악성 흉막 중피종에서 Tremelimumab과 Durvalumab 병용의 2상 연구

포함 기준:

• 일상적인 의료 서비스의 일부로 간주되지 않는 연구 특정 절차 이전에 얻은 서면 동의서
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능하거나 의학적으로 수술 불가능한 악성 흉막 중피종
• 항엽산제와 병용한 1차 백금 제제를 포함하는 최소 1차 화학요법으로 치료한 후 질병 진행
• 참가자는 흉막 악성 중피종에 대한 수정된 RECIST에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. (뼈 전이는 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다.) 측정 가능한 질병의 유일한 부위에 대한 이전 방사선은 방사선 요법 완료 후 병변이 성장하는 것으로 입증되지 않는 한 참가자를 부적격으로 만듭니다.
• 참가자는 본 연구 시작 시 생검을 받을 의향과 능력이 있어야 하며 안전하고 실행 가능한 경우 치료 중 생검을 받아야 합니다.
• 참가자는 대수술을 받은 지 최소 28일이 지나야 합니다.
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
• 피험자는 적절한 혈액, 신장, 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 18세 이상
• 불임 남성 파트너와 성적으로 활발한 가임 여성 피험자는 스크리닝 시점부터 최소 하나의 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며, 연구 제품의 마지막 투여 후 180일 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. . 여성 피험자의 남성 파트너도 이 기간 동안 남성 콘돔과 살정제를 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 시점 이후 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 합니다. 시험 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 간헐적인 금욕, 리듬 방법 및 금단 방법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성 환자는 이 기간 동안 모유 수유를 삼가해야 합니다.
• 가임 여성은 외과적으로 불임이 아니거나(즉, 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁 절제술) 폐경 후(대체 의학적 원인 없이 월경 없이 12개월 이상으로 정의됨)로 정의됩니다.
• 가임 여성 파트너와 성관계를 갖는 비살균 남성 피험자는 스크리닝부터 조사 제품의 마지막 투여 후 180일까지 남성용 콘돔과 살정제를 함께 사용해야 합니다. 시험 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 간헐적인 금욕, 리듬 방법 및 금단 방법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 남성 환자는 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 남성 피험자의 여성 파트너는 이 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• durvalumab 또는 tremelimumab을 사용한 이전 치료를 포함하여 면역 관문 억제제인 ​​CTLA-4, PD-1 또는 PD-L1을 사용한 이전 치료
• 알려진 중추 신경계 전이. 알려진 뇌 전이, 척수 압박, 암성 수막염 또는 연수막 질환이 있는 환자는 치료를 받았고, 더 이상 코르티코스테로이드를 복용하지 않으며, 최소 3주 동안 영상에서 안정한 경우 등록할 수 있습니다.
• 현재 14일 이상 동안 하루에 10mg 이상의 전신 코르티코스테로이드를 받고 있는 피험자; 14일 이상 다른 전신성 면역억제제를 투여받은 피험자. 예외는 다음을 포함합니다: 흡입, 비강내, 안구 및 국소 코르티코스테로이드, 국소 코르티코스테로이드 주사(예: 관절 내 주사) 및 과민 반응을 위해 코르티코스테로이드 사전 투약이 필요한 피험자(예: CT 스캔 전처치)
• 전신 코르티코스테로이드의 만성적 사용을 필요로 하는 의학적 상태를 가진 피험자. 예외는 다음을 포함합니다: 흡입, 비강내, 안구 및 국소 코르티코스테로이드, 국소 코르티코스테로이드 주사(예: 관절 내 주사) 및 과민 반응을 위해 코르티코스테로이드 사전 투약이 필요한 피험자(예: CT 스캔 전처치)
• 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 육아종증을 포함하되 이에 국한되지 않는 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환. 참고: 지난 2년 이내에 전신 치료가 필요하지 않은 백반증, 그레이브스병 또는 건선이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
• 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염, 셀리악병, 게실염) 또는 설사와 관련된 기타 만성의 심각한 위장 상태. 참고: 알려진 게실증이 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 스테로이드 투여가 필요한 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력.
• 원발성 면역결핍의 병력
• 동종 장기이식의 역사
• 트레멜리무맙, 더발루맙 또는 기타 부형제에 대한 과민증 병력
• 활동성 결핵의 알려진 병력
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 더발루맙 또는 트레멜리무맙 투여 후 30일 이내 약독화 생백신 접종
• 두 번째 원발성 악성 종양의 병력이 있는 참가자. 예외는 다음과 같습니다: 근치적으로 치료를 받았고 연구 시작 전 5년 이내에 재발하지 않은 악성 병력이 있는 환자; 피부의 절제된 기저 및 편평 세포 암종, 그리고 모든 유형의 제자리 암종을 완전히 절제했습니다.
• 21일 이내에 화학 요법, 생물학적 요법 또는 시험적 요법(베바시주맙 포함) 또는 연구 시작 전 7일 이내에 방사선 요법을 받은 참가자 또는 투여된 제제로 인해 이상 반응에서 회복되지 않은 참가자
• 이전 면역요법제를 투여받는 동안 적어도 3등급 이상의 이전 면역 관련 부작용(irAE)의 모든 이력.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

  • 진행 중이거나 활성 감염
  • 위염
  • 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 중증 고혈압(최적의 의학적 관리에도 불구하고 선별검사 기간 동안 혈압이 160/100 이상인 경우로 정의)
  • 불안정 협심증
  • 심장 부정맥
  • 활성 출혈 체질
  • 활성 소화성 궤양 질환
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• Fredericia's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격
• 알려진 과거 또는 현재 병력 HIV 양성
• 알려진 급성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염이 있는 피험자.
• 임산부는 트레멜리무맙과 더발루맙이 태아 발달에 미치는 영향이 알려져 있지 않기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모를 트레멜리무맙 또는 더발루맙으로 치료한 후 이차적으로 수유하는 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 모유 수유 여성도 제외됩니다. 임신 가능성이 있는 여성 피험자는 시험 등록 전에 얻은 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 연구 계획 및/또는 수행에 관여하는 피험자(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 기관 직원 모두에게 적용됨).
• 폐독성 가능성이 알려져 있고 합병증 위험이 높아 폐절제술을 받은 피험자.