病史或存在。
    2. 有症状的心律失常（不包括 ≤ 2 级贫血相关的窦性心动过速）或任何需要持续治疗的心律失常，和/或延长 ≥ 2 级 QT-QTc，或存在不稳定房颤。 如果患者不符合任何其他心脏病或违禁药物排除标准，则允许接受治疗的稳定型心房颤动患者。
    3. 活动性不受控制的感染。 活动性乙型或丙型肝炎病毒（HBV 或 HCV），或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
    4. 骨髓 (BM) 评估的骨髓增生异常和/或化疗后再生障碍的形态学或细胞学特征。
    5. 肌病 > 2 级或导致 CPK 显着和持续升高的任何临床情况（> 2.5 × ULN 在相隔一周进行的两次不同测定中）。
    6. 限制患者遵守治疗或后续要求的能力。
    7. 诊断为另一种侵袭性恶性肿瘤，除非在以治愈为目的的治疗后至少三年没有疾病。 患有早期基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、宫颈上皮内瘤变、宫颈原位癌或浅表性膀胱癌的患者可能有资格参加，由研究者酌情决定。
    8. 根据研究者的判断，任何其他重大疾病将大大增加与患者参与本研究相关的风险。
  3. 中枢神经系统 (CNS) 受累。
  4. 怀孕或哺乳的妇女。 未使用有效避孕方法的生育患者（男性和女性）。 所有患者（男性和女性）必须同意在治疗停止后六个月内使用有效的避孕措施（如果适用）。
  5. 在治疗开始前两周内，合并用药包括皮质类固醇、化疗或其他对 AITL 有效或可能有效的疗法。 允许同时使用皮质类固醇，前提是它们以每天≤ 10 mg 的等效泼尼松剂量给药，仅作为血液制品的术前用药。
  6. 上消化道大出血事件发生在筛选前的前一年。
  7. 已知对任何 plitidepsin 的配方成分过敏

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：紫杉醇
药品：普利替普辛
其他名称：
  • APLD阿普立定

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据独立审查评估的卢加诺分类的总体反应率
大体时间：从基线到评估的变化：第 3 周期后 1/2 周和第 6 周期后 4-8 周（1 个周期 =28 天），每 4 个月 +/- 2 周随访一次，直至疾病进展或研究结束（预期：42个月）
研究方案确定，一旦共有 60 名患者接受了 plitidepsin，就应该对主要终点进行分析，并计划在分别纳入约 15 名和 30 名患者后进行两项无效分析。 然而，总共只纳入了 14 名患者，其中 13 名接受了治疗，12 名可评估主要疗效终点（“符合方案患者”人群中每个 IRC 的 ORR）。 由于患者招募缓慢，该研究在达到首次无效分析的 15 名患者入组目标之前就结束了，并且未评估主要终点（根据卢加诺分类标准和 IRC 的 ORR）。
从基线到评估的变化：第 3 周期后 1/2 周和第 6 周期后 4-8 周（1 个周期 =28 天），每 4 个月 +/- 2 周随访一次，直至疾病进展或研究结束（预期：42个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
研究者评估的总体反应率 - 根据方案患者人群
大体时间：从达到缓解标准之日到首次记录到疾病进展、复发或死亡（由于任何原因），预计最长 42 个月

CI，置信区间； CR，完全响应； NE，不可评估； ORR，总反应率； PD，疾病进展； PR，部分反应； SD，病情稳定。

根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病灶的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
从达到缓解标准之日到首次记录到疾病进展、复发或死亡（由于任何原因），预计最长 42 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

PharmaMar

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年10月25日

初级完成 (实际的)

2018年7月1日

研究完成 (实际的)

2018年7月1日

研究注册日期

首次提交

2017年1月16日

首先提交符合 QC 标准的

2017年2月28日

首次发布 (实际的)

2017年3月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年10月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年9月18日

最后验证

2020年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • APL-B-021-13

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