Een fase 2-studie van Durvalumab in combinatie met tremelimumab bij kwaadaardig mesothelioom van de pleura

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan studiespecifieke procedures die niet worden beschouwd als onderdeel van routinematige medische zorg
• Histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel of medisch inoperabel maligne mesothelioom van de pleura
• Ziekteprogressie na behandeling met ten minste één lijn chemotherapie met een eerstelijns platinamiddel in combinatie met een antifolaat
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben volgens gewijzigde RECIST voor maligne mesothelioom van de pleura. (Botmetastasen worden niet als meetbaar beschouwd.) Voorafgaande bestraling naar de enige plaats van meetbare ziekte maakt de deelnemer niet geschikt, tenzij is aangetoond dat de laesie groeit na voltooiing van de bestralingstherapie.
• Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om een ​​biopsie te ondergaan aan het begin van deze studie en een biopsie tijdens de behandeling indien dit veilig en mogelijk is.
• Deelnemers moeten ten minste 28 dagen verwijderd zijn van een grote operatie.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
• Proefpersonen moeten een adequate hematologische, nier- en orgaan- en mergfunctie hebben
• Leeftijd 18 jaar of ouder
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten ermee instemmen om ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van screening en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken gedurende 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct . Mannelijke partners van een vrouwelijke proefpersoon moeten er ook mee instemmen om gedurende deze periode een mannencondoom plus zaaddodend middel te gebruiken. Stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts. Geen seksuele activiteit uitoefenen gedurende de totale duur van de proef en de uitwasperiode is een acceptabel gebruik; incidentele onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn echter geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Vrouwelijke patiënten dienen gedurende deze periode geen borstvoeding te geven.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als vrouwen die niet chirurgisch steriel zijn (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie) of postmenopauzaal (gedefinieerd als langer dan of gelijk aan 12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak).
• Niet-gesteriliseerde mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een mannelijk condoom plus zaaddodend middel gebruiken vanaf de screening tot en met 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Geen seksuele activiteit uitoefenen gedurende de totale duur van de proef en de uitwasperiode is een acceptabel gebruik; incidentele onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn echter geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Mannelijke patiënten dienen gedurende deze periode af te zien van spermadonatie. Vrouwelijke partners van een mannelijke proefpersoon moeten gedurende deze periode een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met immuuncontrolepuntremmers, CTLA-4, PD-1 of PD-L1, inclusief eerdere behandeling met durvalumab of tremelimumab
• Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel. Patiënten met bekende hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg, carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte kunnen worden ingeschreven als ze zijn behandeld, geen corticosteroïden meer gebruiken en gedurende ten minste 3 weken stabiel zijn bij beeldvorming
• Proefpersonen die momenteel gedurende meer dan 14 dagen systemische corticosteroïden van meer dan 10 mg per dag krijgen; proefpersonen die langer dan 14 dagen andere systemische immunosuppressiva kregen. Uitzonderingen zijn onder meer: ​​inhalatiecorticosteroïden, intranasale corticosteroïden, lokale corticosteroïden, lokale corticosteroïd-injecties (bijv. CT-scan premedicatie)
• Proefpersonen met medische aandoeningen die chronisch gebruik van systemische corticosteroïden vereisen. Uitzonderingen zijn onder meer: ​​inhalatiecorticosteroïden, intranasale corticosteroïden, lokale corticosteroïden, lokale corticosteroïd-injecties (bijv. CT-scan premedicatie)
• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of Wegener-granulomatose. OPMERKING: Proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die de afgelopen 2 jaar geen systemische behandeling nodig hadden, worden niet uitgesloten.
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, coeliakie, diverticulitis), of enige andere chronische, ernstige gastro-intestinale aandoening geassocieerd met diarree. OPMERKING: Onderwerpen met bekende diverticulose mogen zich inschrijven.
• Geschiedenis van interstitiële longziekte of pneumonitis waarvoor toediening van steroïden nodig was.
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor tremelimumab, durvalumab of een van de hulpstoffen
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of binnen 30 dagen na ontvangst van durvalumab of tremelimumab
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van een tweede primaire maligniteit. Uitzonderingen zijn onder meer: ​​patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteiten die curatief zijn behandeld en niet zijn teruggekomen binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; weggesneden basaalcelcarcinomen en plaveiselcelcarcinomen van de huid, en volledig weggesneden carcinomen in situ van elk type.
• Deelnemers die chemotherapie, biologische therapie of onderzoekstherapie hebben gehad binnen 21 dagen (inclusief bevacizumab) of radiotherapie binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van toegediende middelen
• Elke voorgeschiedenis van een eerdere immuungerelateerde bijwerking (irAE) van ten minste of meer dan graad 3 tijdens het ontvangen van een eerdere immunotherapie.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie
  • Gastritis
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Ernstige hypertensie (gedefinieerd als BP van ten minste of meer dan 160/100 tijdens de screeningperiode ondanks optimale medische behandeling)
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
  • Actieve bloedingsdiathesen
  • Actieve maagzweerziekte
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥470 ms berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met behulp van Fredericia's correctie
• Bekende vroegere of huidige medische geschiedenis HIV-positief
• Proefpersonen met bekende acute of chronische hepatitis B of hepatitis C.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat tremelimumab en durvalumab onbekende effecten hebben op de zich ontwikkelende foetus. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met tremelimumab of durvalumab, worden ook vrouwen die borstvoeding geven uitgesloten. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben verkregen voorafgaand aan de registratie van het onderzoek.
• Proefpersonen die betrokken zijn bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie).
• Proefpersonen die een pneumonectomie hebben ondergaan vanwege een bekend potentieel voor pulmonale toxiciteit en een verhoogd risico op complicaties.