Badanie fazy 2 durwalumabu w skojarzeniu z tremelimumabem w złośliwym międzybłoniaku opłucnej

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem, które nie są uważane za część rutynowej opieki medycznej
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny lub medycznie nieoperacyjny złośliwy międzybłoniak opłucnej
• Progresja choroby po leczeniu co najmniej jedną linią chemioterapii, która obejmowała platynę pierwszego rzutu w połączeniu z antyfolianem
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie ze zmodyfikowanym RECIST dla złośliwego międzybłoniaka opłucnej. (Przerzuty do kości nie są uważane za mierzalne). Wcześniejsze napromieniowanie jedynego miejsca mierzalnej choroby spowoduje, że uczestnik nie będzie się kwalifikował, chyba że wykazano, że zmiana rozwija się po zakończeniu radioterapii.
• Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do poddania się biopsji na początku tego badania oraz biopsji podczas leczenia, jeśli jest to bezpieczne i wykonalne.
• Uczestnicy muszą mieć co najmniej 28 dni od jakiejkolwiek poważnej operacji.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję hematologiczną, nerek oraz narządów i szpiku
• Wiek 18 lat lub więcej
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem, muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu badania przesiewowego i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tych środków ostrożności przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu . Partnerzy płci żeńskiej muszą również wyrazić zgodę na stosowanie męskiej prezerwatywy i środka plemnikobójczego przez cały ten okres. Odstawienie antykoncepcji po tym okresie powinno być omówione z odpowiedzialnym lekarzem. Nieuczestniczenie w aktywności seksualnej przez cały czas trwania badania i okres wymywania leku jest dopuszczalną praktyką; jednakże okazjonalna abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. W tym okresie pacjentki powinny powstrzymać się od karmienia piersią.
• Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako te, które nie są chirurgicznie bezpłodne (tj. po obustronnym podwiązaniu jajowodów, obustronnym wycięciu jajników lub całkowitej histerektomii) lub po menopauzie (zdefiniowanej jako dłuższa lub równa 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej)
• Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą używać męskiej prezerwatywy i środka plemnikobójczego od badania przesiewowego do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Nieuczestniczenie w aktywności seksualnej przez cały czas trwania badania i okres wymywania leku jest dopuszczalną praktyką; jednakże okazjonalna abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. W tym okresie pacjenci płci męskiej powinni powstrzymać się od oddawania nasienia. Partnerki mężczyzny muszą w tym okresie stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym poddanie się leczeniu oraz zaplanowane wizyty i badania, w tym wizyty kontrolne

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego, CTLA-4, PD-1 lub PD-L1, w tym wcześniejsze leczenie durwalumabem lub tremelimumabem
• Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu, uciskiem na rdzeń kręgowy, rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych mogą być włączeni do badania, jeśli byli leczeni, nie przyjmują już kortykosteroidów i ich stan jest stabilny w badaniach obrazowych przez co najmniej 3 tygodnie
• Pacjenci otrzymujący obecnie ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawce powyżej 10 mg na dobę przez ponad 14 dni; osoby otrzymujące inne ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne przez ponad 14 dni. Wyjątki obejmują: wziewne, donosowe, do oczu i miejscowe kortykosteroidy, miejscowe wstrzyknięcia kortykosteroidów (np. wstrzyknięcia dostawowe) oraz osoby wymagające premedykacji kortykosteroidami w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej)
• Pacjenci ze schorzeniami wymagającymi przewlekłego stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów. Wyjątki obejmują: wziewne, donosowe, do oczu i miejscowe kortykosteroidy, miejscowe wstrzyknięcia kortykosteroidów (np. wstrzyknięcia dostawowe) oraz osoby wymagające premedykacji kortykosteroidami w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej)
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub ziarniniakowatość Wegenera. UWAGA: Osoby z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagające leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat nie są wykluczone.
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, celiakia, zapalenie uchyłka) lub jakikolwiek inny przewlekły, poważny stan żołądkowo-jelitowy związany z biegunką. UWAGA: Pacjenci ze stwierdzoną uchyłkowatością mogą się zapisać.
• Historia śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc, które wymagały podawania steroidów.
• Historia pierwotnego niedoboru odporności
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów
• Historia nadwrażliwości na tremelimumab, durwalumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą
• Znana historia czynnej gruźlicy
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania durwalumabu lub tremelimumabu
• Uczestnicy z historią drugiego pierwotnego nowotworu złośliwego. Wyjątki obejmują: pacjentów z nowotworami złośliwymi w wywiadzie, które były leczone leczniczo i nie wystąpiły nawroty w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania; wycięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry oraz całkowicie wycięty rak in situ dowolnego typu.
• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię, terapię biologiczną lub terapię eksperymentalną w ciągu 21 dni (w tym bewacyzumab) lub radioterapię w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych przez podane środki
• Jakakolwiek historia wcześniejszego zdarzenia niepożądanego pochodzenia immunologicznego (irAE) stopnia co najmniej lub większego niż 3 podczas otrzymywania jakiegokolwiek wcześniejszego środka immunoterapeutycznego.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Nieżyt żołądka
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Ciężkie nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako BP co najmniej lub większe niż 160/100 w okresie przesiewowym pomimo optymalnego postępowania medycznego)
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Arytmia serca
  • Czynne skazy krwotoczne
  • Aktywna choroba wrzodowa
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms, obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) z zastosowaniem poprawki Fredericii
• Znana przeszła lub obecna historia medyczna HIV-dodatni
• Osoby ze stwierdzonym ostrym lub przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ tremelimumab i durwalumab mają nieznany wpływ na rozwijający się płód. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki tremelimumabem lub durwalumabem, kobiety karmiące piersią są również wykluczone. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy uzyskanego przed rejestracją do badania.
• Osoby biorące udział w planowaniu i/lub prowadzeniu badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego).
• Pacjenci, którzy przeszli pneumonektomię z powodu znanego potencjalnego działania toksycznego na płuca i zwiększonego ryzyka powikłań.