Neoadjuverende Degarelix med eller uden apalutamid (ARN-509) efterfulgt af radikal prostatektomi (ARNEO)

Inklusionskriterier:

1. Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget
2. Inden patientregistrering/randomisering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler
3. Mand på 18 år eller ældre (inden for 80 år)
4. Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden neuroendokrin differentiering eller småcellede træk
5. Diagnose af mellemliggende (mindst 2 af følgende faktorer: cT2b, biopsi GS 7, PSA 10-20ng/ml) eller højrisiko prostataadenokarcinom (klinisk stadium ≥T2c og/eller biopsi GS≥8 og/eller PSA>20ng/ ml), cNO-cN1, cMO.
6. Patient modtagelig for åben eller robotisk radikal prostatektomi + bækkenlymfeknudedissektion
7. ECOG-ydelsesstatus: 0-1

8. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

   • Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 4,0 x109/L
   • Blodpladeantal ≥ 100 x109/L
   • Hæmoglobin ≥9 g/dl
   • Kreatinin ≤ 2 x ULN
   • Serumaspartattransaminase (AST; serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og serumalanintransaminase (ALT; serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x øvre normalitetsgrænse (ULN)
   • Total serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kirurgiske/endoskopiske behandlinger for prostatasygdom
2. Naturlægemidler og ikke-urteprodukter, der efter investigatorens mening kan nedsætte PSA-niveauet
3. cM1 sygdom
4. Enhver kontraindikation for PET- eller MR-undersøgelser
5. Anamnese med anfald eller tilstand, der kan disponere for anfald (f.eks. tidligere slagtilfælde inden for 1 år før randomisering, arteriovenøs misdannelse i hjernen, Schwannom, meningeom eller anden godartet CNS- eller meningeal sygdom, som kan kræve behandling med kirurgi eller strålebehandling)
6. Medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen

7. Historien om:

   • Enhver tidligere malignitet (bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft i øjeblikket i fuldstændig remission) inden for 5 år før randomisering
   • Alvorlig/ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald) eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier inden for 6 måneder før randomisering
   • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk BP ≥100 mmHg). Patienter med en anamnese med ukontrolleret hypertension er tilladt, forudsat at blodtrykket kontrolleres med antihypertensiv behandling.
   • Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen
8. Enhver anden betingelse, der efter investigators opfattelse ville forringe patientens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer.