Studie 2. fáze durvalumabu v kombinaci s tremelimumabem u maligního mezoteliomu pleury

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy specifickými pro studii, které nejsou považovány za součást běžné lékařské péče
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekabilní nebo lékařsky inoperabilní maligní mezoteliom pleury
• Progrese onemocnění po léčbě alespoň jednou linií chemoterapie, která zahrnovala platinovou látku první linie v kombinaci s antifolátem
• Účastníci musí mít měřitelné onemocnění podle upraveného RECIST pro maligní mezoteliom pleury. (Kostní metastázy se nepovažují za měřitelné.) Předchozí ozáření do jediného místa měřitelného onemocnění způsobí, že účastník nebude způsobilý, pokud nebylo prokázáno, že léze po dokončení radiační terapie narůstá.
• Účastníci musí být ochotni a schopni podstoupit biopsii na začátku této studie a biopsii během léčby, pokud je to bezpečné a proveditelné.
• Účastníci musí mít alespoň 28 dní od jakékoli větší operace.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Subjekty musí mít adekvátní hematologické, renální a orgánové a dřeňové funkce
• Věk 18 let nebo starší
• Subjekty ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí souhlasit s používáním alespoň jedné vysoce účinné metody antikoncepce od doby screeningu a musí souhlasit s tím, že budou tato opatření nadále používat po dobu 180 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku. . Mužští partneři ženského subjektu musí také souhlasit s používáním mužského kondomu a spermicidu během tohoto období. Ukončení antikoncepce po tomto bodě by mělo být projednáno s odpovědným lékařem. Neúčastnit se sexuální aktivity po celou dobu trvání studie a období vymývání drog je přijatelnou praxí; příležitostná abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda však nejsou přijatelné metody antikoncepce. Pacientky by se během tohoto období měly zdržet kojení.
• Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které nejsou chirurgicky sterilní (tj. bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo kompletní hysterektomie) nebo postmenopauzální (definované jako delší nebo rovné 12 měsícům bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny).
• Nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí používat mužský kondom plus spermicid od screeningu do 180 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku. Neúčastnit se sexuální aktivity po celou dobu trvání studie a období vymývání drog je přijatelnou praxí; příležitostná abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda však nejsou přijatelné metody antikoncepce. Mužští pacienti by se měli během tohoto období zdržet dárcovství spermií. Partnerky mužského subjektu musí po toto období používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu, CTLA-4, PD-1 nebo PD-L1, včetně předchozí léčby buď durvalumabem nebo tremelimumabem
• Známá metastáza centrálního nervového systému. Pacienti se známými mozkovými metastázami, kompresí míchy, karcinomatózní meningitidou nebo leptomeningeálním onemocněním mohou být zařazeni, pokud byli léčeni, již neužívají kortikosteroidy a jsou stabilní na zobrazovacích vyšetřeních po dobu alespoň 3 týdnů
• Subjekty, které v současné době dostávají systémové kortikosteroidy nad 10 mg denně po dobu delší než 14 dní; subjekty užívající jiné systémové imunosupresivní léky po dobu delší než 14 dnů. Výjimky zahrnují: inhalační, intranazální, oftalmologické a topické kortikosteroidy, lokální injekce kortikosteroidů (např. intraartikulární injekce) a subjekty vyžadující premedikaci kortikosteroidy pro reakce z přecitlivělosti (např. premedikace na CT vyšetření)
• Subjekty se zdravotními stavy, které vyžadují chronické užívání systémových kortikosteroidů. Výjimky zahrnují: inhalační, intranazální, oftalmologické a topické kortikosteroidy, lokální injekce kortikosteroidů (např. intraartikulární injekce) a subjekty vyžadující premedikaci kortikosteroidy pro reakce z přecitlivělosti (např. premedikace na CT vyšetření)
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, syndromu sarkoidózy nebo Wegenerovy granulomatózy. POZNÁMKA: Subjekty s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let nejsou vyloučeny.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, celiakie, divertikulitida) nebo jakýkoli jiný chronický, závažný gastrointestinální stav spojený s průjmem. POZNÁMKA: Subjekty se známou divertikulózou se mohou zapsat.
• Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida v anamnéze, která vyžadovala podávání steroidů.
• Primární imunodeficience v anamnéze
• Historie alogenní transplantace orgánů
• Hypersenzitivita na tremelimumab, durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze
• Známá anamnéza aktivní tuberkulózy
• Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání durvalumabu nebo tremelimumabu
• Účastníci s anamnézou druhé primární malignity. Výjimky zahrnují: pacienty s anamnézou malignit, které byly léčeny kurativním způsobem a nerecidivovaly během 5 let před vstupem do studie; resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže a kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu.
• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii, biologickou léčbu nebo hodnocenou terapii během 21 dnů (včetně bevacizumabu) nebo radioterapii během 7 dnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod způsobených podávanými látkami
• Jakákoli předchozí imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) v anamnéze alespoň 3. nebo vyššího stupně při užívání jakékoli předchozí imunoterapie.
• Účastníci, kteří přijímají další vyšetřovací agenty.

• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Zánět žaludku
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Těžká hypertenze (definovaná jako TK alespoň nebo vyšší než 160/100 během období screeningu i přes optimální lékařskou péči)
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Aktivní krvácivé diatézy
  • Aktivní peptický vřed
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Průměrný interval QT korigovaný pro srdeční frekvenci (QTc) ≥470 ms vypočtený ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pomocí Fredericia's Correction
• Známá minulá nebo současná anamnéza HIV pozitivní
• Subjekty se známou akutní nebo chronickou hepatitidou B nebo hepatitidou C.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože tremelimumab a durvalumab mají neznámé účinky na vyvíjející se plod. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky tremelimumabem nebo durvalumabem, jsou vyloučeny také kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít před registrací do studie negativní těhotenský test v séru.
• Subjekty, které se podílejí na plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie).
• Subjekty, které podstoupily pneumonektomii kvůli známému potenciálu plicní toxicity a zvýšenému riziku komplikací.