A durvalumab és a tremelimumab kombinációjának 2. fázisú vizsgálata rosszindulatú pleurális mesotheliomában

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli, tájékozott beleegyezés, amelyet minden olyan vizsgálat-specifikus eljárás előtt szereztek, amely nem tekinthető a rutin orvosi ellátás részének
• Szövettani vagy citológiailag igazolt nem reszekálható vagy orvosilag inoperábilis rosszindulatú pleurális mesothelioma
• A betegség progressziója legalább egy olyan kemoterápiával végzett kezelés után, amely első vonalbeli platina hatóanyagot és folsavellenes szert tartalmazott
• A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a pleurális rosszindulatú mesotheliomára vonatkozó módosított RECIST szerint. (A csontmetasztázisok nem tekinthetők mérhetőnek.) A mérhető betegség egyetlen helyének előzetes besugárzása alkalmatlanná teszi a résztvevőt, kivéve, ha a lézió növekedése a sugárterápia befejezése után bizonyított.
• A résztvevőknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy a vizsgálat kezdetén biopsziát, valamint, ha biztonságos és megvalósítható, kezelés közbeni biopsziát végezzenek.
• A résztvevőknek legalább 28 napnak kell lenniük minden nagyobb műtéttől.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• Az alanyoknak megfelelő hematológiai, vese-, valamint szervi és csontvelői funkcióval kell rendelkezniük
• 18 éves vagy idősebb
• A nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív fogamzóképes női alanyoknak a szűrés időpontjától kezdődően legalább egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, és bele kell egyezniük abba, hogy az ilyen óvintézkedéseket a vizsgálati készítmény utolsó adagja után 180 napig folytatják. . Egy női vizsgálati alany férfi partnereinek is bele kell egyezniük, hogy ebben az időszakban férfi óvszert és spermicidet használnak. A fogamzásgátlás leállítását ezt követően a felelős orvossal kell megbeszélni. A szexuális tevékenység mellőzése a vizsgálat teljes időtartama és a kábítószer-eltávolítási időszak alatt elfogadható gyakorlat; az alkalmi absztinencia, a ritmusmódszer és a megvonási módszer azonban nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek. A női betegeknek ezen időszak alatt tartózkodniuk kell a szoptatástól.
• Fogamzóképes korú nőnek minősülnek azok, akik nem műtétileg sterilek (azaz kétoldali petevezeték lekötés, kétoldali peteeltávolítás vagy teljes méheltávolítás) vagy posztmenopauzás (meghatározás szerint 12 hónapnál hosszabb vagy azzal egyenlő menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül).
• Azoknak a nem sterilizált férfi alanyoknak, akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes női partnerrel, férfi óvszert és spermicidet kell használniuk a szűréstől a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 180 napig. A szexuális tevékenység mellőzése a vizsgálat teljes időtartama és a kábítószer-eltávolítási időszak alatt elfogadható gyakorlat; az alkalmi absztinencia, a ritmusmódszer és a megvonási módszer azonban nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek. A férfi betegeknek ezen időszak alatt tartózkodniuk kell a spermaadástól. Egy férfi alany női partnereinek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk ebben az időszakban.
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot
• Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kezelés immunellenőrző pont inhibitorokkal, CTLA-4, PD-1 vagy PD-L1, beleértve a korábbi durvalumab vagy tremelimumab kezelést
• Ismert központi idegrendszeri metasztázis. Ismert agyi metasztázisokkal, gerincvelő-kompresszióval, karcinómás agyhártyagyulladással vagy leptomeningeális betegségben szenvedő betegek bevonhatók, ha már kezelték őket, már nem szednek kortikoszteroidokat, és legalább 3 hétig stabilak a képalkotó vizsgálatok.
• Olyan alanyok, akik jelenleg napi 10 mg feletti szisztémás kortikoszteroidot kapnak több mint 14 napig; olyan alanyok, akik több mint 14 napig kaptak egyéb szisztémás immunszuppresszív gyógyszert. Ez alól kivételt képeznek: inhalációs, intranazális, szemészeti és helyi kortikoszteroidok, helyi kortikoszteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekciók), valamint olyan személyek, akiknél kortikoszteroid előgyógyszerezésre van szükség túlérzékenységi reakciók miatt (pl. CT vizsgálat előmedikáció)
• Olyan betegek, akiknek olyan betegségei vannak, amelyek szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazását teszik szükségessé. Ez alól kivételt képeznek: inhalációs, intranazális, szemészeti és helyi kortikoszteroidok, helyi kortikoszteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekciók), valamint olyan személyek, akiknél kortikoszteroid előgyógyszerezésre van szükség túlérzékenységi reakciók miatt (pl. CT vizsgálat előmedikáció)
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupus erythematosust, a sarcoidosis szindrómát vagy a Wegener-granulomatózist. MEGJEGYZÉS: A vitiligóban, Grave-kórban vagy pikkelysömörben szenvedő alanyok, akik az elmúlt 2 évben nem igényeltek szisztémás kezelést, nincsenek kizárva.
• Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa, coeliakia, divertikulitisz) vagy bármely más krónikus, súlyos gyomor-bélrendszeri állapot, amely hasmenéssel társul. MEGJEGYZÉS: Az ismert divertikulózisban szenvedő alanyok beiratkozhatnak.
• Az anamnézisben szereplő intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt.
• Primer immunhiány kórtörténetében
• Allogén szervátültetés története
• Tremelimumabbal, durvalumabbal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében
• Aktív tuberkulózis ismert története
• Élő, legyengített vakcináció átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vagy a durvalumab vagy tremelimumab beadását követő 30 napon belül
• Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében egy második elsődleges rosszindulatú daganat szerepel. Kivételek a következők: betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganatok szerepeltek, amelyeket kúraszerűen kezeltek, és amelyek a vizsgálatba való belépés előtt 5 éven belül nem jelentkeztek; reszekált bőr bazális és laphámsejtes karcinómák, valamint teljesen reszekált in situ bármilyen típusú karcinóma.
• Azok a résztvevők, akik kemoterápiában, biológiai terápiában vagy vizsgálati terápiában részesültek 21 napon belül (bevacizumabot is beleértve) vagy sugárkezelést a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül, vagy akik nem gyógyultak fel a beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• Bármely korábbi immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatás (irAE) a kórelőzményében legalább 3. fokozatú volt, miközben bármilyen korábbi immunterápiás szert kapott.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.

• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés
  • Gyomorhurut
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Súlyos hipertónia (meghatározása szerint a vérnyomás legalább 160/100 felett van a szűrési időszak alatt, az optimális orvosi kezelés ellenére)
  • Instabil angina pectoris
  • Szívritmus zavar
  • Aktív vérzéses diathesis
  • Aktív peptikus fekélybetegség
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A szívfrekvenciára korrigált átlagos QT-intervallum (QTc) ≥470 ms, 3 elektrokardiogramból (EKG) számítva Fredericia korrekciójával
• Ismert múltbeli vagy jelenlegi kórtörténet HIV-pozitív
• Ismert akut vagy krónikus hepatitis B-ben vagy hepatitis C-ben szenvedő alanyok.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a tremelimumab és a durvalumab ismeretlen hatással van a fejlődő magzatra. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya tremelimumabbal vagy durvalumabbal történő kezeléséből adódóan, a szoptató nők szintén kizártak. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálati regisztráció előtt.
• Azok az alanyok, akik részt vesznek a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (mind az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre vonatkozik).
• Azok az alanyok, akiknél pneumonectomián estek át a tüdőtoxicitás ismert lehetősége és a szövődmények fokozott kockázata miatt.