De novo腎移植患者におけるAdoport®（タクロリムス）の薬物動態研究 (IMPAKT)
De novo腎移植患者におけるAdoport®（タクロリムス）のインターベンショナル多施設薬物動態研究
タクロリムスは、固形臓器および骨髄移植における同種移植片拒絶の予防に広く使用されているカルシニューリン阻害剤です。 それは狭い治療指数と大きな個人間の薬物動態変動によって特徴付けられます。 Adoport® はタクロリムスの即時放出製剤で、1 日 2 回投与されます。 治療域が狭く、投与量と効果の間よりも投与前のレベルと効果の間の相関の方が優れているため、トラフ全血タクロリムス濃度に基づく治療薬モニタリング (TDM) が Adoport® に推奨されます。 TDM は、急性拒絶反応のリスクと有害作用 (主に腎毒性、程度は低いが神経毒性) の発生を最小限に抑えるのに役立ちます。
タクロリムス TDM に関するヨーロッパの専門家のコンソーシアムからのコンセンサス文書で報告されているように、用量間の曲線下面積 (AUC0-12h) は、タクロリムス曝露の最良のマーカーであると予想されます。 ただし、完全な AUC0-12h に基づくタクロリムスのモニタリングは、臨床上の制約と複数のサンプルの必要性のために、日常的に設定することが困難です。 ベイジアン推定と限られたサンプリング戦略を使用した AUC0-12h の計算、つまり、投与後の初期段階で採取された少数の血液サンプルは、他のタクロリムス製剤で既に行われているように、洗練されたソリューションを表します。
さらに、タクロリムスの薬物動態 (PK) は、シトクロム P450 3A5 (CYP3A5) のイントロン 3 内の一塩基多型の影響を受けます。 少なくとも 1 つの CYP3A5*1 対立遺伝子を持つ患者は、CYP3A5 発現者 (白人集団の約 12%、Hapmap プロジェクト) であると見なされ、したがって、到達するためには CYP3A5*3/*3 キャリアよりも 1.5 倍から 2 倍高い開始用量が必要です。移植後早期に事前に定義されたターゲット露出。 この多型は、以前に他のタクロリムス製剤用に開発されたベイジアン推定量の性能に影響を与えませんでしたが、この薬物動態研究では、CYP3A5*3 の患者の状態が、PK モデルの潜在的な共変量または交絡因子として考慮されます。 具体的には、白人ヨーロッパ人集団の 12% の頻度により、この研究では約 4 人の患者が CYP3A5*1 対立遺伝子の保因者であると予想されます。開発された PK モデルとベイジアン推定量のパフォーマンスは、このサブグループで具体的に評価されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Amiens、フランス、80054
- Amiens Picardie University Hospital
-
Limoges、フランス、87042
- Limoges University Hospital
-
Poitiers、フランス、86000
- Poitiers University Hospital
-
Rouen、フランス、76013
- CHU de Rouen
-
Tours、フランス、37000
- Tours University Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 研究に関する被験者の書面によるインフォームドコンセント
- 男性と女性 (>= 18 歳)
- 最初の同種腎移植のレシピエント
- -登録時に7日未満の移植を受けた患者
- 社会保障制度に加入している患者
除外基準:
- -Adoport®の製品特性の要約に従って、タクロリムスに対する禁忌を提示する患者
- -移植前（DSA）の移植片に対する抗HLA抗体を提示する患者
- 腎臓以外の移植臓器のレシピエント
- 妊娠中（BHCG検査陽性）または授乳中の女性
- 妊娠の可能性のない女性を除き、避妊の方法がない女性（治験における避妊および妊娠検査に関する作業部会、治験円滑化グループのガイドラインによる）
- -包含時および現在の研究の全過程で他の介入臨床研究に参加している患者
- 司法保護下にある患者
- -研究の目的とリスクを理解できない患者、書面によるインフォームドコンセントを提供できない患者、または研究プロトコルを遵守したくない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：タクロリムス一水和物（ADOPORT®）
タクロリムス（ADOPORT®）治療下で新規腎移植を受けた患者。
|
トラクロリムス (ADOPORT®) の薬物動態 9 採血 4 動態による動態
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
タクロリムスのベイジアン推定器の性能
時間枠：月 3
|
ベイジアン推定器の性能の評価は、タクロリムス AUC (曲線下面積) を予測する能力に基づいており、PK モデルで予測された AUC と、線形台形規則を使用して計算されたタクロリムス AUC との間のバイアス (%) として表されます。
|
月 3
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
限られたサンプル戦略を使用した PK モデルによって予測されるタクロリムス濃度
時間枠：月 3
|
ベイジアン推定器の性能の評価は、投与後の初期段階で収集された限られた数のサンプルを使用して、すべての時点で非コンパートメント台形法を使用して測定されたタクロリムス AUC0-12h を予測する能力に基づいて行われます。
|
月 3
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Pierre MARQUET, MD、University Hospital, Limoges
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
タクロリムス一水和物（ADOPORT®）の臨床試験
-
Hospital Universitari de Bellvitge完了