En fas 2-studie av Durvalumab i kombination med tremelimumab vid malignt pleuralt mesoteliom

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke erhållits före eventuella studiespecifika procedurer som inte anses vara en del av rutinsjukvård
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat ooperbart eller medicinskt inoperabelt malignt pleuralt mesoteliom
• Sjukdomsprogression efter behandling med minst en linje av kemoterapi som inkluderade ett förstahands platinamedel i kombination med ett antifolat
• Deltagarna måste ha mätbar sjukdom enligt modifierad RECIST för pleuramaligna mesoteliom. (Benmetastaser anses inte vara mätbara.) Föregående strålning till den enda platsen för mätbar sjukdom kommer att göra deltagaren olämplig om inte lesionen har visats växa efter avslutad strålbehandling.
• Deltagarna måste vara villiga och kunna genomgå en biopsi i början av denna studie och en biopsi under behandling om det är säkert och genomförbart.
• Deltagarna måste ha varit minst 28 dagar efter en större operation.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• Försökspersonerna måste ha adekvat hematologisk funktion, njurfunktion samt organ- och märgfunktion
• Ålder 18 år eller äldre
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke steriliserad manlig partner måste gå med på att använda minst en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för screening och måste gå med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder i 180 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten . Manliga partner till en kvinnlig försöksperson måste också gå med på att använda manlig kondom plus spermiedödande medel under denna period. Upphörande av preventivmedel efter denna punkt bör diskuteras med en ansvarig läkare. Att inte engagera sig i sexuell aktivitet under hela försökets varaktighet och drogen är en acceptabel praxis; Emellertid är tillfällig abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden inte acceptabla preventivmetoder. Kvinnliga patienter bör avstå från att amma under hela denna period.
• Kvinnor i fertil ålder definieras som de som inte är kirurgiskt sterila (d.v.s. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullständig hysterektomi) eller postmenopausala (definierad som mer än eller lika med 12 månader utan mens utan annan medicinsk orsak)
• Icke-steriliserade manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda manlig kondom plus spermiedödande medel från screening till 180 dagar efter den sista dosen av försöksprodukten. Att inte engagera sig i sexuell aktivitet under hela försökets varaktighet och drogen är en acceptabel praxis; Emellertid är tillfällig abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden inte acceptabla preventivmetoder. Manliga patienter bör avstå från spermiedonation under denna period. Kvinnliga partners till en manlig försöksperson måste använda en mycket effektiv preventivmetod under denna period.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Försökspersonen är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med en immunkontrollpunktshämmare, CTLA-4, PD-1 eller PD-L1, inklusive tidigare behandling med antingen durvalumab eller tremelimumab
• Känd metastaser i centrala nervsystemet. Patienter med kända hjärnmetastaser, ryggmärgskompression, karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom kan inkluderas om de har behandlats, inte längre tar kortikosteroider och har varit stabila på bildbehandling i minst 3 veckor
• Försökspersoner som för närvarande får systemiska kortikosteroider över 10 mg per dag i mer än 14 dagar; patienter som fått andra systemiska immunsuppressiva läkemedel i mer än 14 dagar. Undantag inkluderar: inhalerade, intranasala, oftalmiska och topikala kortikosteroider, lokala kortikosteroidinjektioner (t.ex. intraartikulära injektioner) och patienter som behöver kortikosteroidpremedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering)
• Patienter med medicinska tillstånd som kräver kronisk användning av systemiska kortikosteroider. Undantag inkluderar: inhalerade, intranasala, oftalmiska och topikala kortikosteroider, lokala kortikosteroidinjektioner (t.ex. intraartikulära injektioner) och patienter som behöver kortikosteroidpremedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering)
• Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners granulomatosis. OBS: Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte har behövt systemisk behandling under de senaste 2 åren är inte uteslutna.
• Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit, celiaki, divertikulit) eller något annat kroniskt, allvarligt gastrointestinalt tillstånd associerat med diarré. OBS: Försökspersoner med känd divertikulos får anmäla sig.
• Historik av interstitiell lungsjukdom eller pneumonit som har krävt steroidadministrering.
• Historik av primär immunbrist
• Historik om allogen organtransplantation
• Tidigare överkänslighet mot tremelimumab, durvalumab eller något hjälpämne
• Känd historia av aktiv tuberkulos
• Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter att du fått durvalumab eller tremelimumab
• Deltagare med en historia av en andra primär malignitet. Undantag inkluderar: patienter med en historia av maligniteter som behandlats kurativt och som inte har återkommit inom 5 år före studiestart; resekerade basala och skivepitelcancer i huden och fullständigt resekerade karcinom in situ av vilken typ som helst.
• Deltagare som har fått kemoterapi, biologisk terapi eller undersökningsterapi inom 21 dagar (inklusive bevacizumab) eller strålbehandling inom 7 dagar innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av administrerade medel
• Eventuell historia av en tidigare immunrelaterad biverkning (irAE) minst eller högre än grad 3 under behandling med något tidigare immunterapimedel.
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Gastrit
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Svår hypertoni (definierad som BP minst eller högre än 160/100 under screeningsperioden trots optimal medicinsk behandling)
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarytmi
  • Aktiva blödningsdiateser
  • Aktiv magsårsjukdom
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥470 ms beräknat från 3 elektrokardiogram (EKG) med hjälp av Fredericias Correction
• Känd tidigare eller nuvarande medicinsk historia HIV-positiv
• Patienter med känd akut eller kronisk hepatit B eller hepatit C.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom tremelimumab och durvalumab har okända effekter på fostret under utveckling. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med tremelimumab eller durvalumab, utesluts även ammande kvinnor. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest erhållet före försöksregistrering.
• Försökspersoner som är involverade i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen).
• Försökspersoner som har genomgått en pneumonektomi på grund av känd potential för lungtoxicitet och ökad risk för komplikationer.