En fase 2-studie av Durvalumab i kombinasjon med tremelimumab ved ondartet pleural mesothelioma

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke innhentet før studiespesifikke prosedyrer som ikke anses som en del av rutinemessig medisinsk behandling
• Histologisk eller cytologisk bekreftet inoperabelt eller medisinsk inoperabelt malignt pleuralt mesotheliom
• Sykdomsprogresjon etter behandling med minst én linje med kjemoterapi som inkluderte et førstelinjes platinamiddel i kombinasjon med et antifolat
• Deltakerne må ha målbar sykdom i henhold til modifisert RECIST for pleura malignt mesothelioma. (Beinmetastaser anses ikke som målbare.) Forutgående stråling til det eneste stedet for målbar sykdom vil gjøre deltakeren ikke kvalifisert med mindre lesjonen har vist seg å vokse etter fullført strålebehandling.
• Deltakerne må være villige og i stand til å gjennomgå en biopsi ved starten av denne studien og en biopsi under behandling hvis det er trygt og mulig.
• Deltakerne må ha vært minst 28 dager fra enhver større operasjon.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig hematologisk funksjon, nyre- og organ- og margfunksjon
• Alder 18 år eller eldre
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må samtykke i å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for screening og må gå med på å fortsette å bruke slike forholdsregler i 180 dager etter siste dose av forsøksproduktet. . Mannlige partnere til et kvinnelig forsøksperson må også godta å bruke mannlig kondom pluss sæddrepende middel i hele denne perioden. Opphør av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege. Å ikke delta i seksuell aktivitet under hele prøveperioden og utvaskingsperioden er en akseptabel praksis; Imidlertid er sporadisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kvinnelige pasienter bør avstå fra å amme gjennom denne perioden.
• Kvinner i fertil alder er definert som de som ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi) eller postmenopausal (definert som større enn eller lik 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak)
• Ikke-steriliserte mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke mannlig kondom pluss spermicid fra screening til 180 dager etter siste dose av forsøksproduktet. Å ikke delta i seksuell aktivitet under hele prøveperioden og utvaskingsperioden er en akseptabel praksis; Imidlertid er sporadisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden ikke akseptable prevensjonsmetoder. Mannlige pasienter bør avstå fra sæddonasjon gjennom denne perioden. Kvinnelige partnere til en mannlig forsøksperson må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom denne perioden.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med immunsjekkpunkthemmere, CTLA-4, PD-1 eller PD-L1, inkludert tidligere behandling med enten durvalumab eller tremelimumab
• Kjent metastaser i sentralnervesystemet. Pasienter med kjente hjernemetastaser, ryggmargskompresjon, karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom kan bli registrert hvis de har blitt behandlet, ikke lenger tar kortikosteroider og har vært stabile på bildediagnostikk i minst 3 uker
• Personer som for tiden får systemiske kortikosteroider over 10 mg per dag i mer enn 14 dager; personer som får andre systemiske immunsuppressive legemidler i mer enn 14 dager. Unntak inkluderer: inhalerte, intranasale, oftalmiske og topikale kortikosteroider, lokale kortikosteroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulære injeksjoner) og personer som trenger kortikosteroidpremedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. CT-skanning premedisinering)
• Personer med medisinske tilstander som krever kronisk bruk av systemiske kortikosteroider. Unntak inkluderer: inhalerte, intranasale, oftalmiske og topikale kortikosteroider, lokale kortikosteroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulære injeksjoner) og personer som trenger kortikosteroidpremedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. CT-skanning premedisinering)
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom eller Wegeners granulomatose. MERK: Personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke har trengt systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene er ikke ekskludert.
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, cøliaki, divertikulitt), eller enhver annen kronisk, alvorlig gastrointestinal tilstand assosiert med diaré. MERK: Personer med kjent divertikulose har lov til å melde seg på.
• Anamnese med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt som har krevd steroidadministrasjon.
• Anamnese med primær immunsvikt
• Historie om allogen organtransplantasjon
• Anamnese med overfølsomhet overfor tremelimumab, durvalumab eller andre hjelpestoffer
• Kjent historie med aktiv tuberkulose
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab eller tremelimumab
• Deltakere med en historie med en andre primær malignitet. Unntak inkluderer: pasienter med en historie med maligniteter som ble behandlet kurativt og som ikke har gjentatt seg innen 5 år før studiestart; resekert basal- og plateepitelkarsinom i huden, og fullstendig resekert karsinom in situ av enhver type.
• Deltakere som har hatt kjemoterapi, biologisk terapi eller forsøksbehandling innen 21 dager (inkludert bevacizumab) eller strålebehandling innen 7 dager før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert
• Enhver historie med en tidligere immunrelatert bivirkning (irAE) minst eller høyere enn grad 3 mens du har mottatt et tidligere immunterapimiddel.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Gastritt
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Alvorlig hypertensjon (definert som BP minst eller høyere enn 160/100 i løpet av screeningsperioden til tross for optimal medisinsk behandling)
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Aktive blødningsdiateser
  • Aktiv magesårsykdom
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Fredericias korreksjon
• Kjent tidligere eller nåværende medisinsk historie HIV-positiv
• Personer med kjent akutt eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi tremelimumab og durvalumab har ukjente effekter på fosteret i utvikling. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med tremelimumab eller durvalumab, er ammende kvinner også ekskludert. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før prøveregistrering.
• Emner som er involvert i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet).
• Personer som har gjennomgått en pneumonektomi på grunn av kjent potensial for lungetoksisitet og økt risiko for komplikasjoner.