Atezolizumab a bevacizumab v léčbě pacientů se vzácnými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu
• Schopnost dodržovat protokol studie podle úsudku zkoušejícího
• Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1; dříve ozářené léze lze považovat za měřitelné onemocnění pouze v případě, že progresivní onemocnění bylo v daném místě po ozáření jednoznačně dokumentováno; kohorta pleurálního mezoteliomu bude vyžadovat měřitelné onemocnění podle modifikovaného RECIST
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, získaný během 14 dnů před zahájením studijní léčby
• Počet lymfocytů >= 0,5 x 10^9/l, získaný během 14 dnů před zahájením studijní léčby
• Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l bez transfuze, získaný během 14 dnů před zahájením studijní léčby
• Počet bílých krvinek (WBC) >= 2500/ul, získaný během 14 dnů před zahájením studijní léčby
• Hemoglobin >= 90 g/l (pacientům lze podat transfuzi, aby splnili toto kritérium), získané během 14 dnů před zahájením studijní léčby
• Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) =< 2,5 x horní hranice normálu (ULN), získané během 14 dnů před zahájením studijní léčby, s následujícími výjimkami: pacienti s prokázanými játry metastázy: AST a ALT =< 5 x ULN; pacienti s prokázanými jaterními nebo kostními metastázami: alkalická fosfatáza (ALP) =< 5 x ULN
• Sérový bilirubin 1,5 x ULN, získaný během 14 dnů před zahájením studijní léčby
• Sérový kreatinin = < 1,5 x ULN, získaný během 14 dnů před zahájením studijní léčby
• Sérový albumin >= 2,5 g/dl, získaný během 14 dnů před zahájením studijní léčby
• U pacientů, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN, získaný během 14 dnů před zahájením léčby ve studii
• Pro pacienty, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci: stabilní antikoagulační režim
• Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metodu s mírou selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby
• Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud je postmenarchální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (>= 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauza) a neprodělala chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo děloha); příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % ročně zahrnují bilaterální podvázání vejcovodů, mužskou sterilizaci, hormonální antikoncepce inhibující ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska; spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta; periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce

• Košík adenokarcinomu apendixu

  • Metastatický adenokarcinom slepého střeva
  • Nepovažuje se za kandidáta na kurativní operaci

• Košík na karcinom nosohltanu

  • Metastatické nebo lokálně recidivující onemocnění, které nelze léčit kurativním záměrem
  • Libovolný počet předchozích terapií, včetně 0

• Rakoviny spojené s lidským papilomavirem

  • Bude zařazen histologicky prokázaný skvamózní karcinom análního kanálu, penisu, vaginy, vulvy nebo rezistentní karcinom děložního čípku s progresí nebo intolerancí alespoň jednoho léčebného režimu včetně cisplatiny, oxaliplatiny nebo karboplatiny; potvrzení lidského papilomaviru (HPV) není vyžadováno
  • Pacienti musí mít metastatické onemocnění, které nelze provést chirurgickou resekcí
  • Pokud je virus lidské imunodeficience (HIV)+ pozitivní, mohou být pro studii způsobilí všichni pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) a počet CD4+ T buněk > 400 buněk/mm^3
  • Do této studie mohou být zařazeni pacienti koinfikovaní virem hepatitidy B a/nebo virem hepatitidy C za předpokladu, že jejich jaterní funkční testy zůstanou v mezích uvedených výše; pacienti musí být v průběhu této studie sledováni hepatologem

• Košík karcinomu z Merkelových buněk

  • Metastatické nebo lokálně recidivující onemocnění, které nelze léčit kurativním záměrem
  • Předchozí léčba agonisty CD137 nebo terapie blokující imunitní kontrolní bod, včetně terapeutických protilátek anti-CTLA-4, anti-PD-1 a anti-PD-L1
  • Libovolný počet předchozích terapií

• Neuroendokrinní nádory, košíček slinivky břišní

  • Stupeň 1 nebo stupeň 2 (nebo popisovaný jako nízký stupeň, střední stupeň, dobře diferencovaný nebo středně diferencovaný) podle revizního patologa
  • Progresivní onemocnění během předchozích 12 měsíců
  • Libovolný počet předchozích terapií, včetně 0
  • Pacienti užívající analog somatostatinu ke kontrole symptomů musí být na stabilních dávkách po dobu 56 dnů před zařazením

• Neuroendokrinní nádory, extrapankreatický košíček

  • Stupeň 1 nebo stupeň 2 (nebo popisovaný jako nízký stupeň, střední stupeň, dobře diferencovaný nebo středně diferencovaný; typický nebo atypický karcinoid, pokud pochází z plic) podle revizního patologa
  • Progresivní onemocnění během předchozích 12 měsíců
  • Libovolný počet předchozích terapií, včetně 0
  • Pacienti užívající analog somatostatinu ke kontrole symptomů musí být na stabilních dávkách po dobu 56 dnů před zařazením

• Košík na peritoneální mezoteliom

  • Refrakterní nebo netolerantní k systémové léčbě platinou a pemetrexedem
  • Libovolný počet předchozích terapií

• Pleurální mezoteliomový košíček

  • Metastatické nebo lokálně recidivující onemocnění, které nelze léčit kurativním záměrem
  • Refrakterní k systémové léčbě platinou a pemetrexedem
  • Libovolný počet předchozích terapií

Kritéria vyloučení:

• Léčba studované rakoviny během 28 dnů před zahájením studijní léčby
• Léčba hodnocenou terapií během 28 dnů před zahájením studijní léčby
• Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
• Známá přecitlivělost na biofarmaceutické látky produkované v buňkách vaječníků čínského křečka
• Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku lékové formy atezolizumabu
• Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku lékové formy bevacizumabu

• Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Guillain-Barre syndrom nebo roztroušená skleróza, s následujícími výjimkami: pacienti s anamnézou hypotyreózy související s autoimunitou, kteří užívají hormon nahrazující štítnou žlázu, jsou způsobilí pro studii; pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na inzulínovém režimu, jsou způsobilí pro studii; pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligo pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou jsou vyloučeni) jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou splněny všechny následující podmínky:

  • Vyrážka musí pokrývat < 10 % plochy povrchu těla
  • Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální kortikosteroidy s nízkou účinností
  • Žádný výskyt akutních exacerbací základního stavu vyžadujícího psoralen plus ultrafialové záření A, metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu nebo vysoce účinné nebo perorální kortikosteroidy během předchozích 12 měsíců
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu skenování pomocí počítačové tomografie (CT) hrudníku; (anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli [fibróza] je povolena)
• Pozitivní HIV test při screeningu (kromě kohorty 3, rakoviny spojené s HPV)
• S výjimkou kohorty 3, rakoviny související s HPV, aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) (chronická nebo akutní), definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) při screeningu; pro studii jsou způsobilí pacienti s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV, definovanou jako pacienti s negativním testem HBsAg a pozitivním testem na celkovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb) a negativním testem na HBV deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) při screeningu
• S výjimkou kohorty 3, HPV-asociovaná rakovina, aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV), definovaná jako pozitivní test na protilátky HCV následovaný pozitivním testem HCV RNA při screeningu; test HCV RNA bude proveden pouze u pacientů, kteří mají pozitivní test na HCV protilátky
• Aktivní tuberkulóza
• Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, ale bez omezení, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžkou pneumonii
• Léčba terapeutickými perorálními nebo IV antibiotiky během 2 týdnů před zahájením studijní léčby; pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. k prevenci infekce močových cest nebo exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci), jsou způsobilí pro studii
• Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční onemocnění New York Heart Association (třída II nebo vyšší), infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda během 3 měsíců před zahájením studijní léčby, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris
• Velký chirurgický zákrok jiný než pro diagnostiku během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Léčba živou, atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby takové vakcíny v průběhu studie nebo až 5 měsíců po očekávané poslední dávce atezolizumabu
• Malignity jiné než studované onemocnění během 5 let před 1. cyklem, den 1, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí a s očekávaným léčebným výsledkem (jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, bazální nebo spinocelulární karcinom kůže nebo duktální karcinom in situ léčený chirurgicky s léčebným záměrem) nebo podstupující aktivní dohled podle standardní péče (např. chronická lymfocytární leukémie Rai stadium 0)
• Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který kontraindikuje použití hodnoceného léku, může ovlivnit interpretaci výsledků nebo může pacienta vystavit vysokému riziku komplikací léčby.
• S výjimkou kohorty 4, karcinomu z Merkelových buněk, předchozí léčby agonisty CD137 nebo terapií blokády imunitního kontrolního bodu, včetně terapeutických protilátek anti-CTLA-4, anti-PD-1 a anti-PD-L1
• Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení, interferonu a interleukinu 2 [IL-2]) během 4 týdnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby
• Léčba systémovou imunosupresivní medikací (včetně, ale bez omezení, kortikosteroidů, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a anti-TNF-· látek) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby systémové imunosupresivní medikace během průběh studie s následujícími výjimkami: pro studii jsou způsobilí pacienti, kteří dostávali nízkou dávku imunosupresivní medikace; Do studie jsou vhodní pacienti, kteří dostávali mineralokortikoidy (např.
• těhotná nebo kojící nebo zamýšlí otěhotnět během studie; ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 14 dnů před zahájením studijní léčby
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg); je povolena antihypertenzní léčba k udržení systolického krevního tlaku < 150 mmHg a/nebo diastolického krevního tlaku < 100 mmHg
• Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před cyklem 1, den 1
• Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před cyklem 1, den 1
• Pacienti se základní elektrokardiografií (EKG) prokazující korigovaný QT (QTc) > 460 ms
• Důkaz krvácivé diatézy nebo klinicky významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)
• Současné nebo nedávné (do 10 kalendářních dnů před cyklem 1, den 1) užívání dipyramidolu, tiklopidinu, klopidogrelu nebo cilostazolu
• Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický výkon, s výjimkou umístění zařízení pro cévní vstup, do 7 kalendářních dnů před první dávkou bevacizumabu
• Anamnéza břišní nebo tracheoezofageální píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před cyklem 1, den 1
• Klinické známky nebo příznaky gastrointestinální obstrukce nebo požadavek na rutinní parenterální hydrataci, parenterální výživu nebo sondovou výživu
• Důkaz volného vzduchu v břiše není vysvětlen paracentézou nebo nedávným chirurgickým zákrokem
• Závažná, nehojící se nebo dehiscující rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
• Proteinurie, jak byla prokázána močovou měrkou nebo > 1,0 g bílkovin ve sběru moči za 24 hodin; všichni pacienti s >= 2+ bílkovin na analýze moči proužkem na začátku musí podstoupit 24hodinový sběr moči na přítomnost bílkovin

• Košík adenokarcinomu apendixu

  • Úplná nebo částečná střevní obstrukce

• Koš s nasofaryngeálním karcinomem spojeným s virem Epstein-Barrové:

  • Žádný

• Košík rakoviny související s lidským papilomavirem

  • Žádný

• Košík karcinomu z Merkelových buněk:

  • Žádný

• Neuroendokrinní nádory, pankreatický koš:

  • 3. stupeň, špatně diferencovaný neuroendokrinní karcinom
  • Histologie velkých nebo malých buněk

• Neuroendokrinní nádory, extrapankreatický košíček:

  • 3. stupeň, špatně diferencovaný neuroendokrinní karcinom
  • Histologie velkých nebo malých buněk

• Košíček na peritoneální mezoteliom:

  • Žádný

• Pleurální mezoteliomový košíček:

  • Žádný