Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Degareliks neoadiuwantowy z apalutamidem lub bez (ARN-509), po którym następuje radykalna prostatektomia (ARNEO)

1 lipca 2024 zaktualizowane przez: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Neoadiuwantowy degareliks +/- apalutamid (ARN-509), po którym następuje radykalna prostatektomia z powodu raka prostaty o średnim i wysokim ryzyku: randomizowane badanie kontrolowane placebo

UZASADNIENIE: Wykazano już, że neoadiuwantowa terapia hormonalna z użyciem agonistów i/lub antyandrogenów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) zmniejsza stopień zaawansowania pierwotnego raka gruczołu krokowego u pacjentów leczonych radykalną prostatektomią bez korzyści w zakresie przeżycia. Nie ma jeszcze dowodów na wpływ na przeżycie antagonisty LHRH (LHRHa) +/- antyandrogenów nowej generacji w tym ustawieniu. Dlatego potrzebne są nowe badania, aby ocenić tę kombinację leczenia.

CEL: Ocena różnicy w działaniu przeciwnowotworowym leczenia pomiędzy ramionami poprzez pomiar patologicznej objętości guza z minimalną chorobą resztkową (MRD) po radykalnej prostatektomii + wycięcie węzłów chłonnych miednicy (RP + PLND) u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego o średnim lub wysokim ryzyku.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

GŁÓWNY CEL: Ocena różnicy w działaniu przeciwnowotworowym między grupami leczenia poprzez pomiar MRD po radykalnej prostatektomii.

CELE DODATKOWE: Zmierzenie różnic między ramionami badania w

  • Odsetki poneadiuwantowego antygenu sterczowego (PSA) ≤ 0,3 ng/ml jako predyktor śmiertelności z powodu raka prostaty
  • Stopniowanie T, całkowita odpowiedź patologiczna, kinetyka PSA, kinetyka testosteronu, czas operacji, utrata krwi, stopień trudności chirurgicznej
  • Obrazowanie hybrydowe nowej generacji Parametry pochodne 68Ga PSMA (antygen błonowy specyficzny dla prostaty) PET/MR (pozytonowa tomografia emisyjna/rezonans magnetyczny)
  • Wczesna wznowa biochemiczna jako czynnik prognostyczny śmiertelności z powodu raka prostaty
  • Transkryptom i genom
  • Ekspresja białek w mikromacierzach tkankowych (TMA) (naprawa DNA, oporność itp.) metodą immunohistochemiczną
  • Bezpieczeństwo i tolerancja w okresie okołooperacyjnym
  • Jakość życia, przywrócenie erekcji, wstrzemięźliwość dzięki zwalidowanym kwestionariuszom przed i pooperacyjnym przed i po zatrzymaniu (IEEF5, ICIQ, EORTC QLQ-C30)

ZARYS: interwencyjne, jednoośrodkowe, fazy II, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

90

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
    • Vlaams-brabant
      • Leuven, Vlaams-brabant, Belgia, 3000
        • University Hospitals Leuven

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania
  2. Przed rejestracją/randomizacją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi
  3. Mężczyźni w wieku 18 lat lub starsi (w ciągu 80 lat)
  4. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak gruczołu krokowego bez różnicowania neuroendokrynnego i cech drobnokomórkowych
  5. Rozpoznanie gruczolakoraka pośredniego (co najmniej 2 z następujących czynników: cT2b, biopsja GS 7, PSA 10-20 ng/ml) lub wysokiego ryzyka (stadium kliniczne ≥ T2c i/lub biopsja GS ≥ 8 i/lub PSA > 20 ng/ ml), cN0-cN1, cM0.
  6. Pacjent kwalifikujący się do otwartej lub zrobotyzowanej radykalnej prostatektomii + wycięcie węzłów chłonnych miednicy
  7. Stan wydajności ECOG: 0-1

  8. Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

    • Białe krwinki (WBC) ≥ 4,0 x109/l
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 x109/l
    • Hemoglobina ≥9 g/dl
    • Kreatynina ≤ 2 x GGN
    • Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST; transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT]) i transaminaza alaninowa (ALT; transaminaza glutaminowo-pirogronowa [SGPT]) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x GGN.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie chirurgiczne/endoskopowe chorób gruczołu krokowego
  2. Ziołowe i nie ziołowe produkty, które w opinii badacza mogą obniżać poziom PSA
  3. choroba cM1
  4. Wszelkie przeciwwskazania do badań PET lub MR
  5. Napad padaczkowy lub stan, który może predysponować do napadu padaczkowego w wywiadzie (np. przebyty udar w ciągu 1 roku przed randomizacją, malformacja tętniczo-żylna mózgu, nerwiak osłonkowy, oponiak lub inna łagodna choroba OUN lub opon mózgowych, która może wymagać leczenia chirurgicznego lub radioterapii)
  6. Leki, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy

  7. Historia:

    • Jakikolwiek wcześniejszy nowotwór złośliwy (inny niż odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego obecnie w całkowitej remisji) w ciągu 5 lat przed randomizacją
    • Ciężka/niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zatorowość płucna, incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne) lub klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥160 mmHg lub rozkurczowe BP ≥100 mmHg). Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem w wywiadzie mogą być przyjmowani pod warunkiem, że ciśnienie krwi jest kontrolowane przez leczenie przeciwnadciśnieniowe.
    • Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie
  8. Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza mogłyby osłabić zdolność pacjenta do przestrzegania procedur badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ARN-509 + degareliks
Okres leczenia 12 tygodni przed RP + PLND.
Lek: ARN-509
240mg/dobę (tabletki 4x60mg, podanie doustne: OS)
Inne nazwy:
  • apalutamid
Lek: Degareliks
1. wstrzyknięcie: 120 mg Podanie podskórne (SC) x2, 2.-3. wstrzyknięcie sc. 80 mg co miesiąc
Aktywny komparator: placebo + degareliks
Okres leczenia 12 tygodni przed RP + PLND.
Lek: Degareliks
1. wstrzyknięcie: 120 mg Podanie podskórne (SC) x2, 2.-3. wstrzyknięcie sc. 80 mg co miesiąc
Inny: Placebo
4 tabletki na system operacyjny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Minimalna choroba resztkowa (MRD)
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Proporcje MRD między ramionami. MRD: objętość guza ≤ 0,25 cm3
Po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica w proporcjach patologicznego zastoju
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Każde obniżenie stadium T z klinicznego do patologicznego
Po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Całkowite wskaźniki odpowiedzi patologicznej
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Różnica w proporcjach całkowitej odpowiedzi patologicznej (brak śladów guza w materiale pooperacyjnym) między ramionami.
Po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Różnica w proporcjach pacjentów z chorobą pN1.
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Różnica w proporcjach zajęcia węzłów chłonnych między ramionami
Po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Ekspresja białek w TMA guza prostaty (mikromacierze tkankowe)
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Intensywność immunoreaktywności i odsetek komórek immunoreaktywnych dla wybranych markerów między ramionami. TMA będą produkowane z próbki RP utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie (FFPE).
Po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Analiza transkryptomu za pomocą platformy ekspresyjnej mikromacierzy
Ramy czasowe: Wyjściowo i po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Aby ocenić różnice w transkryptomie w tkance nowotworowej na próbkach utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE): kliniczna platforma do ekspresji mikromacierzy oligonukleotydowych o dużej gęstości i rurociąg informatyczny oparty na chmurze w celu zbadania 1,4 mln zestawów sond reprezentujących wszystkie znane ~ 46K genów i niekodujące RNA.
Wyjściowo i po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Profilowanie ścieżek i analizy wzbogacania zestawu genów
Ramy czasowe: Wyjściowo i po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Ocena różnic w transkryptomie w tkance guza na próbkach utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE). Profilowanie szlaków i analizy wzbogacania zestawu genów zostaną również wykorzystane do wygenerowania ocen szlaków dla „ścieżki sygnalizacyjnej receptora androgenowego”; określenie punktacji szlaków dla punktów kontrolnych uszkodzeń DNA i różnych szlaków naprawy DNA.
Wyjściowo i po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Podtypowanie genomu przez sekwencjonowanie egzomu
Ramy czasowe: Wyjściowo i po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Podtypy genomowe (np. ERG, SPINK1, SPOP, FOXA1, PTEN, dane dotyczące krążących kwasów nukleinowych (CNA)…) zostaną przeprowadzone na podstawie danych z sekwencjonowania egzomu. Dane egzomu i CNA zostaną połączone z danymi transkryptomu dotyczącymi regulacji androgenów i szlaków naprawy DNA.
Wyjściowo i po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Kinetyka PSA
Ramy czasowe: Do 40 miesięcy
Zmiany PSA w czasie oraz porównanie wartości PSA i zmian pomiędzy ramionami.
Do 40 miesięcy
Kinetyka testosteronu
Ramy czasowe: Do 40 miesięcy
Porównanie całkowitego i wolnego testosteronu w surowicy i zmiany testosteronu między ramionami
Do 40 miesięcy
Nadir PSA </=0,3 ng/ml po leczeniu neoadiuwantowym
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach terapii neoadiuwantowej przed RP + PLND

Różnice w proporcjach nadiru PSA </=0,3 ng/ml po leczeniu neoadjuwantowym.

Nadir PSA po leczeniu neoadjuwantowym i przed radioterapią wiązką zewnętrzną (EBRT) jest ważnym biomarkerem odpowiedzi hormonalnej i niezależnym czynnikiem prognostycznym przeżycia raka gruczołu krokowego.
Po 12 tygodniach terapii neoadiuwantowej przed RP + PLND
Cechy okołooperacyjne
Ramy czasowe: do (około) 5 godzin
Różnice w cechach okołooperacyjnych (czas operacji, utrata krwi, stopień trudności chirurgicznej...) zostaną zebrane w celu oceny możliwego wpływu leczenia na interwencję chirurgiczną.
do (około) 5 godzin
Różnice w proporcjach powikłań chirurgicznych między ramionami
Ramy czasowe: Do 6 tygodni po RP + PLND
Klasyfikacja Clavien-Dindo zostanie wdrożona w celu oceny różnic w powikłaniach chirurgicznych między dwoma ramionami.
Do 6 tygodni po RP + PLND
Powściągliwość
Ramy czasowe: Do 40 miesięcy
Ocena wskaźników trzymania moczu za pomocą zwalidowanego kwestionariusza przedoperacyjnego i pooperacyjnego (ICIQ)
Do 40 miesięcy
Jakość życia
Ramy czasowe: Do 40 miesięcy
Ocena jakości życia za pomocą zwalidowanego kwestionariusza przedoperacyjnego i pooperacyjnego (EORTC QLQ-C30)
Do 40 miesięcy
Stan erekcji
Ramy czasowe: Do 40 miesięcy
Ocena stanu erekcji za pomocą zwalidowanego kwestionariusza przedoperacyjnego i pooperacyjnego (IEEF5)
Do 40 miesięcy
Przetrwanie
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Trzyletnie przeżycie bez nawrotów biochemicznych
Do 36 miesięcy
Standaryzowana wartość wychwytu (SUV) w miednicy [68]Ga PSMA PET/MR na ramię
Ramy czasowe: Wyjściowo i po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Standaryzowana zmiana wartości wychwytu (SUV) (delta) na ramię porównująca wartości SUV przed i po leczeniu
Wyjściowo i po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Standaryzowana wartość wychwytu (SUV) na miednicy [68]Ga PSMA PET/MR między ramionami
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Delta SUV między dwoma ramionami.
Po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Standaryzowana wartość wychwytu (SUV) w miednicy [68]Ga PSMA PET/MR i objętość guza
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Korelacja między wartościami SUV a objętością guza (TV) w objętości odpowiadającej RP (VOI) w ostatecznej patologii
Po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Standaryzowana wartość wychwytu (SUV) w prostacie [68]Ga PSMA PET/MR i immunohistochemia
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Korelacja między wartościami SUV a ekspresją PSMA w immunohistochemii
Po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Rezonans magnetyczny (MR) i objętość guza (TV) na ramię
Ramy czasowe: Wyjściowo i po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Zmiana objętości guza (TV) rezonansu magnetycznego (MR): Zmiana objętości guza (TV) (delta) na ramię, porównanie wartości TV przed i po leczeniu
Wyjściowo i po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Rezonans magnetyczny (MR) i objętość guza (TV) między ramionami
Ramy czasowe: Wyjściowo i po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Zmiana objętości guza rezonansu magnetycznego (MR) (TV): delty TV między dwoma ramionami.
Wyjściowo i po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
PI-RADS między ramionami w MR
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Odsetek PI-RADS między ramionami
Po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Wynik PI-RADS i wynik Gleasona
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Korelacja między wynikiem PI-RADS a patologicznym wynikiem Gleasona
Po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Down-inscenizacja w obrazowaniu
Ramy czasowe: Wyjściowo i po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Proporcja stopniowania w dół
Wyjściowo i po 12 tygodniach terapii neoadjuwantowej + RP + PLND
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem [Bezpieczeństwo i tolerancja]
Ramy czasowe: Od włączenia pacjenta do RP + PLND
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE), ciężkich zdarzeń niepożądanych (SAE) i podejrzewanych nieoczekiwanych poważnych działań niepożądanych (SUSAR)
Od włączenia pacjenta do RP + PLND

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Śledczy

  • Główny śledczy: Steven Joniau, UZ Leuven

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2021

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lutego 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 marca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 marca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • S58827
  • 2016-002854-19 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak prostaty

Badania kliniczne na ARN-509

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Philippines

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj