希少固形腫瘍患者の治療におけるアテゾリズマブとベバシズマブ

包含基準:

• 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
• -研究者の判断で、研究プロトコルを遵守する能力
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1による測定可能な疾患;以前に照射された病変は、放射線照射後にその部位で進行性疾患が明確に記録されている場合にのみ、測定可能な疾患と見なすことができます。胸膜中皮腫コホートは、修正されたRECISTに従って測定可能な疾患を必要とします
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• -絶対好中球数（ANC）> = 1.5 x 10 ^ 9 / L、顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし、研究治療開始前の14日以内に取得
• -リンパ球数> = 0.5 x 10 ^ 9 / L、試験治療開始前の14日以内に取得
• -血小板数> = 100 x 10 ^ 9 / L、輸血なし、試験治療開始前の14日以内に取得
• -白血球（WBC）数> = 2500 / ul、研究治療開始前の14日以内に取得
• -ヘモグロビン>= 90 g / L（患者はこの基準を満たすために輸血される場合があります）、研究治療開始前の14日以内に取得
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）= <2.5 x正常値の上限（ULN）、開始前の14日以内に得られた研究治療、次の例外を除く：肝臓が文書化されている患者転移: AST および ALT =< 5 x ULN; -肝臓または骨転移が記録されている患者：アルカリホスファターゼ（ALP）=<5 x ULN
• -血清ビリルビン1.5 x ULN、試験治療開始前の14日以内に取得
• -血清クレアチニン=<1.5 x ULN、研究治療開始前の14日以内に取得
• -血清アルブミン> = 2.5 g / dL、研究治療開始前の14日以内に取得
• -治療的抗凝固療法を受けていない患者の場合：国際正規化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN、研究治療開始前の14日以内に取得
• 治療的抗凝固療法を受けている患者の場合：安定した抗凝固療法
• -出産の可能性のある女性の場合：治療期間中および研究治療の最後の投与後6か月間、禁欲を維持する（異性愛者の性交を控える）または失敗率が1％未満の避妊方法を使用することに同意する
• 女性は、初経後であり、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外の原因が特定されていない無月経が 12 か月以上続いている）、外科的不妊手術（卵巣の除去および/または子宮）;失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を抑制するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅子宮内避妊器具が含まれます。性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません

• 付録腺癌バスケット

  • 転移性虫垂腺癌
  • 根治手術の候補とはみなされない

• 上咽頭がんバスケット

  • 根治治療の対象とならない転移性または局所再発性疾患
  • 0を含む任意の数の以前の治療

• ヒトパピローマウイルス関連がん

  • -シスプラチン、オキサリプラチンまたはカルボプラチンを含む少なくとも1つの治療レジメンに対する進行または不耐性を伴う肛門管、陰茎、膣、外陰部、または難治性の子宮頸がんの組織学的に証明された扁平上皮癌が登録されます。ヒトパピローマウイルス（HPV）の確認は不要です
  • -患者は外科的切除に適していない転移性疾患を持っている必要があります
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV)+ 陽性の場合、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染し、CD4+ T 細胞数 > 400 細胞/mm^3 に感染しているすべての患者は、研究の対象となる可能性があります
  • B型肝炎ウイルスおよび/またはC型肝炎ウイルスに同時感染した患者は、肝機能検査が上記の制限内にある場合、この研究に含めることができます。患者は、この研究の過程で肝臓専門医によって追跡されなければなりません

• メルケル細胞がんバスケット

  • 根治治療の対象とならない転移性または局所再発性疾患
  • -抗CTLA-4、抗PD-1、および抗PD-L1治療用抗体を含む、CD137アゴニストまたは免疫チェックポイント遮断療法による以前の治療
  • 任意の数の以前の治療

• 神経内分泌腫瘍、膵臓バスケット

  • 病理学者のレビューによると、グレード1またはグレード2（または低グレード、中間グレード、高分化、または中分化と記述）
  • -過去12か月間の進行性疾患
  • 0を含む任意の数の以前の治療
  • -症状管理のためにソマトスタチン類似体を使用している患者は、登録前の56日間安定した用量でなければなりません

• 神経内分泌腫瘍、膵外バスケット

  • グレード1またはグレード2（または低グレード、中間グレード、十分に分化した、または中程度に分化したと記述されます;肺に由来する場合は典型的または非典型的なカルチノイド）
  • -過去12か月間の進行性疾患
  • 0を含む任意の数の以前の治療
  • -症状管理のためにソマトスタチン類似体を使用している患者は、登録前の56日間安定した用量でなければなりません

• 腹膜中皮腫バスケット

  • -プラチナおよびペメトレキセドの全身療法に抵抗性または不耐性
  • 任意の数の以前の治療

• 胸膜中皮腫バスケット

  • 根治治療の対象とならない転移性または局所再発性疾患
  • プラチナおよびペメトレキセドの全身療法に抵抗性
  • 任意の数の以前の治療

除外基準:

• -研究治療の開始前28日以内の研究癌の治療
• -研究治療の開始前28日以内の治験療法による治療
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
• チャイニーズハムスター卵巣細胞で産生されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症
• -アテゾリズマブ製剤の成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症
• -ベバシズマブ製剤の成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症

• 1.重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギランバレー症候群を含むがこれらに限定されない、自己免疫疾患または免疫不全の活動性または病歴、または多発性硬化症。ただし、次の例外があります。甲状腺補充ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者は、研究の対象となります。インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病患者は、研究の対象となります。 -湿疹、乾癬、慢性単純性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次のすべての条件が満たされている場合、研究に適格です：

  • 発疹は体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります
  • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所コルチコステロイドのみが必要です
  • -ソラレンと紫外線A放射線、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪が過去12か月以内に発生していない
• -以前の同種幹細胞または固形臓器移植
• -特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、または特発性肺炎の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠; （放射線照射野における放射線肺炎［線維化］の既往歴は可）
• -スクリーニング時のHIV検査陽性（コホート3、HPV関連がんを除く）
• コホート3を除き、HPV関連がん、活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染（慢性または急性）、スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陽性であると定義。 -HBsAg検査が陰性であり、B型肝炎コア抗体（HBcAb）検査が陽性であり、スクリーニング時にHBVデオキシリボ核酸（DNA）検査が陰性であると定義される、過去または解決されたHBV感染症の患者は、研究の対象となります
• コホート 3 を除いて、HPV 関連がんは活動性の C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染であり、スクリーニング時に HCV 抗体検査が陽性であり、続いて HCV RNA 検査が陽性であると定義されます。 HCV RNA 検査は、HCV 抗体検査が陽性の患者に対してのみ実施されます。
• 活動性結核
• -研究治療の開始前4週間以内の重度の感染症、感染症の合併症による入院、菌血症、または重度の肺炎を含むが、これらに限定されない
• -研究治療の開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療; -予防的抗生物質を受けている患者（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）は研究に適格です
• -ニューヨーク心臓協会の心疾患（クラスII以上）、心筋梗塞、または研究開始前3か月以内の脳血管障害などの重大な心血管疾患 治療、不安定な不整脈、または不安定な狭心症
• -研究治療の開始前4週間以内の診断以外の主要な外科的処置、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
• -研究治療の開始前4週間以内の弱毒化生ワクチンによる治療、または研究の過程でのそのようなワクチンの必要性の予測、またはアテゾリズマブの予想される最後の投与から最大5か月
• -サイクル1、1日目の前5年以内の研究中の疾患以外の悪性腫瘍、ただし、転移または死亡のリスクが無視できるものを除き、治癒結果が期待されるもの（適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底または扁平上皮皮膚がん、または治癒目的で外科的に治療された非浸潤性乳管がん)、または標準的なケア管理による積極的な監視を受けている (例: 慢性リンパ性白血病 Rai ステージ 0)
• 治験薬の使用を禁忌とする他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見は、結果の解釈に影響を与える可能性があり、患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性があります
• コホート4、メルケル細胞癌、抗CTLA-4、抗PD-1、および抗PD-L1治療用抗体を含むCD137アゴニストまたは免疫チェックポイント遮断療法による前治療を除く
• -全身性免疫刺激剤（インターフェロンおよびインターロイキン2 [IL-2]を含むが、これらに限定されない）による治療 4週間以内または薬物の半減期の5倍以内（いずれか長い方） 研究治療の開始前
• -全身免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗TNF-・剤を含むが、これらに限定されない）による治療 研究治療の開始前2週間以内、または全身免疫抑制薬の必要性が予想される以下の例外を除いて、研究の過程：低用量の免疫抑制薬を投与された患者は、研究の対象となります。 -ミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息のためのコルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全のための低用量コルチコステロイドを投与された患者は、研究の対象となります
• -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定; -出産の可能性のある女性は、試験治療開始前の14日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません
• -不十分に制御された高血圧（収縮期血圧> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHgとして定義）; -収縮期血圧<1​​50 mmHgおよび/または拡張期血圧<1​​00 mmHgを維持するための降圧療法が許可されています
• -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
• -サイクル1、1日目前の6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴
• -重大な血管疾患（例：外科的修復を必要とする大動脈瘤または最近の末梢動脈血栓症） サイクル1、1日目前の6か月以内
• -ベースライン心電図検査（ECG）で補正QT（QTc）が460ミリ秒を超える患者
• -出血素因または臨床的に重要な凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）
• -ジピラミドール、チクロピジン、クロピドグレル、またはシロスタゾールの現在または最近（サイクル1、1日目の前の10暦日以内）の使用
• -ベバシズマブの初回投与前の7暦日以内の血管アクセス装置の配置を除く、コア生検またはその他の軽微な外科的処置
• -腹部または気管食道瘻または胃腸穿孔の病歴 サイクル1、1日目前の6か月以内
• 胃腸閉塞の臨床徴候または症状、または定期的な非経口水分補給、非経口栄養、または経管栄養の必要性
• 穿刺または最近の外科的処置によって説明されない腹部自由空気の証拠
• 深刻な、治癒していない、または裂開している創傷、活動性の潰瘍、または未治療の骨折
• 尿ディップスティックまたは24時間の尿収集で1.0 gを超えるタンパク質によって示されるタンパク尿; -ベースラインでディップスティック尿検査で2+以上のタンパク質を有するすべての患者は、タンパク質のために24時間の尿収集を受ける必要があります

• 付録腺癌バスケット

  • 完全または部分的な腸閉塞

• エプスタイン・バーウイルス関連上咽頭がんバスケット：

  • なし

• ヒトパピローマウイルス関連がんバスケット

  • なし

• メルケル細胞癌バスケット:

  • なし

• 神経内分泌腫瘍、膵臓バスケット：

  • グレード 3、低分化神経内分泌がん
  • 大細胞または小細胞の組織学

• 神経内分泌腫瘍、膵外バスケット:

  • グレード 3、低分化神経内分泌がん
  • 大細胞または小細胞の組織学

• 腹膜中皮腫バスケット:

  • なし

• 胸膜中皮腫バスケット:

  • なし