Atezolizumab et Bevacizumab dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides rares

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé signé
• Capacité à se conformer au protocole de l'étude, au jugement de l'investigateur
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1 ; les lésions précédemment irradiées ne peuvent être considérées comme une maladie mesurable que si la progression de la maladie a été documentée sans équivoque sur ce site depuis la radiothérapie ; la cohorte de mésothéliome pleural nécessitera une maladie mesurable selon RECIST modifié
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC)> = 1,5 x 10 ^ 9 / L sans support de facteur de stimulation des colonies de granulocytes, obtenu dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Numération lymphocytaire > 0,5 x 10^9/L, obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Numération plaquettaire > = 100 x 10^9/L sans transfusion, obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Nombre de globules blancs (GB) > 2 500/ul, obtenu dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Hémoglobine > 90 g/L (les patients peuvent être transfusés pour répondre à ce critère), obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) = < 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), obtenues dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude, avec les exceptions suivantes : patients atteints d'insuffisance hépatique documentée métastases : AST et ALT =< 5 x LSN ; patients avec métastases hépatiques ou osseuses documentées : phosphatase alcaline (ALP) =< 5 x LSN
• Bilirubine sérique 1,5 x LSN, obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Créatinine sérique = < 1,5 x LSN, obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Albumine sérique > = 2,5 g/dL, obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Pour les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique : rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN, obtenu dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Pour les patients sous anticoagulation thérapeutique : schéma anticoagulant stable
• Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser une méthode contraceptive avec un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude
• Une femme est considérée comme en âge de procréer si elle est postménarchée, n'a pas atteint un état postménopausique (>= 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause), et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou utérus); des exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, les contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins au cuivre ; la fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient ; l'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables

• Panier adénocarcinome appendiculaire

  • Adénocarcinome appendiculaire métastatique
  • Non considéré comme candidat à la chirurgie curative

• Panier pour carcinome du nasopharynx

  • Maladie métastatique ou localement récurrente ne se prêtant pas à un traitement à visée curative
  • N'importe quel nombre de thérapies antérieures, y compris 0

• Cancers associés au virus du papillome humain

  • Carcinome épidermoïde histologiquement prouvé du canal anal, du pénis, du vagin, de la vulve ou du col de l'utérus réfractaire avec progression ou intolérance à au moins un schéma thérapeutique comprenant le cisplatine, l'oxaliplatine ou le carboplatine sera inscrit ; la confirmation du virus du papillome humain (VPH) n'est pas requise
  • Les patients doivent avoir une maladie métastatique ne pouvant pas faire l'objet d'une résection chirurgicale
  • Si le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) + est positif, tous les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et le nombre de lymphocytes T CD4 +> 400 cellules / mm ^ 3 peuvent être éligibles pour l'étude
  • Les patients co-infectés par le virus de l'hépatite B et/ou le virus de l'hépatite C peuvent être inclus dans cette étude à condition que leurs tests de la fonction hépatique restent dans les limites indiquées ci-dessus ; les patients doivent être suivis par un hépatologue au cours de cette étude

• Panier pour carcinome à cellules de Merkel

  • Maladie métastatique ou localement récurrente ne se prêtant pas à un traitement à visée curative
  • Traitement antérieur avec des agonistes de CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaire, y compris des anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1
  • N'importe quel nombre de thérapies antérieures

• Tumeurs neuroendocrines, panier pancréatique

  • Grade 1 ou grade 2 (ou décrit comme bas grade, grade intermédiaire, bien différencié ou modérément différencié) selon le pathologiste examinateur
  • Maladie évolutive au cours des 12 derniers mois
  • N'importe quel nombre de thérapies antérieures, y compris 0
  • Les patients utilisant un analogue de la somatostatine pour le contrôle des symptômes doivent recevoir des doses stables pendant 56 jours avant l'inscription

• Tumeurs neuroendocrines, panier extrapancréatique

  • Grade 1 ou grade 2 (ou décrit comme bas grade, grade intermédiaire, bien différencié ou modérément différencié ; carcinoïde typique ou atypique s'il provient du poumon) selon le pathologiste examinateur
  • Maladie évolutive au cours des 12 derniers mois
  • N'importe quel nombre de thérapies antérieures, y compris 0
  • Les patients utilisant un analogue de la somatostatine pour le contrôle des symptômes doivent recevoir des doses stables pendant 56 jours avant l'inscription

• Panier mésothéliome péritonéal

  • Réfractaire ou intolérant au traitement systémique au platine et au pemetrexed
  • N'importe quel nombre de thérapies antérieures

• Panier mésothéliome pleural

  • Maladie métastatique ou localement récurrente ne se prêtant pas à un traitement à visée curative
  • Traitement systémique réfractaire au platine et au pemetrexed
  • N'importe quel nombre de thérapies antérieures

Critère d'exclusion:

• Traitement pour le cancer étudié dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Traitement avec un traitement expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
• Hypersensibilité connue aux agents biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes du hamster chinois
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation d'atezolizumab
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation de bevacizumab

• Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou de déficit immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, le syndrome des anticorps antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré , ou la sclérose en plaques, avec les exceptions suivantes : les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune qui sont sous hormone thyroïdienne de remplacement sont éligibles pour l'étude ; les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui suivent un régime d'insuline sont éligibles pour l'étude ; les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique sont exclus) sont éligibles pour l'étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies :

  • L'éruption cutanée doit couvrir < 10 % de la surface corporelle
  • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques de faible puissance
  • Aucune apparition d'exacerbations aiguës de l'affection sous-jacente nécessitant du psoralène plus un rayonnement ultraviolet A, du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs de la calcineurine par voie orale ou des corticostéroïdes à forte puissance ou par voie orale au cours des 12 derniers mois
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, organisation de pneumonie (par exemple, bronchiolite oblitérante), pneumopathie d'origine médicamenteuse ou pneumonie idiopathique, ou preuve de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique ; (les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement [fibrose] sont autorisés)
• Test VIH positif au dépistage (sauf dans la cohorte 3, cancers associés au VPH)
• Sauf dans la cohorte 3, cancers associés au VPH, infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) (chronique ou aiguë), définie comme ayant un test positif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage ; les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue, définie comme ayant un test HBsAg négatif et un test d'anticorps anti-hépatite B total (HBcAb) positif et un test d'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB négatif lors de la sélection, sont éligibles pour l'étude
• Sauf dans la cohorte 3, cancers associés au VPH infection active par le virus de l'hépatite C (VHC), définie comme ayant un test d'anticorps du VHC positif suivi d'un test d'ARN du VHC positif lors du dépistage ; le test d'ARN du VHC sera effectué uniquement pour les patients qui ont un test d'anticorps du VHC positif
• Tuberculose active
• Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour des complications d'infection, de bactériémie ou de pneumonie grave
• Traitement avec des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude ; les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour prévenir une infection des voies urinaires ou une exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles pour l'étude
• Maladie cardiovasculaire importante, telle qu'une maladie cardiaque de la New York Heart Association (classe II ou supérieure), un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude, une arythmie instable ou un angor instable
• Intervention chirurgicale majeure autre que pour le diagnostic dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin d'un tel vaccin au cours de l'étude, ou jusqu'à 5 mois après la dernière dose prévue d'atezolizumab
• Tumeurs malignes autres que la maladie à l'étude dans les 5 ans précédant le cycle 1, jour 1, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès et avec un résultat curatif attendu (comme un carcinome in situ du col de l'utérus, basal ou épidermoïde de la peau ou carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative) ou sous surveillance active selon les normes de soins (p. ex., leucémie lymphoïde chronique Rai stade 0)
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, peut affecter l'interprétation des résultats ou peut exposer le patient à un risque élevé de complications du traitement
• Sauf pour la cohorte 4, carcinome à cellules de Merkel, traitement antérieur par des agonistes du CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaire, y compris des anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1
• Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron et l'interleukine 2 [IL-2]) dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude
• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-TNF-·) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant le déroulement de l'étude, avec les exceptions suivantes : les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs à faible dose sont éligibles pour l'étude ; les patients qui ont reçu des minéralocorticoïdes (p.
• Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ; un traitement antihypertenseur pour maintenir une pression artérielle systolique < 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique < 100 mmHg est autorisé
• Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le cycle 1, jour 1
• Maladie vasculaire importante (par exemple, anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le cycle 1, jour 1
• Patients avec un électrocardiogramme (ECG) initial démontrant un QT corrigé (QTc) > 460 ms
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie cliniquement significative (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique)
• Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours calendaires précédant le cycle 1, jour 1) de dipyramidole, de ticlopidine, de clopidogrel ou de cilostazol
• Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours civils précédant la première dose de bevacizumab
• Antécédents de fistule abdominale ou trachéo-œsophagienne ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le cycle 1, jour 1
• Signes ou symptômes cliniques d'obstruction gastro-intestinale ou nécessité d'une hydratation parentérale de routine, d'une nutrition parentérale ou d'une alimentation par sonde
• Preuve d'air libre abdominal non expliquée par une paracentèse ou une intervention chirurgicale récente
• Plaie grave, non cicatrisante ou déhiscente, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
• Protéinurie, démontrée par une bandelette urinaire ou > 1,0 g de protéines dans une collecte d'urine de 24 heures ; tous les patients avec >= 2+ protéines sur l'analyse d'urine sur bandelette au départ doivent subir une collecte d'urine de 24 heures pour les protéines

• Panier adénocarcinome appendiculaire

  • Occlusion intestinale complète ou partielle

• Panier de carcinome du nasopharynx associé au virus d'Epstein-Barr :

  • Aucun

• Panier des cancers associés au virus du papillome humain

  • Aucun

• Panier de carcinome à cellules de Merkel :

  • Aucun

• Tumeurs neuroendocrines, panier pancréatique :

  • Carcinome neuroendocrinien peu différencié de grade 3
  • Histologie à grandes ou petites cellules

• Tumeurs neuroendocrines, panier extrapancréatique :

  • Carcinome neuroendocrinien peu différencié de grade 3
  • Histologie à grandes ou petites cellules

• Panier mésothéliome péritonéal :

  • Aucun

• Panier mésothéliome pleural :

  • Aucun