Degarelix néoadjuvant avec ou sans apalutamide (ARN-509) suivi d'une prostatectomie radicale (ARNEO)
1 juillet 2024 mis à jour par: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Degarelix +/- Apalutamide (ARN-509) néoadjuvant suivi d'une prostatectomie radicale pour le cancer de la prostate à risque intermédiaire et élevé : un essai randomisé contrôlé par placebo
JUSTIFICATION : L'hormonothérapie néoadjuvante utilisant des agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) et/ou des anti-androgènes a déjà démontré qu'elle permettait de réduire le stade du cancer primitif de la prostate chez les patients traités par prostatectomie radicale sans bénéfice de survie. Il n'y a pas encore de preuve d'un impact sur la survie des antagonistes du LHRH (LHRHa) +/- anti-androgènes de nouvelle génération dans ce contexte. De nouvelles études sont donc nécessaires pour évaluer cette association de traitements.
OBJECTIF: Évaluer la différence d'effet antitumoral du traitement entre les bras en mesurant le volume tumoral pathologique avec une maladie résiduelle minimale (MRM) après prostatectomie radicale + dissection des ganglions lymphatiques pelviens (RP + PLND) pour les patients atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiaire ou élevé.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIF PRIMAIRE : Évaluer la différence d'effet antitumoral entre les bras de traitement en mesurant la MRD après une prostatectomie radicale.
OBJECTIFS SECONDAIRES: Mesurer les différences entre les bras de l'étude dans
- Proportions d'antigène spécifique de la prostate (PSA) post-néoadjuvant ≤ 0,3 ng/ml comme prédicteur de la mortalité par cancer de la prostate
- T down-staging, réponse pathologique complète, cinétique du PSA, cinétique de la testostérone, durée de l'opération, perte de sang, degré de difficulté chirurgicale
- Imagerie hybride nouvelle génération 68Ga PSMA (Prostate-Specific Membrane Antigen) PET/MR (Positron emission tomography/Magnetic Resonance) paramètres dérivés
- La récidive biochimique précoce comme facteur pronostique de la mortalité par cancer de la prostate
- Transcriptome et génome
- Expression des protéines des microréseaux tissulaires (TMA) (réparation de l'ADN, résistance, etc.) par immunohistochimie
- Sécurité et tolérance périopératoires
- Qualité de vie, récupération de l'érection, continence grâce à des questionnaires pré et postopératoires validés pré et postopératoires (IEEF5, ICIQ, EORTC QLQ-C30)
APERÇU : essai interventionnel, monocentrique, de phase II, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
90
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Vlaams-brabant
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Leuven, Vlaams-brabant, Belgique, 3000
- University Hospitals Leuven
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai
- Avant l'enregistrement/la randomisation des patients, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales
- Homme âgé de 18 ans ou plus (moins de 80 ans)
- Adénocarcinome de la prostate histologiquement confirmé sans différenciation neuroendocrinienne ni caractéristiques à petites cellules
- Diagnostic d'adénocarcinome prostatique intermédiaire (au moins 2 des facteurs suivants : cT2b, biopsie GS 7, PSA 10-20ng/ml) ou à haut risque (stade clinique≥T2c et/ou biopsie GS≥8 et/ou PSA>20ng/ ml), cN0-cN1, cM0.
- Patient susceptible d'une prostatectomie radicale ouverte ou robotisée + dissection des ganglions lymphatiques pelviens
- Statut de performance ECOG : 0-1
Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :
- Globules blancs (WBC) ≥ 4,0 x109/L
- Numération plaquettaire ≥ 100 x109/L
- Hémoglobine ≥9 g/dl
- Créatinine ≤ 2 x LSN
- Aspartate transaminase sérique (AST ; glutamique oxaloacétique transaminase [SGOT]) et alanine transaminase sérique (ALT ; glutamique pyruvique transaminase [SGPT]) sériques ≤ 2,5 x limite supérieure de la normalité (LSN)
- Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN.
Critère d'exclusion:
- Traitements chirurgicaux/endoscopiques antérieurs pour les maladies de la prostate
- Produits à base de plantes et non à base de plantes qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent diminuer les niveaux de PSA
- maladie cM1
- Toute contre-indication aux examens TEP ou IRM
- Antécédents de convulsions ou d'affection pouvant prédisposer aux convulsions (par exemple, accident vasculaire cérébral antérieur dans l'année précédant la randomisation, malformation artério-veineuse cérébrale, schwannome, méningiome ou autre maladie bénigne du SNC ou des méninges pouvant nécessiter un traitement chirurgical ou une radiothérapie)
- Médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène
L'histoire de:
- Toute malignité antérieure (autre qu'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer superficiel de la vessie actuellement en rémission complète) dans les 5 ans précédant la randomisation
- Angor sévère/instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, événements thromboemboliques artériels ou veineux (par exemple, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, y compris les accidents ischémiques transitoires) ou arythmies ventriculaires cliniquement significatives dans les 6 mois précédant la randomisation
- Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥160 mmHg ou TA diastolique ≥100 mmHg). Les patients ayant des antécédents d'hypertension non contrôlée sont admis à condition que la pression artérielle soit contrôlée par un traitement anti-hypertenseur.
- Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la capacité du patient à se conformer aux procédures de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ARN-509 + dégarélix
Période de traitement de 12 semaines avant RP + PLND.
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240mg/jour (4x60mg comprimés, Administration orale : OS)
Autres noms:
1ère injection : 120 mg Administration sous-cutanée (SC) x2, 2e-3e injection SC 80 mg par mois
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Comparateur actif: placebo + dégarélix
Période de traitement de 12 semaines avant RP + PLND.
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1ère injection : 120 mg Administration sous-cutanée (SC) x2, 2e-3e injection SC 80 mg par mois
4 tablettes, par système d'exploitation
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: Après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Proportions de MRD entre les bras.
MRD : volume tumoral ≤ 0,25 cm3
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Après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence dans les proportions de downstage pathologique
Délai: Après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Toute diminution du stade T du stade clinique au stade pathologique
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Après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Taux de réponse pathologique complète
Délai: Après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Différence dans les proportions de réponse pathologique complète (aucun signe de tumeur dans l'échantillon postopératoire) entre les bras.
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Après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Différence dans les proportions de patients atteints de la maladie pN1.
Délai: Après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Différence dans les proportions d'invasion des ganglions lymphatiques entre les bras
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Après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Expression de protéines dans les tumeurs prostatiques TMA (tissue microarrays)
Délai: Après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Intensité de l'immunoréactivité et pourcentage de cellules immunoréactives pour les marqueurs sélectionnés entre les bras.
Les TMA seront produits à partir de l'échantillon fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) du RP.
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Après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Analyse du transcriptome par plateforme d'expression microarray
Délai: Au départ et après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Évaluer les différences de transcriptome dans le tissu tumoral sur des échantillons inclus dans la paraffine fixés au formol (FFPE) : plate-forme d'expression de puces à oligonucléotides haute densité de qualité clinique et pipeline informatique basé sur le cloud pour interroger 1,4 M d'ensembles de sondes représentant tous les ~46 000 gènes connus et ARN non codants.
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Au départ et après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Profilage des voies et analyses d'enrichissement des ensembles de gènes
Délai: Au départ et après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Évaluer les différences de transcriptome dans le tissu tumoral sur des échantillons inclus dans la paraffine fixés au formol (FFPE).
Le profilage des voies et les analyses d'enrichissement des ensembles de gènes seront également utilisés pour générer des scores de voie pour la «voie de signalisation des récepteurs androgènes» ; détermination des scores de voie pour les points de contrôle des dommages à l'ADN et les différentes voies de réparation de l'ADN.
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Au départ et après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Sous-typage génomique par séquençage d'exome
Délai: Au départ et après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Le sous-typage génomique (par exemple, ERG, SPINK1, SPOP, FOXA1, PTEN, données d'acides nucléiques circulants (CNA)...) sera effectué sur la base des données de séquençage de l'exome.
Les données d'exome et de CNA seront liées aux données de transcriptome sur la régulation des androgènes et les voies de réparation de l'ADN.
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Au départ et après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Cinétique PSA
Délai: Jusqu'à 40 mois
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Changements de PSA au cours du temps et comparaison des valeurs de PSA et des changements entre les bras.
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Jusqu'à 40 mois
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Cinétique de la testostérone
Délai: Jusqu'à 40 mois
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Comparaison de la testostérone sérique totale et libre et du changement de testostérone entre les bras
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Jusqu'à 40 mois
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PSA nadir </=0.3ng/ml après traitement néoadjuvant
Délai: Après 12 semaines de traitement néoadjuvant avant RP + PLND
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Différences dans les proportions de PSA nadir </=0,3ng/ml après traitement néoadjuvant. Le nadir du PSA après traitement néoadjuvant et avant radiothérapie externe (EBRT) est un biomarqueur important de la réponse hormonale et un facteur pronostique indépendant de la survie au cancer de la prostate. |
Après 12 semaines de traitement néoadjuvant avant RP + PLND
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Caractéristiques périopératoires
Délai: jusqu'à (environ) 5 heures
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Les différences de caractéristiques péri-opératoires (durée opératoire, perte de sang, degré de difficulté chirurgicale...) seront recueillies pour évaluer l'effet éventuel du traitement sur l'intervention chirurgicale.
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jusqu'à (environ) 5 heures
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Différences dans les proportions de complications chirurgicales entre les bras
Délai: Jusqu'à 6 semaines après RP + PLND
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La classification de Clavien-Dindo sera mise en place pour évaluer les différences de complications chirurgicales entre les deux bras.
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Jusqu'à 6 semaines après RP + PLND
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Continence
Délai: Jusqu'à 40 mois
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Évaluation des taux de continence grâce à un questionnaire préopératoire et postopératoire validé (ICIQ)
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Jusqu'à 40 mois
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Qualité de vie
Délai: Jusqu'à 40 mois
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Évaluation de la qualité de vie par questionnaire préopératoire et postopératoire validé (EORTC QLQ-C30)
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Jusqu'à 40 mois
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État d'érection
Délai: Jusqu'à 40 mois
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Évaluation de l'état de l'érection grâce à un questionnaire préopératoire et postopératoire validé (IEEF5)
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Jusqu'à 40 mois
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Survie
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Survie sans récidive biochimique à trois ans
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Jusqu'à 36 mois
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Valeur d'absorption standardisée (SUV) sur le bassin [68]Ga PSMA PET/MR par bras
Délai: Au départ et après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Changement de la valeur d'absorption standardisée (SUV) (delta) par bras comparant les valeurs de SUV avant et après le traitement
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Au départ et après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Valeur d'absorption standardisée (SUV) sur le bassin [68]Ga PSMA PET/MR entre les bras
Délai: Après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Delta SUV entre les deux bras.
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Après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Valeur d'absorption standardisée (SUV) sur [68]Ga PSMA PET/MR pelvienne et volume tumoral
Délai: Après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Corrélation entre les valeurs SUV et le volume tumoral (TV) dans le volume d'intérêt correspondant (VOI) RP à la pathologie définitive
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Après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Valeur d'absorption standardisée (SUV) sur la prostate [68]Ga PSMA PET/MR et immunohistochimie
Délai: Après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Corrélation entre les valeurs de SUV et l'expression de PSMA en immunohistochimie
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Après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Résonance magnétique (MR) et volume tumoral (TV) par bras
Délai: Au départ et après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Modification du volume tumoral (TV) par résonance magnétique (RM) : modification (delta) du volume tumoral (TV) par bras en comparant les valeurs TV avant et après le traitement
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Au départ et après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Résonance magnétique (MR) et volume tumoral (TV) entre les bras
Délai: Au départ et après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Modification du volume tumoral (TV) par résonance magnétique (RM) : deltas TV entre les deux bras.
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Au départ et après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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PI-RADS entre les bras au MR
Délai: Après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Proportion de PI-RADS entre les bras
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Après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Score PI-RADS et score de Gleason
Délai: Après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Corrélation entre le score PI-RADS et le score de Gleason en pathologie
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Après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Down-staging à l'imagerie
Délai: Au départ et après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Proportion de downstaging
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Au départ et après 12 semaines de traitement néoadjuvant + RP + PLND
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Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérabilité]
Délai: De l'inclusion des patients jusqu'au RP + PLND
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Fréquences des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des effets indésirables graves inattendus suspectés (SUSAR)
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De l'inclusion des patients jusqu'au RP + PLND
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Steven Joniau, UZ Leuven
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 mars 2019
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2021
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juillet 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 février 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 mars 2017
Première publication (Réel)
15 mars 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 juillet 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 juillet 2024
Dernière vérification
1 juillet 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- S58827
- 2016-002854-19 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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