Et fase 2-studie af Durvalumab i kombination med tremelimumab ved malignt pleural mesotheliom

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke indhentet forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, der ikke betragtes som en del af rutinemæssig lægebehandling
• Histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabelt eller medicinsk inoperabelt malignt pleuralt mesotheliom
• Sygdomsprogression efter behandling med mindst én linje af kemoterapi, der inkluderede et førstelinjes platinmiddel i kombination med et antifolat
• Deltagerne skal have målbar sygdom i henhold til modificeret RECIST for pleura malignt lungehindekræft. (Knoglemetastaser betragtes ikke som målbare.) Forudgående stråling til det eneste sted for målbar sygdom vil gøre deltageren ude af stand, medmindre det er påvist, at læsionen vokser efter endt strålebehandling.
• Deltagerne skal være villige og i stand til at gennemgå en biopsi ved starten af ​​denne undersøgelse og en biopsi under behandling, hvis det er sikkert og muligt.
• Deltagerne skal have været mindst 28 dage fra enhver større operation.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig hæmatologisk funktion, nyrefunktion og organ- og marvfunktion
• Alder 18 år eller ældre
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal acceptere at bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode fra screeningstidspunktet og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 180 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. . Mandlige partnere til en kvinde skal også acceptere at bruge mandligt kondom plus sæddræbende middel i hele denne periode. Ophør af prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge. Ikke at deltage i seksuel aktivitet i hele forsøgets varighed og udvaskningsperioden er en acceptabel praksis; dog er lejlighedsvis abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden ikke acceptable præventionsmetoder. Kvindelige patienter bør afstå fra at amme i hele denne periode.
• Kvinder i den fødedygtige alder er defineret som dem, der ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller komplet hysterektomi) eller postmenopausale (defineret som mere end eller lig med 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag)
• Ikke-steriliserede mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge mandligt kondom plus spermicid fra screening til 180 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Ikke at deltage i seksuel aktivitet i hele forsøgets varighed og udvaskningsperioden er en acceptabel praksis; dog er lejlighedsvis abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden ikke acceptable præventionsmetoder. Mandlige patienter bør afstå fra sæddonation i hele denne periode. Kvindelige partnere til en mandlig forsøgsperson skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele denne periode.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med en immun check-point hæmmer, CTLA-4, PD-1 eller PD-L1, inklusive tidligere behandling med enten durvalumab eller tremelimumab
• Kendt metastaser i centralnervesystemet. Patienter med kendte hjernemetastaser, rygmarvskompression, karcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom kan blive indskrevet, hvis de er blevet behandlet, ikke længere tager kortikosteroider og har været stabile på billeddiagnostik i mindst 3 uger
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket får systemiske kortikosteroider over 10 mg dagligt i mere end 14 dage; personer, der får andre systemiske immunsuppressive lægemidler i mere end 14 dage. Undtagelser omfatter: inhalerede, intranasale, oftalmiske og topiske kortikosteroider, lokale kortikosteroidinjektioner (f.eks. intraartikulære injektioner) og forsøgspersoner, der har behov for kortikosteroidpræmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. CT-scanning præmedicinering)
• Personer med medicinske tilstande, der kræver kronisk brug af systemiske kortikosteroider. Undtagelser omfatter: inhalerede, intranasale, oftalmiske og topiske kortikosteroider, lokale kortikosteroidinjektioner (f.eks. intraartikulære injektioner) og forsøgspersoner, der har behov for kortikosteroidpræmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. CT-scanning præmedicinering)
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år, inklusive men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom eller Wegeners granulomatose. BEMÆRK: Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år, er ikke udelukket.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, cøliaki, divertikulitis) eller enhver anden kronisk, alvorlig mave-tarmtilstand forbundet med diarré. BEMÆRK: Forsøgspersoner med kendt divertikulose har tilladelse til at tilmelde sig.
• Anamnese med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis, der har krævet steroidadministration.
• Anamnese med primær immundefekt
• Historie om allogen organtransplantation
• Anamnese med overfølsomhed over for tremelimumab, durvalumab eller ethvert hjælpestof
• Kendt historie om aktiv tuberkulose
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab eller tremelimumab
• Deltagere med en historie med en anden primær malignitet. Undtagelser omfatter: patienter med en anamnese med maligniteter, der blev behandlet kurativt og ikke er vendt tilbage inden for 5 år før studiestart; resekerede basal- og pladecellecarcinomer i huden og fuldstændigt resekerede carcinomer in situ af enhver type.
• Deltagere, der har haft kemoterapi, biologisk terapi eller forsøgsbehandling inden for 21 dage (inklusive bevacizumab) eller strålebehandling inden for 7 dage før indtræden i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig efter bivirkninger på grund af administrerede midler
• Enhver anamnese med en tidligere immunrelateret bivirkning (irAE) mindst eller større end grad 3 under modtagelse af et tidligere immunterapimiddel.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Gastritis
  • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
  • Svær hypertension (defineret som BP mindst eller større end 160/100 i screeningsperioden på trods af optimal medicinsk behandling)
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Aktive blødende diateser
  • Aktiv mavesår sygdom
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Fredericias Korrektion
• Kendt tidligere eller nuværende sygehistorie HIV-positiv
• Personer med kendt akut eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi tremelimumab og durvalumab har ukendte virkninger på det udviklende foster. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med tremelimumab eller durvalumab, er ammende kvinder også udelukket. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest opnået før forsøgsregistrering.
• Forsøgspersoner, der er involveret i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZeneca-personale og/eller personale på undersøgelsesstedet).
• Forsøgspersoner, der har gennemgået en pneumonektomi på grund af kendt potentiale for pulmonal toksicitet og øget risiko for komplikationer.