Неоадъювантный дегареликс с апалутамидом или без него (ARN-509) с последующей радикальной простатэктомией (ARNEO)

Критерии включения:

1. Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании
2. Перед регистрацией/рандомизацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами.
3. Мужчина в возрасте 18 лет и старше (до 80 лет)
4. Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточных признаков
5. Диагноз промежуточного (не менее 2 из следующих факторов: cT2b, биопсия GS 7, ПСА 10-20 нг/мл) или высокого риска аденокарциномы предстательной железы (клиническая стадия ≥T2c и/или биопсия GS≥8 и/или ПСА>20 нг/мл) мл), cN0-cN1, cM0.
6. Пациент готов к открытой или роботизированной радикальной простатэктомии + диссекции тазовых лимфатических узлов
7. Статус производительности ECOG: 0-1

8. Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

   • Лейкоциты (WBC) ≥ 4,0 x 109/л
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
   • Гемоглобин ≥9 г/дл
   • Креатинин ≤ 2 x ВГН
   • Аспартаттрансаминаза сыворотки (AST; сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и сывороточная аланинтрансаминаза (ALT; сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ULN)
   • Общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН.

Критерий исключения:

1. Предыдущее хирургическое/эндоскопическое лечение заболеваний предстательной железы
2. Растительные и нерастительные продукты, которые, по мнению исследователя, могут снижать уровень ПСА.
3. болезнь сМ1
4. Любые противопоказания для ПЭТ или МРТ исследований
5. Судороги в анамнезе или состояния, которые могут предрасполагать к судорогам (например, предшествующий инсульт в течение 1 года до рандомизации, артериовенозная мальформация головного мозга, шваннома, менингиома или другие доброкачественные заболевания ЦНС или менингеальные поражения, которые могут потребовать хирургического лечения или лучевой терапии)
6. Лекарства, снижающие судорожный порог

7. История о:

   • Любое предшествовавшее злокачественное новообразование (кроме адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря в настоящее время в полной ремиссии) в течение 5 лет до рандомизации
   • Тяжелая/нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, артериальная или венозная тромбоэмболия (например, легочная эмболия, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки) или клинически значимые желудочковые аритмии в течение 6 месяцев до рандомизации
   • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥100 мм рт.ст.). Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией в анамнезе допускаются при условии, что артериальное давление контролируется антигипертензивной терапией.
   • Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание
8. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность пациента соблюдать процедуры исследования.