悪性胸膜中皮腫におけるデュルバルマブとトレメリムマブの併用の第 2 相試験

包含基準:

• -通常の医療の一部とは見なされない研究固有の手順の前に取得された書面によるインフォームドコンセント
• -組織学的または細胞学的に確認された切除不能または医学的に手術不能な悪性胸膜中皮腫
• -抗葉酸薬と組み合わせた第一選択のプラチナ製剤を含む少なくとも1つの化学療法による治療後の疾患の進行
• -参加者は、胸膜悪性中皮腫の修正RECISTに従って測定可能な疾患を持っている必要があります。 （骨転移は測定可能とは見なされません。） 測定可能な疾患の唯一の部位への以前の放射線は、放射線療法の完了後に病変が成長することが実証されていない限り、参加者を不適格にします。
• 参加者は、この研究の開始時に生検を受け、安全で実行可能な場合は治療中の生検を受けることをいとわない必要があります。
• 参加者は、主要な手術から少なくとも28日が経過している必要があります。
• 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
• -被験者は十分な血液学的、腎臓的、臓器および骨髄機能を持っている必要があります
• 年齢 18歳以上
• -滅菌されていない男性パートナーと性的に活発な妊娠の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時から少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があり、治験薬の最終投与後180日間、そのような予防策を使用し続けることに同意する必要があります. 女性被験者の男性パートナーも、この期間を通じて男性用コンドームと殺精子剤を使用することに同意する必要があります。 この時点以降の避妊の中止については、責任ある医師と話し合う必要があります。 試験の全期間と薬物のウォッシュアウト期間中に性行為を行わないことは、許容される慣行です。ただし、時折の禁欲、リズム法、および離脱法は、避妊の許容される方法ではありません。 女性患者は、この期間中、授乳を控える必要があります。
• 出産の可能性のある女性は、外科的に無菌ではない女性（すなわち、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または完全な子宮摘出術）または閉経後（別の医学的原因のない月経のない12か月以上と定義される）と定義されます。
• 出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な未滅菌の男性被験者は、スクリーニングから治験薬の最終投与後180日まで、男性用コンドームと殺精子剤を使用する必要があります。 試験の全期間と薬物のウォッシュアウト期間中に性行為を行わないことは、許容される慣行です。ただし、時折の禁欲、リズム法、および離脱法は、避妊の許容される方法ではありません。 男性患者は、この期間中、精子提供を控える必要があります。 男性被験者の女性パートナーは、この期間を通じて非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査

除外基準:

• -デュルバルマブまたはトレメリムマブのいずれかによる以前の治療を含む、免疫チェックポイント阻害剤、CTLA-4、PD-1、またはPD-L1による以前の治療
• -既知の中枢神経系転移。 -既知の脳転移、脊髄圧迫、癌性髄膜炎、または軟髄膜疾患のある患者は、治療を受け、コルチコステロイドを服用しておらず、画像が少なくとも3週間安定している場合に登録することができます
• -現在、1日あたり10 mgを超える全身性コルチコステロイドを14日以上受けている被験者; -他の全身性免疫抑制薬を14日以上服用している被験者。 例外には、吸入、鼻腔内、眼科、および局所コルチコステロイド、局所コルチコステロイド注射（関節内注射など）、および過敏症反応のためにコルチコステロイドの前投薬が必要な被験者（例： CTスキャン前投薬）
• -全身性コルチコステロイドの慢性的な使用を必要とする病状のある被験者。 例外には、吸入、鼻腔内、眼科、および局所コルチコステロイド、局所コルチコステロイド注射（関節内注射など）、および過敏症反応のためにコルチコステロイドの前投薬が必要な被験者（例： CTスキャン前投薬）
• -全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー肉芽腫症を含むがこれらに限定されない、過去2年以内の活動性または以前に記録された自己免疫疾患。 注: 過去 2 年以内に全身治療を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の被験者は除外されません。
• -アクティブまたは以前に記録された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎、セリアック病、憩室炎）、または下痢に関連するその他の慢性の深刻な胃腸の状態。 注: 既知の憩室症の被験者は登録が許可されています。
• -ステロイド投与を必要とする間質性肺疾患または肺炎の病歴。
• 原発性免疫不全の病歴
• 同種臓器移植の歴史
• -トレメリムマブ、デュルバルマブ、または任意の賦形剤に対する過敏症の病歴
• -活動性結核の既知の病歴
• -研究に参加する前の30日以内、またはデュルバルマブまたはトレメリムマブを受け取ってから30日以内に弱毒生ワクチンを接種した
• -2番目の原発性悪性腫瘍の病歴を持つ参加者。 例外は次のとおりです。悪性腫瘍の既往歴があり、治験に参加する前の 5 年以内に再発していない患者。皮膚の基底細胞癌と扁平上皮癌を切除し、あらゆる種類の上皮内癌を完全に切除しました。
• -21日以内に化学療法、生物学的療法、または治験薬（ベバシズマブを含む）または放射線療法を受けた参加者 研究に参加する前の7日以内、または投与された薬剤による有害事象から回復していない人
• -以前の免疫関連有害事象（irAE）の履歴は、少なくともグレード3以上で、以前の免疫療法剤を受けています。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。

• 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：

  • 進行中または活動中の感染
  • 胃炎
  • 症候性うっ血性心不全
  • 重度の高血圧（最適な医学的管理にもかかわらず、スクリーニング期間中のBPが少なくとも160/100以上であると定義されます）
  • 不安定狭心症
  • 心不整脈
  • 活発な出血素因
  • 活動性消化性潰瘍疾患
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
• フレデリシア補正を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥470 ms で補正された平均 QT 間隔
• -既知の過去または現在の病歴 HIV陽性
• -既知の急性または慢性B型肝炎またはC型肝炎の被験者。
• 妊娠中の女性は、トレメリムマブとデュルバルマブが発育中の胎児に及ぼす影響が不明であるため、この研究から除外されています。 トレメリムマブまたはデュルバルマブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、授乳中の女性も除外されます。 -出産の可能性のある女性被験者は、試験登録前に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• -研究の計画および/または実施に関与している被験者（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）。
• -肺毒性の可能性が知られており、合併症のリスクが高いため、肺切除術を受けた被験者。