Neoadjuvant Degarelix med eller uten apalutamid (ARN-509) etterfulgt av radikal prostatektomi (ARNEO)
1. juli 2024 oppdatert av: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Neoadjuvant Degarelix +/- Apalutamid (ARN-509) etterfulgt av radikal prostatektomi for middels og høyrisiko prostatakreft: en randomisert, placebokontrollert studie
RASIONAL: Neoadjuvant hormonbehandling med luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonister og/eller antiandrogener har allerede vist seg å redusere primær prostatakreft hos pasienter behandlet med radikal prostatektomi uten en overlevelsesfordel. Det er ennå ingen bevis for en overlevelseseffekt av LHRH-antagonist (LHRHa) +/- ny generasjons antiandrogener i denne innstillingen. Det er derfor behov for nye studier for å vurdere denne behandlingskombinasjonen.
FORMÅL: Å vurdere forskjellen i behandlings antitumoreffekt mellom armer ved å måle patologisk tumorvolum med minimal restsykdom (MRD) etter radikal prostatektomi + bekkenlymfeknutedisseksjon (RP + PLND) for pasienter med middels eller høyrisiko prostatakreft.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆR MÅL: Å vurdere forskjellen i antitumoreffekt mellom behandlingsarmene ved å måle MRD etter radikal prostatektomi.
SEKUNDÆRE MÅL: Å måle forskjeller mellom studiearmer i
- Andel av post-neoadjuvant prostataspesifikt antigen (PSA) ≤ 0,3 ng/ml som en prediktor for prostatakreftdødelighet
- T-nedtrinn, fullstendig patologisk respons, PSA-kinetikk, testosteronkinetikk, operasjonstid, blodtap, kirurgisk vanskelighetsgrad
- Ny generasjon hybrid avbildning 68Ga PSMA (prostata-spesifikt membranantigen) PET/MR (positronemisjonstomografi/magnetisk resonans) avledede parametere
- Tidlig biokjemisk tilbakefall som prognostisk faktor for dødelighet av prostatakreft
- Transkriptom og genom
- Vevsmikroarrays (TMA) proteinekspresjon (DNA-reparasjon, resistens etc.) ved immunhistokjemi
- Perioperativ sikkerhet og tolerabilitet
- Livskvalitet, ereksjonsgjenoppretting, kontinens gjennom validerte preoperative og postoperative spørreskjemaer før og postop (IEEF5, ICIQ, EORTC QLQ-C30)
OVERSIGT: intervensjonell, enkeltsenter, fase II, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
90
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Vlaams-brabant
-
Leuven, Vlaams-brabant, Belgia, 3000
- University Hospitals Leuven
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket
- Før pasientregistrering/randomisering må skriftlig informert samtykke gis i henhold til ICH/GCP, og nasjonale/lokale forskrifter
- Mann i alderen 18 år eller eldre (innen 80 år)
- Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten nevroendokrin differensiering eller småcelletrekk
- Diagnose av mellomliggende (minst 2 av følgende faktorer: cT2b, biopsi GS 7, PSA 10-20ng/ml) eller høyrisiko prostataadenokarsinom (klinisk stadium ≥T2c og/eller biopsi GS≥8 og/eller PSA>20ng/ ml), cNO-cN1, cMO.
- Pasienten er mottakelig for åpen eller robotisk radikal prostatektomi + bekkenlymfeknutedisseksjon
- ECOG ytelsesstatus: 0-1
Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:
- Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 4,0 x109/L
- Blodplateantall ≥ 100 x109/L
- Hemoglobin ≥9 g/dl
- Kreatinin ≤ 2 x ULN
- Serumaspartattransaminase (AST; serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og serumalanintransaminase (ALT; serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x øvre normalitetsgrense (ULN)
- Totalt serumbilirubin ≤1,5 x ULN.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere kirurgiske/endoskopiske behandlinger for prostatasykdom
- Urte- og ikke-urteprodukter som etter etterforskerens mening kan redusere PSA-nivåer
- cM1 sykdom
- Eventuelle kontraindikasjoner for PET- eller MR-undersøkelser
- Anamnese med anfall eller tilstand som kan disponere for anfall (f.eks. tidligere hjerneslag innen 1 år før randomisering, arteriovenøs misdannelse i hjernen, Schwannoma, meningeom eller annen godartet CNS- eller meningeal sykdom som kan kreve behandling med kirurgi eller strålebehandling)
- Medisiner kjent for å senke krampeterskelen
Historien om:
- Enhver tidligere malignitet (annet enn tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel, overfladisk blærekreft i fullstendig remisjon) innen 5 år før randomisering
- Alvorlig/ustabil angina, hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske angrep), eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier innen 6 måneder før randomisering
- Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk BP ≥100 mmHg). Pasienter med en historie med ukontrollert hypertensjon er tillatt forutsatt at blodtrykket kontrolleres med antihypertensiv behandling.
- Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon
- Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil svekke pasientens evne til å følge studieprosedyrene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ARN-509 + degarelix
Behandlingsperiode på 12 uker før RP + PLND.
|
240 mg/dag (4x60 mg tabletter, oral administrering: OS)
Andre navn:
1. injeksjon: 120 mg subkutan administrering (SC) x2, 2.-3. SC-injeksjon 80 mg månedlig
|
|
Aktiv komparator: placebo + degarelix
Behandlingsperiode på 12 uker før RP + PLND.
|
1. injeksjon: 120 mg subkutan administrering (SC) x2, 2.-3. SC-injeksjon 80 mg månedlig
4 nettbrett, per OS
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Minimal Residual Disease (MRD)
Tidsramme: Etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
Andel av MRD mellom armene.
MRD: tumorvolum ≤ 0,25 cm3
|
Etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjell i proporsjoner av patologisk nedtur
Tidsramme: Etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
Enhver reduksjon i T-stadiet fra klinisk til patologisk stadium
|
Etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
|
Fullstendige patologiske responsrater
Tidsramme: Etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
Forskjell i proporsjoner av fullstendig patologisk respons (ingen tegn på tumor i den postoperative prøven) mellom armene.
|
Etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
|
Forskjell i proporsjoner av pasienter med pN1 sykdom.
Tidsramme: Etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
Forskjell i proporsjoner av lymfeknuteinvasjon mellom armene
|
Etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
|
Proteinuttrykk i prostatasvulst TMA (vevsmikroarrayer)
Tidsramme: Etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
Intensitet av immunreaktivitet og prosentandel av immunreaktive celler for utvalgte markører mellom armene.
TMA-ene vil bli produsert fra den formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) prøven fra RP.
|
Etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
|
Transkriptomanalyse ved mikroarray-ekspresjonsplattform
Tidsramme: Ved baseline og etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
For å vurdere forskjeller i transkriptomet i tumorvev på formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) prøver: klinisk-grade high-density oligonukleotid mikroarray-ekspresjonsplattform og skybasert informatikk-pipeline for å avhøre 1,4M probesett som representerer alle kjente ~46K gener og ikke-kodende RNA.
|
Ved baseline og etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
|
Baneprofilering og Gene Set Enrichment Analyser
Tidsramme: Ved baseline og etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
For å vurdere forskjeller i transkriptomet i tumorvev på formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) prøver.
Baneprofilering og gensettberikelsesanalyser vil også bli brukt til å generere pathwayscore for 'androgenreseptorsignalveien'; bestemmelse av banescore for DNA-skadekontrollpunktene og de forskjellige DNA-reparasjonsveiene.
|
Ved baseline og etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
|
Genomisk subtyping ved exome-sekvensering
Tidsramme: Ved baseline og etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
Genomisk subtyping (f.eks. ERG, SPINK1, SPOP, FOXA1, PTEN, sirkulerende nukleinsyrer (CNA) data...) vil bli utført basert på eksom-sekvenseringsdata.
Eksom- og CNA-dataene vil bli koblet til transkriptomdataene om androgenregulering og DNA-reparasjonsveier.
|
Ved baseline og etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
|
PSA kinetikk
Tidsramme: Opptil 40 måneder
|
Endringer av PSA over tid og sammenligning av PSA-verdier og endringer mellom armer.
|
Opptil 40 måneder
|
|
Testosteron kinetikk
Tidsramme: Opptil 40 måneder
|
Sammenligning av total og fri serum testosteron og testosteron endring mellom armene
|
Opptil 40 måneder
|
|
PSA nadir </=0,3ng/ml etter neoadjuvant behandling
Tidsramme: Etter 12 uker med neoadjuvant terapi før RP + PLND
|
Forskjeller i proporsjoner av PSA nadir </=0,3ng/ml etter neoadjuvant behandling. PSA-nadir etter neoadjuvant terapi og før ekstern strålebehandling (EBRT) er en viktig biomarkør for hormonell respons og en uavhengig prognostisk faktor for overlevelse av prostatakreft. |
Etter 12 uker med neoadjuvant terapi før RP + PLND
|
|
Perioperative funksjoner
Tidsramme: opptil (ca.) 5 timer
|
Forskjeller i perioperative trekk (operasjonstid, blodtap, kirurgisk vanskelighetsgrad...) vil bli samlet inn for å evaluere mulig effekt av behandling på kirurgisk inngrep.
|
opptil (ca.) 5 timer
|
|
Forskjeller i proporsjoner av kirurgiske komplikasjoner mellom armer
Tidsramme: Opptil 6 uker etter RP + PLND
|
Clavien-Dindo klassifisering vil bli implementert for å vurdere forskjeller i kirurgiske komplikasjoner mellom de to armene.
|
Opptil 6 uker etter RP + PLND
|
|
Kontinens
Tidsramme: Opptil 40 måneder
|
Vurdering av kontinensrater gjennom validert preoperativt og postoperativt spørreskjema (ICIQ)
|
Opptil 40 måneder
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: Opptil 40 måneder
|
Vurdering av livskvalitet gjennom validert preoperativt og postoperativt spørreskjema (EORTC QLQ-C30)
|
Opptil 40 måneder
|
|
Ereksjonstilstand
Tidsramme: Opptil 40 måneder
|
Vurdering av ereksjonstilstand gjennom validert preoperativt og postoperativt spørreskjema (IEEF5)
|
Opptil 40 måneder
|
|
Overlevelse
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Tre års biokjemisk residivfri overlevelse
|
Inntil 36 måneder
|
|
Standardisert opptaksverdi (SUV) på bekken [68]Ga PSMA PET/MR per arm
Tidsramme: Ved baseline og etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
Standardisert opptaksverdi (SUV) endring (delta) per arm som sammenligner SUV-verdier før og etter behandling
|
Ved baseline og etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
|
Standardisert opptaksverdi (SUV) på bekken [68]Ga PSMA PET/MR mellom armene
Tidsramme: Etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
SUV-delta mellom de to armene.
|
Etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
|
Standardisert opptaksverdi (SUV) på bekken [68]Ga PSMA PET/MR og tumorvolum
Tidsramme: Etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
Korrelasjon mellom SUV-verdier og tumorvolumet (TV) i RP-korrespondentvolumet av interesse (VOI) ved definitiv patologi
|
Etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
|
Standardisert opptaksverdi (SUV) på prostata [68]Ga PSMA PET/MR og immunhistokjemi
Tidsramme: Etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
Korrelasjon mellom SUV-verdier og PSMA-uttrykk ved immunhistokjemi
|
Etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
|
Magnetisk resonans (MR) og tumorvolum (TV) per arm
Tidsramme: Ved baseline og etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
Endring av magnetisk resonans (MR) tumorvolum (TV): Tumorvolum (TV) endring (delta) per arm som sammenligner TV-verdier før og etter behandling
|
Ved baseline og etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
|
Magnetisk resonans (MR) og tumorvolum (TV) mellom armene
Tidsramme: Ved baseline og etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
Endring av magnetisk resonans (MR) tumorvolum (TV): TV-delta mellom de to armene.
|
Ved baseline og etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
|
PI-RADS mellom armene ved MR
Tidsramme: Etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
Andel PI-RADS mellom armene
|
Etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
|
PI-RADS-score og Gleason-score
Tidsramme: Etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
Korrelasjon mellom PI-RADS score og patologi Gleason score
|
Etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
|
Ned-iscenesettelse ved bildebehandling
Tidsramme: Ved baseline og etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
Andel down-staging
|
Ved baseline og etter 12 uker med neoadjuvant terapi + RP + PLND
|
|
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: Fra pasientinkludering til RP + PLND
|
Frekvenser av bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og mistenkte uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR)
|
Fra pasientinkludering til RP + PLND
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Steven Joniau, UZ Leuven
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. mars 2019
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2021
Studiet fullført (Antatt)
1. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. februar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. mars 2017
Først lagt ut (Faktiske)
15. mars 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. juli 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. juli 2024
Sist bekreftet
1. juli 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- S58827
- 2016-002854-19 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .