희귀 고형 종양 환자 치료에서의 아테졸리주맙 및 베바시주맙

포함 기준:

• 서명된 동의서 양식
• 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전(v) 1.1에 따라 측정 가능한 질병; 이전에 방사선 조사된 병변은 방사선 조사 이후 해당 부위에서 진행성 질병이 명백하게 기록된 경우에만 측정 가능한 질병으로 간주될 수 있습니다. 흉막 중피종 코호트는 수정된 RECIST에 따라 측정 가능한 질병이 필요합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L, 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음, 연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득
• 연구 치료 시작 전 14일 이내에 얻은 림프구 수 >= 0.5 x 10^9/L
• 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L, 수혈 없이, 연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득
• 연구 치료 시작 전 14일 이내에 얻은 백혈구(WBC) 수치 >= 2500/ul
• 연구 치료 시작 전 14일 이내에 얻은 헤모글로빈 >= 90g/L(환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈될 수 있음)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 알칼리성 포스파타제(ALP) = < 2.5 x 정상 상한치(ULN), 다음 예외를 제외하고 연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득: 문서화된 간 환자 전이: AST 및 ALT =< 5 x ULN; 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자: 알칼리 포스파타제(ALP) =< 5 x ULN
• 연구 치료 시작 전 14일 이내에 얻은 혈청 빌리루빈 1.5 x ULN
• 연구 치료 시작 전 14일 이내에 얻은 혈청 크레아티닌 = < 1.5 x ULN
• 연구 치료 시작 전 14일 이내에 얻은 혈청 알부민 >= 2.5g/dL
• 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우: 국제 표준화 비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN, 연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득
• 치료적 항응고제를 투여받는 환자의 경우: 안정적인 항응고제 요법
• 가임기 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용하거나 금욕(이성 관계 자제)에 동의
• 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(>= 폐경 이외의 확인된 원인이 없는 연속적인 12개월 무월경) 외과적 불임 수술(난소 제거 및/또는 자궁); 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예에는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 포함됩니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 환자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

• 충수 선암종 바구니

  • 전이성 맹장 선암종
  • 치료 수술 후보로 간주되지 않음

• 비인두암 바스켓

  • 근치적 치료가 불가능한 전이성 또는 국소 재발성 질환
  • 0을 포함하여 모든 수의 이전 치료

• 인간 유두종 바이러스 관련 암

  • 시스플라틴, 옥살리플라틴 또는 카보플라틴을 포함하는 적어도 하나의 치료 요법에 대한 진행 또는 내약성이 있는 항문관, 음경, 질, 외음부 또는 불응성 자궁경부암의 조직학적으로 입증된 편평 암종; 인유두종 바이러스(HPV) 확인이 필요하지 않습니다.
  • 환자는 외과적 절제가 불가능한 전이성 질환을 가지고 있어야 합니다.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 경우, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 및 CD4+ T 세포 수 > 400 cells/mm^3에 감염된 모든 환자가 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • B형 간염 바이러스 및/또는 C형 간염 바이러스에 동시 감염된 환자는 간 기능 검사가 위에 나열된 한도 내에서 유지되는 경우 본 연구에 포함될 수 있습니다. 이 연구 과정 동안 간 전문의가 환자를 추적해야 합니다.

• 메르켈 세포 암종 바스켓

  • 근치적 치료가 불가능한 전이성 또는 국소 재발성 질환
  • 항-CTLA-4, 항-PD-1 및 항-PD-L1 치료 항체를 포함한 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료
  • 다수의 사전 요법

• 신경내분비종양, 췌장바구니

  • 검토 병리학자에 따라 등급 1 또는 등급 2(또는 낮은 등급, 중간 등급, 잘 분화됨 또는 중간 정도 분화됨으로 설명됨)
  • 지난 12개월 동안 진행성 질환
  • 0을 포함하여 모든 수의 이전 치료
  • 증상 조절을 위해 소마토스타틴 유사체를 사용하는 환자는 등록 전 56일 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

• 신경내분비종양, 췌장외 바스켓

  • 검토 병리학자에 따른 등급 1 또는 등급 2(또는 낮은 등급, 중간 등급, 잘 분화됨 또는 중간 정도로 분화됨, 폐에서 발생하는 경우 전형적인 또는 비정형 유암종으로 설명됨)
  • 지난 12개월 동안 진행성 질환
  • 0을 포함하여 모든 수의 이전 치료
  • 증상 조절을 위해 소마토스타틴 유사체를 사용하는 환자는 등록 전 56일 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

• 복막 중피종 바구니

  • 백금 및 페메트렉시드 전신 요법에 대한 불응성 또는 내약성
  • 다수의 사전 요법

• 흉막 중피종 바구니

  • 근치적 치료가 불가능한 전이성 또는 국소 재발성 질환
  • 백금 및 페메트렉시드 전신 요법에 불응성
  • 다수의 사전 요법

제외 기준:

• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 연구된 암에 대한 치료
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 연구 요법으로 치료
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
• 차이니즈 햄스터 난소 세포에서 생성된 생물 약제에 대한 알려진 과민성
• 아테졸리주맙 제형의 모든 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증
• 베바시주맙 제제의 모든 성분에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활동성 또는 병력 , 또는 다발성 경화증, 다음 예외: 갑상선 대체 호르몬을 투여받는 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 환자는 연구에 적합합니다. 인슐린 요법을 받고 있는 조절된 1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적격이고; 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

  • 발진은 신체 표면적의 < 10%를 덮어야 합니다.
  • 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
  • 지난 12개월 이내에 psoralen + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않음
• 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식
• 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거; (방사선 분야의 방사선 폐렴 [섬유증]의 병력은 허용됨)
• 스크리닝 시 양성 HIV 검사(코호트 3, HPV 관련 암 제외)
• 코호트 3, HPV 관련 암, 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사를 갖는 것으로 정의되는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(만성 또는 급성)을 제외하고; 스크리닝 시 HBsAg 검사 음성 및 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 검사 양성 및 HBV 데옥시리보핵산(DNA) 검사 음성으로 정의되는 과거 또는 해결된 HBV 감염 환자는 본 연구에 참여할 수 있습니다.
• 코호트 3을 제외하고, HPV 관련 암 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염, 스크리닝 시 양성 HCV 항체 검사 후 양성 HCV RNA 검사를 갖는 것으로 정의됨; HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사에서 양성인 환자에게만 시행됩니다.
• 활동성 결핵
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 중증 감염
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제 치료; 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 연구에 적합합니다.
• 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 뉴욕 심장 협회 심장 질환(클래스 II 이상), 심근 경색 또는 뇌혈관 사고, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 중대한 심혈관 질환
• 연구 치료 시작 전 4주 이내의 진단을 위한 것 이외의 대수술 또는 연구 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
• 연구 치료 시작 전 4주 이내, 또는 연구 과정 동안 그러한 백신에 대한 필요성이 예상되거나 예상되는 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 최대 5개월 이내에 약독화 생백신으로 치료
• 전이 또는 사망의 위험이 무시할 수 있는 수준이고 예상되는 치료 결과가 있는 경우를 제외하고 주기 1, 1일 전 5년 이내에 연구 중인 질병 이외의 악성 종양(예: 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저부 또는 편평 세포 피부암, 또는 치료 목적으로 외과적으로 치료된 관 암종) 또는 표준 치료 관리(예: 만성 림프구성 백혈병 Rai 단계 0)에 따라 능동 감시를 받고 있습니다.
• 연구 약물의 사용을 금하는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있습니다.
• 코호트 4, 메르켈 세포 암종을 제외하고, 항-CTLA-4, 항-PD-1 및 항-PD-L1 치료 항체를 포함하는 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료
• 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물의 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 전신 면역자극제(인터페론 및 인터루킨 2[IL-2]를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항-TNF 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 연구 기간 동안 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 경우 다음을 제외하고 연구 과정: 저용량 면역억제제를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다. 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 의도가 있는 사람 가임 여성은 연구 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
• 부적절하게 조절된 고혈압(수축기 혈압 > 150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100 mmHg으로 정의됨); 수축기 혈압 < 150mmHg 및/또는 이완기 혈압 < 100mmHg를 유지하기 위한 항고혈압 요법이 허용됩니다.
• 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
• 주기 1, 1일 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력
• 주기 1, 1일 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근의 말초 동맥 혈전증)
• 교정된 QT(QTc) > 460ms를 나타내는 기준선 심전도(ECG)가 있는 환자
• 출혈 체질 또는 임상적으로 유의한 응고병증의 증거(치료적 항응고제가 없는 경우)
• 현재 또는 최근(주기 1, 1일 전 10일 이내) 디피라미돌, 티클로피딘, 클로피도그렐 또는 실로스타졸 사용
• 베바시주맙의 첫 투여 전 7일 이내에 혈관 접근 장치의 배치를 제외한 코어 생검 또는 기타 경미한 수술 절차
• 주기 1, 1일 전 6개월 이내에 복부 또는 기관식도 누공 또는 위장관 천공의 병력
• 위장관 폐쇄의 임상 징후 또는 증상 또는 일상적인 비경구 수액 공급, 비경구 영양 또는 튜브 영양에 대한 요구
• 복수천자 또는 최근 수술로 설명되지 않는 복부 자유 공기의 증거
• 중증, 치유되지 않거나 열창하는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절
• 단백뇨, 소변 딥스틱 또는 24시간 소변 수집에서 1.0g 초과의 단백질로 입증됨; 베이스라인에서 계량봉 소변검사에서 >= 2+ 단백질을 가진 모든 환자는 단백질을 위해 24시간 소변 수집을 거쳐야 합니다.

• 충수 선암종 바구니

  • 전체 또는 부분 장 폐쇄

• Epstein-Barr 바이러스 관련 비인두 암종 바스켓:

  • 없음

• 인간 유두종 바이러스 관련 암 바스켓

  • 없음

• 메르켈 세포 암종 바스켓:

  • 없음

• 신경내분비 종양, 췌장 바구니:

  • 3등급, 저분화 신경내분비 암종
  • 대세포 또는 소세포 조직학

• 신경내분비 종양, 췌장외 바스켓:

  • 3등급, 저분화 신경내분비 암종
  • 대세포 또는 소세포 조직학

• 복막 중피종 바구니:

  • 없음

• 흉막 중피종 바구니:

  • 없음