Vaiheen 2 tutkimus durvalumabista yhdessä tremelimumabin kanssa pahanlaatuisessa keuhkopussin mesotelioomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, joita ei pidetä osana rutiinihoitoa
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma, jota ei voida leikata tai lääketieteellisesti ei voida käyttää
• Sairauden eteneminen vähintään yhden kemoterapiasarjan hoidon jälkeen, joka sisälsi ensimmäisen linjan platinalääkkeen yhdessä antifolaatin kanssa
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus modifioidun keuhkopussin pahanlaatuisen mesoteliooman RECISTin mukaan. (Luu metastaaseja ei pidetä mitattavissa.) Aiempi säteilytys ainoaan mitattavissa olevaan sairauskohtaan tekee osallistujan kelpaamattomiksi, ellei leesion ole osoitettu kasvavan sädehoidon päätyttyä.
• Osallistujien on oltava halukkaita ja kyettävä ottamaan biopsia tämän tutkimuksen alussa ja hoidon aikana, jos se on turvallista ja mahdollista.
• Osallistujilla on oltava vähintään 28 päivää suurista leikkauksista.
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Koehenkilöillä on oltava riittävä hematologinen, munuaisten sekä elinten ja ytimen toiminta
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta lähtien ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 180 päivän ajan viimeisen tutkimusvalmisteen annoksen jälkeen. . Naishenkilön miespuolisten kumppanien on myös suostuttava käyttämään mieskondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta koko tämän ajan. Ehkäisyhoidon lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa. Seksuaaliseen toimintaan osallistumatta jättäminen kokeen ja huumeiden poistumisjakson aikana on hyväksyttävä käytäntö; satunnainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naispotilaiden tulee pidättäytyä imettämästä koko tämän ajan.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään ne, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (eli molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai postmenopausaalisilla (määritelty yli 12 kuukauden ajaksi ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä).
• Steriloimattomien miespuolisten koehenkilöiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa, on käytettävä mieskondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta seulonnasta 180 päivään tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen. Seksuaaliseen toimintaan osallistumatta jättäminen kokeen ja huumeiden poistumisjakson aikana on hyväksyttävä käytäntö; satunnainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Miespotilaiden tulee pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta koko tämän ajan. Miespuolisten kumppanien on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tämän ajan.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimuksen, mukaan lukien seuranta

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä, CTLA-4, PD-1 tai PD-L1, mukaan lukien aikaisempi hoito joko durvalumabilla tai tremelimumabilla
• Tunnettu keskushermoston etäpesäke. Potilaat, joilla on tunnettuja aivoetäpesäkkeitä, selkäytimen kompressiota, karsinomatoottista aivokalvontulehdusta tai leptomeningeaalista sairautta, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat saaneet hoitoa, eivät enää käytä kortikosteroideja ja ovat pysyneet kuvantamisessa vakaana vähintään 3 viikon ajan.
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan systeemisiä kortikosteroideja yli 10 mg päivässä yli 14 päivän ajan; potilailla, jotka ovat saaneet muita systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä yli 14 päivän ajan. Poikkeuksia ovat: inhaloitavat, intranasaaliset, oftalmiset ja paikalliset kortikosteroidit, paikalliset kortikosteroidi-injektiot (esim. nivelensisäiset injektiot) ja kohteet, jotka tarvitsevat kortikosteroidien esilääkitystä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
• Potilaat, joilla on sairauksia, jotka edellyttävät systeemisten kortikosteroidien pitkäaikaista käyttöä. Poikkeuksia ovat: inhaloitavat, intranasaaliset, oftalmiset ja paikalliset kortikosteroidit, paikalliset kortikosteroidi-injektiot (esim. nivelensisäiset injektiot) ja kohteet, jotka tarvitsevat kortikosteroidien esilääkitystä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin granulomatoosi. HUOMAA: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät ole vaatineet systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, ei suljeta pois.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, keliakia, divertikuliitti) tai mikä tahansa muu krooninen, vakava maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy ripuli. HUOMAA: Koehenkilöt, joilla on tunnettu divertikuloosi, voivat ilmoittautua.
• Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus, joka on vaatinut steroidien antamista.
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Aiempi yliherkkyys tremelimumabille, durvalumabille tai jollekin apuaineelle
• Aktiivisen tuberkuloosin tunnettu historia
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin tai tremelimumabin saamisesta
• Osallistujat, joilla on ollut toinen primaarinen pahanlaatuisuus. Poikkeuksia ovat: potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu parantavasti ja jotka eivät ole uusiutuneet 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa; resektoidut ihon tyvi- ja levyepiteelikarsinoomat sekä täysin resektoidut in situ kaikentyyppiset karsinoomat.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, biologista hoitoa tai tutkimushoitoa 21 päivän sisällä (mukaan lukien bevasitsumabi) tai sädehoitoa 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
• Mikä tahansa aikaisempi immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE), joka on vähintään tai korkeampi kuin asteen 3, aikana, kun olet saanut aikaisempaa immunoterapia-ainetta.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio
  • Gastriitti
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Vaikea verenpaine (määritelty verenpaineeksi vähintään tai yli 160/100 seulontajakson aikana optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta)
  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydämen rytmihäiriö
  • Aktiivinen verenvuotodiateesi
  • Aktiivinen peptinen haavasairaus
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä Frederician korjauksella
• Tunnettu tai nykyinen sairaushistoria HIV-positiivinen
• Potilaat, joilla on tiedossa akuutti tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C.
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska tremelimumabilla ja durvalumabilla on tuntemattomia vaikutuksia kehittyvään sikiöön. Koska äidin tremelimumabilla tai durvalumabilla hoidettaessa on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, myös imettävät naiset jätetään pois. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen rekisteröintiä.
• Koehenkilöt, jotka ovat mukana tutkimuksen suunnittelussa ja/tai suorittamisessa (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
• Potilaat, joille on tehty keuhkopoistoleikkaus tunnetun mahdollisen keuhkotoksisuuden ja lisääntyneen komplikaatioriskin vuoksi.