Degarrelix neoadjuvante com ou sem apalutamida (ARN-509) seguido de prostatectomia radical (ARNEO)

Critério de inclusão:

1. Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo
2. Antes do registro/randomização do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais
3. Homem com idade igual ou superior a 18 anos (até 80 anos)
4. Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente sem diferenciação neuroendócrina ou características de células pequenas
5. Diagnóstico de adenocarcinoma prostático de risco intermediário (pelo menos 2 dos seguintes fatores: cT2b, biópsia GS 7, PSA 10-20ng/ml) ou de alto risco (estádio clínico≥T2c e/ou biópsia GS≥8 e/ou PSA>20ng/ ml), cN0-cN1, cM0.
6. Paciente passível de prostatectomia radical aberta ou robótica + dissecção de linfonodos pélvicos
7. Status de desempenho ECOG: 0-1

8. Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

   • Glóbulos brancos (WBC) ≥ 4,0 x109/L
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 x109/L
   • Hemoglobina ≥9 g/dl
   • Creatinina ≤ 2 x LSN
   • Aspartato transaminase sérica (AST; transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina transaminase sérica (ALT; transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 x limite superior da normalidade (LSN)
   • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN.

Critério de exclusão:

1. Tratamentos cirúrgicos/endoscópicos anteriores para doença prostática
2. Produtos fitoterápicos e não fitoterápicos que, na opinião do investigador, podem diminuir os níveis de PSA
3. doença cM1
4. Qualquer contra-indicação para exames de PET ou RM
5. História de convulsão ou condição que pode predispor a convulsão (por exemplo, acidente vascular cerebral anterior dentro de 1 ano antes da randomização, malformação arteriovenosa cerebral, Schwannoma, meningioma ou outra doença benigna do SNC ou meníngea que pode exigir tratamento com cirurgia ou radioterapia)
6. Medicamentos conhecidos por diminuir o limiar convulsivo

7. História de:

   • Qualquer malignidade anterior (exceto câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer de bexiga superficial atualmente em remissão completa) dentro de 5 anos antes da randomização
   • Angina grave/instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriais ou venosos (p.
   • Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg ou PA diastólica ≥100 mmHg). Pacientes com histórico de hipertensão não controlada são permitidos, desde que a pressão arterial seja controlada por tratamento anti-hipertensivo.
   • Distúrbios gastrointestinais que afetam a absorção
8. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, prejudique a capacidade do paciente de cumprir os procedimentos do estudo.