Az Adoport® (takrolimusz) farmakokinetikai vizsgálata de Novo vesetranszplantáción átesett betegeknél (IMPAKT)
Az Adoport® (takrolimusz) intervenciós multicentrikus farmakokinetikai vizsgálata de Novo vesetranszplantáción átesett betegeknél
A takrolimusz egy kalcineurin inhibitor, amelyet széles körben alkalmaznak az allograft kilökődés megelőzésére szilárd szerv- és csontvelő-transzplantáció során. Szűk terápiás index és nagy egyének közötti farmakokinetikai variabilitás jellemzi. Az Adoport® a takrolimusz azonnali felszabadulású készítménye, amelyet naponta kétszer kell beadni. A szűk terápiás ablak, valamint az adagolás előtti szint és a hatások közötti jobb korreláció miatt, mint a dózis és a hatás között, az Adoport® esetében javasolt a teljes vér takrolimusz minimális koncentrációján alapuló terápiás gyógyszermonitoring (TDM). A TDM segít minimalizálni az akut kilökődés kockázatát és a káros hatások (főleg a nefrotoxicitás és kisebb mértékben a neurotoxicitás) előfordulását.
A takrolimusz TDM-mel foglalkozó európai szakértők konzorciumának konszenzusos dokumentuma szerint a görbe alatti terület (AUC0-12h) várhatóan a takrolimusz expozíció legjobb markere. A teljes AUC0-12h-n alapuló takrolimusz monitorozást azonban nehéz rutinszerűen beállítani a klinikai korlátok és a több minta szükségessége miatt. Az AUC0-12h kiszámítása Bayes-féle becsléssel és korlátozott mintavételi stratégiával, azaz néhány vérminta gyűjtése a korai fázisban az adagolást követően elegáns megoldást jelentene, ahogy azt már más takrolimusz készítmények esetében is megtették.
Ezenkívül a takrolimusz farmakokinetikáját (PK) befolyásolja a citokróm P450 3A5 (CYP3A5) 3. intronján belüli egyetlen nukleotid polimorfizmus. Azok a betegek, akik legalább egy CYP3A5*1 allélt hordoznak, CYP3A5 expresszálónak tekintendők (a kaukázusi populáció körülbelül 12%-a, Hapmap projekt), ezért 1,5-2-szer nagyobb kezdő adagra van szükségük, mint a CYP3A5*3/*3 hordozóknak. az előre meghatározott célexpozíció korai transzplantáció után. Bár ez a polimorfizmus nem mutatott hatást a korábban más takrolimusz készítményhez kifejlesztett Bayes-becslések teljesítményére, ebben a farmakokinetikai vizsgálatban a CYP3A5*3 betegállapotát a farmakokinetikai modell lehetséges kovariánsaként vagy zavaró tényezőjeként tekintjük. Pontosabban, a fehér európai populációban tapasztalható 12%-os gyakoriság miatt ebben a vizsgálatban körülbelül 4 CYP3A5*1 allél hordozója várható; a kifejlesztett PK modell és Bayes-becslő teljesítményét ebben az alcsoportban külön értékeljük.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amiens, Franciaország, 80054
- Amiens Picardie University Hospital
-
Limoges, Franciaország, 87042
- Limoges University Hospital
-
Poitiers, Franciaország, 86000
- Poitiers University Hospital
-
Rouen, Franciaország, 76013
- CHU de Rouen
-
Tours, Franciaország, 37000
- Tours University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alany írásos beleegyezése a vizsgálatba
- Férfi és nő (>= 18 év)
- Az első vese allograft recipiensei
- A beiratkozáskor 7 napnál rövidebb ideig átültetett betegek
- Társadalombiztosítási rendszerhez tartozó betegek
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akiknél az Adoport® alkalmazási előírása szerint a takrolimusz alkalmazása ellenjavallt
- A transzplantáció előtti (DSA) graft elleni anti-HLA antitesteket mutató beteg
- A vesén kívül minden átültetett szerv recipiensei
- Terhes (pozitív BHCG-teszt) vagy szoptató nők
- Fogamzásgátlási módszerrel nem rendelkező nők, kivéve a nem fogamzóképes nőket (a munkacsoport, a Klinikai Vizsgálat Facilitációs Csoport, a fogamzásgátlással és a terhességi teszttel kapcsolatos irányelvei szerint a klinikai vizsgálatok során)
- Azok a betegek, akik bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban vesznek részt a felvételkor, valamint a jelenlegi vizsgálat teljes időtartama alatt
- Bírói védelem alatt álló beteg
- Olyan betegek, akik nem képesek megérteni a vizsgálat céljait és kockázatait, akik nem tudnak írásos beleegyezést adni, vagy nem hajlandók betartani a vizsgálati protokollt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Takrolimusz-monohidrát (ADOPORT®)
de novo vesetranszplantáción átesett betegek Tacrolimus (ADOPORT®) kezelés alatt.
|
A trakrolimusz (ADOPORT®) farmakokinetikája 9 vérvételen, kinetika szerint 4 kinetikán
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tacrolimus Bayes becslési teljesítmény
Időkeret: 3. hónap
|
A Bayes-becslő teljesítményének értékelése a takrolimusz AUC (görbe alatti terület) előrejelzésére való képességén alapul, amelyet a PK-modellel előre jelzett AUC és a lineáris trapézszabály alapján számított takrolimusz AUC közötti torzításban (%) fejeznek ki.
|
3. hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A PK-modell által előrejelzett takrolimusz-koncentrációk korlátozott mintavételi stratégiával
Időkeret: 3. hónap
|
A Bayes-becslő teljesítményének értékelése azon a képességén alapul, hogy korlátozott számú, az adagolás utáni korai fázisban gyűjtött minta felhasználásával megjósolja a megfigyelt takrolimusz AUC0-12h-t a nem kompartmentális trapéz módszerrel, minden időpontban.
|
3. hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Pierre MARQUET, MD, University Hospital, Limoges
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- I16009 (IMPAKT)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Takrolimusz-monohidrát (ADOPORT®)
-
University of British ColumbiaSimon Fraser University; Astellas Pharma Canada, Inc.BefejezveVeseátültetés | VesebetegségKanada
-
Hospices Civils de LyonBefejezveHemorrhagiás örökletes telangiectasia (HHT)Franciaország
-
Glenmark Pharmaceuticals Ltd. IndiaBefejezve
-
Ain Shams UniversityNational Hepatology & Tropical Medicine Research InstituteBefejezve