Neoadjuvante Degarelix met of zonder apalutamide (ARN-509) gevolgd door radicale prostatectomie (ARNEO)

Inclusiecriteria:

1. Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek
2. Voorafgaand aan patiëntregistratie/randomisatie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving
3. Man van 18 jaar of ouder (binnen 80 jaar)
4. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder neuro-endocriene differentiatie of kleincellige kenmerken
5. Diagnose van intermediair (ten minste 2 van de volgende factoren: cT2b, biopsie GS 7, PSA 10-20 ng/ml) of hoog-risico prostaatadenocarcinoom (klinisch stadium≥T2c en/of biopsie GS≥8 en/of PSA>20ng/ ml), cN0-cN1, cM0.
6. Patiënt geschikt voor open of gerobotiseerde radicale prostatectomie + bekkenlymfeklierdissectie
7. ECOG-prestatiestatus: 0-1

8. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   • Witte bloedcellen (WBC) ≥ 4,0 x109/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x109/L
   • Hemoglobine ≥9 g/dl
   • Creatinine ≤ 2 x ULN
   • Serumaspartaattransaminase (AST; serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en serumalaninetransaminase (ALAT; serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x bovengrens van normaliteit (ULN)
   • Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere chirurgische/endoscopische behandelingen voor prostaataandoeningen
2. Kruiden- en niet-kruidenproducten die naar de mening van de onderzoeker de PSA-waarden kunnen verlagen
3. ziekte van cM1
4. Eventuele contra-indicaties voor PET- of MR-onderzoeken
5. Voorgeschiedenis van convulsies of aandoeningen die vatbaar kunnen zijn voor convulsies (bijv. eerdere beroerte binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie, arterioveneuze misvorming van de hersenen, schwannoom, meningeoom of andere goedaardige CZS- of meningeale ziekte waarvoor behandeling met chirurgie of bestralingstherapie nodig kan zijn)
6. Medicijnen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen

7. Geschiedenis van:

   • Elke eerdere maligniteit (anders dan adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker die momenteel in volledige remissie is) binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie
   • Ernstige/instabiele angina pectoris, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen, arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen (bijv. longembolie, cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), of klinisch significante ventriculaire aritmieën binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
   • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg). Patiënten met een voorgeschiedenis van ongecontroleerde hypertensie zijn toegestaan, mits de bloeddruk onder controle is door antihypertensiva.
   • Maagdarmstoornis die de absorptie beïnvloedt
8. Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om zich aan de onderzoeksprocedures te houden, zou aantasten.