Atetsolitsumabi ja bevasitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on harvinaisia ​​kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
• Kyky noudattaa tutkimuspöytäkirjaa tutkijan harkinnan mukaan
• Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version (v) 1.1 mukaisesti; aiemmin säteilytettyjä vaurioita voidaan pitää mitattavissa olevina taudeina vain, jos etenevä sairaus on yksiselitteisesti dokumentoitu kyseisessä paikassa säteilyn jälkeen; keuhkopussin mesotelioomakohortti vaatii mitattavissa olevan sairauden modifioidun RECISTin mukaan
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää, saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Lymfosyyttien määrä >= 0,5 x 10^9/l, saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Verihiutalemäärä >= 100 x 10^9/l ilman verensiirtoa, saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Valkosolujen (WBC) määrä >= 2500/ul, saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Hemoglobiini >= 90 g/l (potilaille voidaan antaa verensiirto tämän kriteerin täyttämiseksi), saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN), saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: potilaat, joilla on dokumentoitu maksa metastaasit: AST ja ALT = < 5 x ULN; potilaat, joilla on dokumentoituja maksa- tai luumetastaaseja: alkalinen fosfataasi (ALP) = < 5 x ULN
• Seerumin bilirubiini 1,5 x ULN, saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN, saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Seerumin albumiini >= 2,5 g/dl, saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Potilaat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN, saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Potilaille, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia: vakaa antikoagulanttihoito
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (>= 12 kuukautta yhtäjaksoista kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtu); esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisaste on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miehen sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet; seksuaalisen raittiuden luotettavuus olisi arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan; säännöllinen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä

• Umpilisäkkeen adenokarsinoomakori

  • Metastaattinen umpilisäkkeen adenokarsinooma
  • Ei pidetä ehdokkaana parantavaan leikkaukseen

• Nenänielun karsinoomakori

  • Metastaattinen tai paikallisesti uusiutuva sairaus, jota ei voida hoitaa parantavasti
  • Mikä tahansa määrä aikaisempia hoitoja, mukaan lukien 0

• Ihmisen papilloomavirukseen liittyvät syövät

  • Histologisesti todistettu peräaukon, peniksen, emättimen, ulkosynnyttimen tai refraktorisen kohdunkaulan syöpä, joka etenee tai ei siedä vähintään yhtä hoito-ohjelmaa, mukaan lukien sisplatiini, oksaliplatiini tai karboplatiini, otetaan mukaan; ihmisen papilloomaviruksen (HPV) vahvistusta ei vaadita
  • Potilailla on oltava metastaattinen sairaus, jota ei voida poistaa kirurgisesti
  • Jos ihmisen immuunikatovirus (HIV)+ -positiivinen, kaikki potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) infektoitunut ja CD4+ T-solujen määrä > 400 solua/mm^3, voivat olla kelvollisia tutkimukseen
  • Potilaat, joilla on samanaikainen hepatiitti B- ja/tai hepatiitti C -virus, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen edellyttäen, että heidän maksan toimintakokeensa pysyvät yllä luetelluissa rajoissa. hepatologin on seurattava potilaita tämän tutkimuksen aikana

• Merkel-solukarsinoomakori

  • Metastaattinen tai paikallisesti uusiutuva sairaus, jota ei voida hoitaa parantavasti
  • Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien terapeuttiset anti-CTLA-4-, anti-PD-1- ja anti-PD-L1-vasta-aineet
  • Mikä tahansa määrä aikaisempia hoitoja

• Neuroendokriiniset kasvaimet, haimakori

  • Arvosana 1 tai luokka 2 (tai kuvattu huonoksi, keskitasoiseksi, hyvin erottuvaksi tai kohtalaisen erilaistuneeksi) arvioivan patologin mukaan
  • Etenevä sairaus edellisten 12 kuukauden aikana
  • Mikä tahansa määrä aikaisempia hoitoja, mukaan lukien 0
  • Potilaiden, jotka käyttävät somatostatiinianalogia oireiden hallintaan, on oltava vakailla annoksilla 56 päivää ennen rekisteröintiä

• Neuroendokriiniset kasvaimet, ekstrahaiman kori

  • Aste 1 tai 2 (tai kuvattu matala-asteiseksi, keskiasteiseksi, hyvin erilaistuvaksi tai kohtalaisen erilaistuneeksi; tyypillinen tai epätyypillinen karsinoidi, jos se on peräisin keuhkoista) arvioivan patologin mukaan
  • Etenevä sairaus edellisten 12 kuukauden aikana
  • Mikä tahansa määrä aikaisempia hoitoja, mukaan lukien 0
  • Potilaiden, jotka käyttävät somatostatiinianalogia oireiden hallintaan, on oltava vakailla annoksilla 56 päivää ennen rekisteröintiä

• Peritoneaalinen mesotelioomakori

  • Systeemiselle platina- ja pemetreksedihoidolle tulenkestävä tai sietämätön
  • Mikä tahansa määrä aikaisempia hoitoja

• Pleura mesoteliooma kori

  • Metastaattinen tai paikallisesti uusiutuva sairaus, jota ei voida hoitaa parantavasti
  • Ei kestä systeemistä platina- ja pemetreksedihoitoa
  • Mikä tahansa määrä aikaisempia hoitoja

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkitun syövän hoito 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Hoito tutkimushoidolla 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin atetsolitsumabivalmisteen aineosalle
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin bevasitsumabivalmisteen aineosalle

• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä , tai multippeliskleroosi, seuraavin poikkeuksin: tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhaskorvaushormonia; potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, ovat kelvollisia tutkimukseen; potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

  • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta
  • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia kortikosteroideja
  • Psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita tai oraalisia kortikosteroideja vaativia akuutteja pahenemisvaiheita ei ole esiintynyt viimeisten 12 kuukauden aikana
• Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT) (aiemmat säteilykeuhkotulehdukset säteilykentällä [fibroosi] ovat sallittuja)
• Positiivinen HIV-testi seulonnassa (paitsi kohortissa 3, HPV:hen liittyvät syövät)
• Lukuun ottamatta kohorttia 3, HPV:hen liittyvät syövät, aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (krooninen tai akuutti), joka määritellään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenitestiksi (HBsAg) seulonnassa; potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio, joiden HBsAg-testi on negatiivinen ja hepatiitti B -ydinvasta-ainetesti (HBcAb) ja HBV-deoksiribonukleiinihappotesti (DNA) seulonnassa negatiivinen, voivat osallistua tutkimukseen.
• Lukuun ottamatta kohorttia 3, HPV:hen liittyvien syöpien aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio (HCV), joka määritellään positiiviseksi HCV-vasta-ainetestiksi, jota seuraa positiivinen HCV-RNA-testi seulonnassa; HCV RNA -testi tehdään vain potilaille, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti
• Aktiivinen tuberkuloosi
• Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
• Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai IV-antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), ovat kelvollisia tutkimukseen
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris
• Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
• Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarve oletettuna tutkimuksen aikana tai enintään 5 kuukautta odotetun viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin tutkittava sairaus 5 vuoden aikana ennen sykliä 1, päivää 1, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski ja joilla on odotettu parantava tulos (kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, tyvi- tai okasoluinen ihosyöpä tai ductal carsinooma in situ, joka on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella) tai joka on aktiivisessa seurannassa normaalihoidon mukaisesti (esim. krooninen lymfaattinen leukemia Rai-aste 0)
• Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.
• Lukuun ottamatta kohorttia 4, Merkel-solusyöpä, aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkastuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien terapeuttiset anti-CTLA-4-, anti-PD-1- ja anti-PD-L1-vasta-aineet
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni ja interleukiini 2 [IL-2]) 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja anti-TNF-·-aineet) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarve hoidon aikana tutkimuksen kulku seuraavin poikkeuksin: tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka ovat saaneet pieniannoksisia immunosuppressantteja; tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka ovat saaneet mineralokortikoideja (esim. fludrokortisonia), kortikosteroideja krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) tai astmaan tai pieniannoksisia kortikosteroideja ortostaattisen hypotension tai lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon.
• raskaana tai imetät tai aiot tulla raskaaksi tutkimuksen aikana; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista
• Riittämättömästi hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg); verenpainetta alentava hoito systolisen verenpaineen < 150 mmHg ja/tai diastolisen verenpaineen < 100 mmHg ylläpitämiseksi on sallittu
• Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
• Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen kiertoa 1, päivä 1
• Merkittävä verisuonisairaus (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen sykliä 1, päivä 1
• Potilaat, joiden perussähkökardiografia (EKG) osoittaa korjatun QT-ajan (QTc) > 460 ms
• Todisteet verenvuotodiateesista tai kliinisesti merkittävästä koagulopatiasta (ilman terapeuttista antikoagulaatiota)
• Nykyinen tai viimeaikainen (10 kalenteripäivän sisällä ennen kiertoa 1, päivä 1) dipyramidolin, tiklopidiinin, klopidogreelin tai silostatsolin käyttö
• Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista, 7 kalenteripäivän sisällä ennen ensimmäistä bevasitsumabiannosta
• Anamneesissa vatsan tai henkitorven fistula tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden aikana ennen kiertoa 1, päivä 1
• Kliiniset merkit tai oireet ruoansulatuskanavan tukkeutumisesta tai rutiininomaisen parenteraalisen nesteytyksen, parenteraalisen ravitsemuksen tai letkuruokinnan tarpeesta
• Todisteet vatsan vapaasta ilmasta, jota ei ole selitetty paracenteesilla tai äskettäisellä kirurgisella toimenpiteellä
• Vakava, ei paraneva tai irtoava haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma
• Proteinuria, jonka osoittaa virtsan mittatikku tai > 1,0 g proteiinia 24 tunnin virtsankeruussa; kaikkien potilaiden, joiden proteiinimäärä on >= 2+ mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, on suoritettava 24 tunnin virtsankeräys proteiinia varten

• Umpilisäkkeen adenokarsinoomakori

  • Täydellinen tai osittainen suolitukos

• Epstein-Barr-virukseen liittyvä nenänielun karsinoomakori:

  • Ei mitään

• Ihmisen papilloomavirukseen liittyvien syöpien kori

  • Ei mitään

• Merkel-solukarsinoomakori:

  • Ei mitään

• Neuroendokriiniset kasvaimet, haimakori:

  • Aste 3, huonosti erilaistunut neuroendokriininen karsinooma
  • Suurisoluinen tai pienisoluinen histologia

• Neuroendokriiniset kasvaimet, ekstrahaiman kori:

  • Aste 3, huonosti erilaistunut neuroendokriininen karsinooma
  • Suurisoluinen tai pienisoluinen histologia

• Peritoneaalinen mesotelioomakori:

  • Ei mitään

• Pleura mesotelioomakori:

  • Ei mitään