Adoport®（他克莫司）在新肾移植患者中的药代动力学研究 (IMPAKT)
Adoport®（他克莫司）在新肾移植患者中的介入性多中心药代动力学研究
他克莫司是一种钙调神经磷酸酶抑制剂，广泛用于预防实体器官和骨髓移植中的同种异体移植排斥反应。 它的特点是治疗指数窄，个体间药代动力学变异性大。 Adoport® 是他克莫司的速释制剂，每天给药两次。 由于治疗窗口较窄且给药前水平与效果之间的相关性优于剂量与效果之间的相关性，因此建议对 Adoport® 进行基于他克莫司全血谷浓度的治疗药物监测 (TDM)。 TDM 有助于最大限度地降低急性排斥反应的风险和不良反应的发生（主要是肾毒性，在较小程度上是神经毒性）。
正如欧洲他克莫司 TDM 专家联盟在一份共识文件中所报告的那样，剂量间曲线下面积 (AUC0-12h) 有望成为他克莫司暴露的最佳标志。 然而，由于临床限制和多个样本的必要性，很难在常规中建立基于完整 AUC0-12h 的他克莫司监测。 使用贝叶斯估计和有限采样策略计算 AUC0-12h，即在给药后早期阶段收集的少量血液样本将代表一个优雅的解决方案，正如其他他克莫司制剂所做的那样。
此外，他克莫司的药代动力学 (PK) 受细胞色素 P450 3A5 (CYP3A5) 内含子 3 内单核苷酸多态性的影响。 携带至少一个 CYP3A5*1 等位基因的患者被认为是 CYP3A5 表达者（约占白种人的 12%，Hapmap 项目），因此需要比 CYP3A5*3/*3 携带者高 1.5 至 2 倍的起始剂量才能达到移植后早期的预定目标暴露。 尽管这种多态性对之前为其他他克莫司制剂开发的贝叶斯估计器的性能没有影响，但 CYP3A5*3 的患者状态将在该药代动力学研究中被视为 PK 模型中的潜在协变量或混杂因素。 具体而言，由于在欧洲白人人群中频率为 12%，因此本研究预计将有约 4 名患者携带 CYP3A5*1 等位基因；开发的 PK 模型和贝叶斯估计器的性能将在该子组中进行专门评估。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Amiens、法国、80054
- Amiens Picardie University Hospital
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Limoges、法国、87042
- Limoges University Hospital
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Poitiers、法国、86000
- Poitiers University Hospital
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Rouen、法国、76013
- CHU de Rouen
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Tours、法国、37000
- Tours University Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 受试者对研究的书面知情同意书
- 男性和女性（>= 18 岁）
- 第一次同种异体肾脏移植的接受者
- 入组时移植少于 7 天的患者
- 加入社会保障体系的患者
排除标准：
- 根据 Adoport® 产品特性总结，对他克莫司有任何禁忌症的患者
- 患者在移植前 (DSA) 中呈现针对移植物的抗 HLA 抗体
- 除肾脏以外的任何移植器官的接受者
- 孕妇（BHCG 测试呈阳性）或哺乳期妇女
- 没有任何避孕方法的女性，除了没有生育能力的女性（根据临床试验促进组工作组的指南，与临床试验中的避孕和妊娠试验相关）
- 在纳入时以及在当前研究的整个过程中参与任何其他介入性临床研究的患者
- 受司法保护的患者
- 患者无法理解研究的目的和风险，无法提供书面知情同意书，或不愿遵守研究方案
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：他克莫司一水合物 (ADOPORT®)
在他克莫司 (ADOPORT®) 治疗下进行从头肾移植的患者。
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Tracrolimus (ADOPORT®) 在 9 血样上的药代动力学 通过在 4 动力学上的动力学
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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他克莫司贝叶斯估计器性能
大体时间：第 3 个月
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贝叶斯估计器性能的评估将基于其预测他克莫司 AUC（曲线下面积）的能力，表示为使用 PK 模型预测的 AUC 与使用线性梯形法则计算的他克莫司 AUC 之间的偏差 (%)。
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第 3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用有限样本策略通过 PK 模型预测的他克莫司浓度
大体时间：第 3 个月
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贝叶斯估计器性能的评估将基于其预测能力，使用在给药后早期阶段收集的有限数量的样本，观察到他克莫司 AUC0-12h 使用非房室梯形法在所有时间点测量
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第 3 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Pierre MARQUET, MD、University Hospital, Limoges
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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他克莫司一水合物 (ADOPORT®)的临床试验
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Hospital Universitari de Bellvitge完全的
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Ain Shams UniversityNational Hepatology & Tropical Medicine Research Institute完全的