アパルタミド(ARN-509)併用または非併用のネオアジュバント デガレリクスとその後の根治的前立腺全摘除術 (ARNEO)
ネオアジュバント デガレリクス +/- アパルタミド (ARN-509) に続く中等度および高リスク前立腺癌に対する根治的前立腺切除術: 無作為化プラセボ対照試験
根拠: 黄体形成ホルモン放出ホルモン (LHRH) アゴニストおよび/または抗アンドロゲンを使用したネオアジュバント ホルモン療法は、根治的前立腺全摘除術で治療された患者の原発性前立腺癌の生存率を低下させることが既に実証されています。 この状況での LHRH アンタゴニスト (LHRHa) +/- 新世代抗アンドロゲンの生存への影響の証拠はまだありません。 したがって、この治療の組み合わせを評価するには、新しい研究が必要です。
目的: 中間または高リスクの前立腺癌患者に対する根治的前立腺全摘除術 + 骨盤リンパ節郭清 (RP + PLND) 後の最小残存病変 (MRD) を伴う病理学的腫瘍体積を測定することにより、アーム間の治療抗腫瘍効果の違いを評価すること。
調査の概要
詳細な説明
主な目的: 根治的前立腺全摘除術後の MRD を測定することにより、治療群間の抗腫瘍効果の違いを評価すること。
副次的な目的: 研究群間の違いを測定する
- 前立腺癌死亡率の予測因子としてのネオアジュバント後の前立腺特異抗原 (PSA) ≤ 0.3 ng/ml の割合
- T ダウン ステージング、完全な病理学的反応、PSA 動態、テストステロン動態、手術時間、出血量、手術の難易度
- 新世代ハイブリッドイメージング 68Ga PSMA (前立腺特異的膜抗原) PET/MR (陽電子放出断層撮影/磁気共鳴) 派生パラメータ
- 前立腺癌死亡率の予後因子としての早期の生化学的再発
- トランスクリプトームとゲノム
- 免疫組織化学による組織マイクロアレイ (TMA) タンパク質発現 (DNA 修復、耐性など)
- 周術期の安全性と忍容性
- 検証済みの術前および術後の質問票による生活の質、勃起回復、失禁 (IEEF5、ICIQ、EORTC QLQ-C30)
概要: インターベンション、単一施設、第 II 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Vlaams-brabant
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Leuven、Vlaams-brabant、ベルギー、3000
- University Hospitals Leuven
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 心理的、家族的、社会的、または地理的条件が存在しないため、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性があります。これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります
- 患者の登録/無作為化の前に、ICH/GCP、および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
- 18歳以上(80歳以内)の男性
- -神経内分泌分化または小細胞の特徴を伴わない前立腺の組織学的に確認された腺癌
- -中間の診断(次の要因の少なくとも2つ:cT2b、生検GS 7、PSA 10-20ng / ml)または高リスク前立腺腺癌(臨床病期≧T2cおよび/または生検GS≧8および/またはPSA> 20ng / ml)、cN0-cN1、cM0。
- -オープンまたはロボットによる根治的前立腺切除術+骨盤リンパ節郭清に適した患者
- ECOG パフォーマンス ステータス: 0-1
-次の基準によって定義される適切な臓器機能:
- 白血球 (WBC) ≥ 4.0 x109/L
- 血小板数≧100×109/L
- ヘモグロビン≧9g/dl
- -クレアチニン≤2 x ULN
- -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST;血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT])および血清アラニントランスアミナーゼ(ALT;血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT])≤2.5 x正常性の上限(ULN)
- -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN。
除外基準:
- 前立腺疾患に対する以前の外科的/内視鏡的治療
- -研究者の意見では、PSAレベルを低下させる可能性があるハーブおよび非ハーブ製品
- cM1病
- -PETまたはMR調査の禁忌
- -発作の病歴または発作の素因となる可能性のある状態(例:ランダム化前の1年以内の以前の脳卒中、脳動静脈奇形、神経鞘腫、髄膜腫、または手術または放射線療法による治療が必要なその他の良性CNSまたは髄膜疾患)
- 発作閾値を下げることが知られている薬
の歴史:
- -以前の悪性腫瘍(適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、現在完全寛解中の表在性膀胱がんを除く)無作為化前の5年以内
- -重度/不安定狭心症、心筋梗塞、症候性うっ血性心不全、動脈または静脈の血栓塞栓イベント(例:肺塞栓症、一過性脳虚血発作を含む脳血管障害)、または無作為化前の6か月以内の臨床的に重要な心室性不整脈
- -制御されていない高血圧(収縮期血圧≥160 mmHgまたは拡張期血圧≥100 mmHg)。 制御されていない高血圧の病歴のある患者は、血圧が降圧治療によって制御されている場合に許可されます。
- 吸収に影響を与える胃腸障害
- -治験責任医師の意見では、研究手順を遵守する患者の能力を損なうその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ARN-509 + デガレリクス
RP + PLND前の治療期間は12週間。
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240mg/日(60mg錠×4、経口投与:OS)
他の名前:
1回目:120mg 皮下投与(SC)×2、2回目~3回目は80mgを毎月
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アクティブコンパレータ:プラセボ + デガレリクス
RP + PLND前の治療期間は12週間。
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1回目:120mg 皮下投与(SC)×2、2回目~3回目は80mgを毎月
OS ごとに 4 タブレット
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最小残存疾患 (MRD)
時間枠:術前補助療法 + RP + PLND の 12 週間後
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アーム間の MRD の割合。
MRD: 腫瘍体積≤ 0.25 cm3
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術前補助療法 + RP + PLND の 12 週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的ダウンステージの割合の違い
時間枠:術前補助療法 + RP + PLND の 12 週間後
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臨床段階から病理学的段階への T 段階の減少
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術前補助療法 + RP + PLND の 12 週間後
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完全な病理学的奏効率
時間枠:術前補助療法 + RP + PLND の 12 週間後
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アーム間の完全な病理学的反応 (術後標本に腫瘍の証拠がない) の割合の違い。
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術前補助療法 + RP + PLND の 12 週間後
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PN1 疾患患者の割合の違い。
時間枠:術前補助療法 + RP + PLND の 12 週間後
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腕間のリンパ節浸潤割合の違い
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術前補助療法 + RP + PLND の 12 週間後
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前立腺腫瘍TMA(組織マイクロアレイ)におけるタンパク質発現
時間枠:術前補助療法 + RP + PLND の 12 週間後
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アーム間の選択されたマーカーに対する免疫反応性の強度および免疫反応性細胞のパーセンテージ。
TMA は、RP のホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 標本から生成されます。
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術前補助療法 + RP + PLND の 12 週間後
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マイクロアレイ発現プラットフォームによるトランスクリプトーム解析
時間枠:ベースライン時および術前補助療法 + RP + PLND の 12 週間後
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ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 標本の腫瘍組織のトランスクリプトームの違いを評価するには: 臨床グレードの高密度オリゴヌクレオチド マイクロ アレイ発現プラットフォームとクラウドベースのインフォマティクス パイプラインを使用して、すべての既知の ~46K 遺伝子を表す 1.4M プローブ セットを調査し、非コード RNA。
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ベースライン時および術前補助療法 + RP + PLND の 12 週間後
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経路プロファイリングと遺伝子セット濃縮分析
時間枠:ベースライン時および術前補助療法 + RP + PLND の 12 週間後
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ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 標本の腫瘍組織におけるトランスクリプトームの違いを評価する。
経路プロファイリングと遺伝子セット濃縮分析は、「アンドロゲン受容体シグナル伝達経路」の経路スコアを生成するためにも使用されます。 DNA損傷チェックポイントとさまざまなDNA修復経路の経路スコアの決定。
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ベースライン時および術前補助療法 + RP + PLND の 12 週間後
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エクソームシーケンスによるゲノムサブタイピング
時間枠:ベースライン時および術前補助療法 + RP + PLND の 12 週間後
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ゲノムサブタイピング (例: ERG、SPINK1、SPOP、FOXA1、PTEN、循環核酸 (CNA) データなど) は、エクソームシーケンスデータに基づいて実行されます。
エクソームおよび CNA データは、アンドロゲン調節および DNA 修復経路に関するトランスクリプトーム データとリンクされます。
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ベースライン時および術前補助療法 + RP + PLND の 12 週間後
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PSA動態
時間枠:40ヶ月まで
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経時的な PSA の変化と、アーム間の PSA 値と変化の比較。
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40ヶ月まで
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テストステロン動態
時間枠:40ヶ月まで
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総血清テストステロンと遊離血清テストステロンの比較、およびアーム間のテストステロンの変化
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40ヶ月まで
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ネオアジュバント治療後の PSA nadir </=0.3ng/ml
時間枠:RP + PLND前の12週間のネオアジュバント療法後
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ネオアジュバント治療後の PSA nadir </=0.3ng/ml の比率の違い。 ネオアジュバント療法後および外照射放射線療法(EBRT)前の PSA 最下点は、ホルモン反応の重要なバイオマーカーであり、前立腺がん生存率の独立した予後因子です。 |
RP + PLND前の12週間のネオアジュバント療法後
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周術期の特徴
時間枠:最長(約)5時間
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周術期の特徴(手術時間、失血、手術の難易度など)の違いを収集して、外科的介入に対する治療の影響を評価します。
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最長(約)5時間
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アーム間の外科的合併症の割合の違い
時間枠:RP + PLND 後最大 6 週間
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Clavien-Dindo 分類は、2 つのアーム間の外科的合併症の違いを評価するために実装されます。
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RP + PLND 後最大 6 週間
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失禁
時間枠:40ヶ月まで
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検証済みの術前および術後アンケート (ICIQ) による失禁率の評価
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40ヶ月まで
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生活の質
時間枠:40ヶ月まで
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検証済みの術前および術後アンケートによる生活の質の評価 (EORTC QLQ-C30)
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40ヶ月まで
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勃起状態
時間枠:40ヶ月まで
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検証済みの術前および術後アンケート (IEEF5) による勃起状態の評価
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40ヶ月まで
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サバイバル
時間枠:36ヶ月まで
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3年間の生化学的無再発生存
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36ヶ月まで
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腕あたりの骨盤 [68] Ga PSMA PET/MR の標準化された取り込み値 (SUV)
時間枠:ベースライン時および術前補助療法 + RP + PLND の 12 週間後
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治療前後の SUV 値を比較したアームあたりの標準化された取り込み値 (SUV) の変化 (デルタ)
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ベースライン時および術前補助療法 + RP + PLND の 12 週間後
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骨盤の標準化取り込み値 (SUV) [68] Ga PSMA PET/腕間の MR
時間枠:術前補助療法 + RP + PLND の 12 週間後
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2 つの腕の間の SUV デルタ。
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術前補助療法 + RP + PLND の 12 週間後
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骨盤 [68] Ga PSMA PET/MR および腫瘍体積の標準化取り込み値 (SUV)
時間枠:術前補助療法 + RP + PLND の 12 週間後
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確定病理学における RP 特派員関心体積 (VOI) における SUV 値と腫瘍体積 (TV) との相関
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術前補助療法 + RP + PLND の 12 週間後
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前立腺 [68] Ga PSMA PET/MR および免疫組織化学の標準化取り込み値 (SUV)
時間枠:術前補助療法 + RP + PLND の 12 週間後
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免疫組織化学におけるSUV値とPSMA発現の相関
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術前補助療法 + RP + PLND の 12 週間後
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アームごとの磁気共鳴 (MR) および腫瘍体積 (TV)
時間枠:ベースライン時およびネオアジュバント療法の 12 週間後 + RP + PLND
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磁気共鳴 (MR) 腫瘍体積 (TV) の変化: 治療前後の TV 値を比較した腕ごとの腫瘍体積 (TV) 変化 (デルタ)
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ベースライン時およびネオアジュバント療法の 12 週間後 + RP + PLND
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アーム間の磁気共鳴 (MR) および腫瘍容積 (TV)
時間枠:ベースライン時およびネオアジュバント療法の 12 週間後 + RP + PLND
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磁気共鳴 (MR) 腫瘍体積 (TV) の変化: 2 つのアーム間の TV デルタ。
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ベースライン時およびネオアジュバント療法の 12 週間後 + RP + PLND
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MRのアーム間PI-RADS
時間枠:術前補助療法 + RP + PLND の 12 週間後
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アーム間の PI-RADS の割合
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術前補助療法 + RP + PLND の 12 週間後
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PI-RADSスコアとグリーソンスコア
時間枠:術前補助療法 + RP + PLND の 12 週間後
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PI-RADSスコアと病理グリーソンスコアの相関
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術前補助療法 + RP + PLND の 12 週間後
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イメージング時のダウンステージング
時間枠:ベースライン時および術前補助療法 + RP + PLND の 12 週間後
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ダウンステージの割合
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ベースライン時および術前補助療法 + RP + PLND の 12 週間後
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治療に伴う有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠:患者の組み入れからRP + PLNDまで
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有害事象(AE)、重篤な有害事象(SAE)、および予期せぬ重篤な副作用の疑い(SUSAR)の頻度
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患者の組み入れからRP + PLNDまで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Steven Joniau、UZ Leuven
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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